丹酚酸B对小鼠脑出血的神经保护作用研究|江阴雨辰互联

2024年4月2日发(作者：)

神经损伤与功能重建·2023年8月·第18卷·第8期

丹酚酸

B对小鼠脑出血的神经保护作用研究

木艳玲

1,2

，刘扬

1,2

，李媛

1,2

，薛孟周

1,2

摘要目的：探讨丹酚酸B（SalB）对小鼠脑出血（ICH）的神经保护作用及机制。方法：C57BL/6J雄性小鼠

108只随机分为Sham组，ICH+Vehicle组，ICH+SalB组，每组36只。Ⅶ型胶原酶制备ICH模型，ICH+SalB

组术后2h尾静脉注射SalB30mg/kg，Sham组和ICH+Vehicle组尾静脉注射等量生理盐水，连续3d。术后

第3天，采用mNSS和转角实验观察行为学指标；HE染色观察脑组织损伤情况；脑含水量检测评估脑组织

水肿；伊文思蓝（EB）外渗试验评估血脑屏障渗透性；Westernblot检测ZO-1和Occludin蛋白表达水平评估

血脑屏障完整性，检测MMP-9和IL-1β蛋白表达水平评估炎症因子水平；TUNEL染色评估凋亡细胞数量；

Iba1和MPO免疫荧光染色评估小胶质细胞活化和中性粒细胞渗出情况。结果：mNSS评分结果显示ICH+

SalB组神经功能缺损低于ICH+Vehicle组（

＜0.05）；转角实验结果显示ICH+SalB组右转次数低于ICH+

Vehicle组（

＜0.05）；HE染色结果显示ICH+SalB组脑组织损伤、血肿面积较ICH+Vehicle组降低（

＜

0.05）；脑含水量结果显示ICH+SalB组脑水肿程度轻于ICH+Vehicle组（

＜0.05）；EB外渗结果显示ICH+

SalB组EB外渗低于ICH+Vehicle组（

＜0.05）；Westernblot结果显示ICH+SalB组MMP-9、IL-1β表达低于

ICH+Vehicle组（

＜0.05），ICH+SalB组ZO-1、occludin表达高于ICH+Vehicle组（

＜0.05）；TUNEL结果显

示ICH+SalB组凋亡细胞数量低于ICH+Vehicle组（

＜0.05）；免疫荧光检测显示ICH+SalB组Iba1和MPO

水平均低于ICH+Vehicle组（

＜0.05）。结论：SalB可能通过减少小鼠ICH后的脑水肿、降低炎症因子、稳定

血脑屏障的机制改善神经功能，发挥神经保护作用。

关键词脑出血；丹酚酸B；炎症；神经保护；血脑屏障

中图分类号741；741.02；743文献标识码ADOI10.16780/cj.20230361

本文引用格式：木艳玲,刘扬,李媛,薛孟周.丹酚酸B对小鼠脑出血的神经保护作用研究[J].神经损伤与功

能重建,2023,18(8):435-440.

NeuroprotectiveEffectofSalvianolicAcidBonIntracerebralHemorrhageinMice

MUYan-

ling

1,2

,LIUYang

1,2

,LIYuan

1,2

,XUEMengzhou

1,2

.mentofCerebrovascularDiseases,TheSecondAffili-

atedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450001,China;edicalKeyLaboratoryofTrans-

lationalCerebrovascularDiseases,Zhengzhou450001,China

AbstractObjective:ThisaimofthisstudywastoinvestigatetheneuroprotectiveeffectofsalvianolicacidB

(SalB)onintracerebralhemorrhage(ICH)inmice,s:Ato-

talof108C57BL/6JmalemicewererandomlydividedintotheSham,ICH+Vehicle,andICH+SalBgroups,

modelwaspreparedwithtypeⅦtheICH+SalBgroup

wereinjectedwith30mg/kgSalBviathetailveinat2hoursafteroperation,andmiceintheShamandICH+Ve-

hiclegroupsweresimilarlyinjectedwiththesameamountofnormalsalineviathetailveinfor3consecutive

dayafteroperation,themodifiedneurologicalseverityscore(mNSS)andcornerturntestwere

r,hematoxylinandeosin(HE)stainingwasusedtoobserveinjury

tothebraintissues,brainwatercontentwasmeasuredtoevaluatecerebraledema,andEvensblue(EB)extrava-

sationtestwasusedtoevaluatethepermeabilityoftheblood-brainbarrier(BBB).Inaddition,westernblotwas

performedtodetecttheexpressionlevelsofZO-1andOccludintoevaluatetheintegrityoftheBBBandtode-

tecttheexpressionlevelsofMMP-9andIL-1βy,TUNELstainingwas

performedtoevaluatethenumberofapoptoticcells,andimmunofluorescencestainingusingIba1andMPOwas

s:TheresultsofmNSStesting

showedthattheneurologicdeficitdegreeintheICH+SalBgroupwaslowerthanthatintheICH+Vehiclegroup

(

<0.05),whileinthecornerturntest,thenumberofrightturnsintheICH+SalBgroupwaslessthanthatin

ICH+Vehiclegroup(

<0.05).HEstainingshowedthatthedegreeofbraintissueinjuryandhematomaareain

theICH+SalBgroupwerereducedcomparedtotheICH+Vehiclegroup(

<0.05).Brainwatercontentanalysis

showedthatthedegreeofcerebraledemaintheICH+SalBgroupwaslessthanthatintheICH+Vehiclegroup

(

<0.05),andtheEBextravasationlevelintheICH+SalBgroupwaslowerthanthatinICH+Vehiclegroup(

0.05).Further,thewesternblotresultsshowedthattheexpressionlevelsofMMP-9andIL-1βinICH+SalB

groupwerelowerthanthoseintheICH+Vehiclegroup(

<0.05),whiletheexpressionlevelsofZO-1andOcclu-

dininICH+SalBgroupwerehigherthanthoseintheICH+Vehiclegroup(

<0.05).TUNELstainingshowed

435

论著

作者单位

1.郑州大学第二附

属医院脑血管病

科

郑州450001

2.郑州大学医学科

学院

郑州450001

基金项目

国家自然科学基金

项目（No.8207052

870）；

国家自然科学基金

重点国际（地区）合

作研究项目（No.8

1520108011）；

国家重点研发计划

项目（No.2018YF

C1312200）

收稿日期

2022-05-18

通讯作者

薛孟周

xuemengzhou@

436

NeuralInjuryAndFunctionalReconstruction,August2023,Vol.18,No.8

thatthenumberofapoptoticcellsintheICH+SalBgroupwaslowerthanthatinICH+Vehiclegroup(

<0.05).Finally,theimmunofluores-

cencestainingresultsshowedthattheIba1andMPOlevelswerelowerintheICH+SalBgroupthanintheICH+Vehiclegroup(

<0.05).

Conclusion:Overall,ourresultsindicatethatSalBmayimproveneurologicalfunctionandplayaneuroprotectiverolebyreducingcere-

braledema,thelevelofinflammatoryfactors,andstabilizingtheblood-brainbarrierinmicewithICH.

Keywordsintracerebralhemorrhage；SalvianolicacidB；inflammatory；neuroprotection；blood-brainbarrier

脑出血（intracerebralhemorrhage，ICH）是致死率最

高的卒中类型

[1]

，常遗留不同程度的肢体残疾和功能障

碍。ICH造成的脑损伤分为原发性和继发性

[2]

。原发性

脑损伤主要由血液聚集形成的血肿对周围组织的压

迫，导致脑室内压力增加，破坏脑组织结构，继而出现

脑疝

[3]

；血肿释放炎症因子，对周围脑组织形成炎症损

伤级联反应

[4]

，造成继发性脑损伤。神经炎症是导致继

发性脑损伤及炎症性级联反应的主要原因，因此，抗炎

治疗对脑损伤具有重要意义

[2,5]

。丹酚酸B（Salvianolic

acidB,SalB）是丹参中水溶性活性最强的单体成分，具

有抗炎抗氧化等生物学作用，SalB可以下调氧化应激

分子的水平，对心、脑血管疾病

[6]

具有保护作用。在脊

髓损伤中，SalB可促进少突胶质细胞的成熟和分化，减

少脊髓损伤后轴突周围髓鞘的损伤，抑制细胞凋亡，促

进运动功能恢复

[7]

。在创伤性脑损伤中，SalB通过降

低脑血肿和炎症因子的表达改善神经功能缺损

[8]

。本

研究通过构建胶原酶小鼠ICH模型，研究SalB在脑水

肿、抗炎、血脑屏障保护几个方面对神经功能的影响及

其机制。

（sigma，206-252-5）。小鼠脑立体定位仪（安徽正华生

物仪器设备有限公司，ZH-蓝星C/S型）；正置光学显微

镜（Zeiss，BX53）；激光共聚焦显微镜（OLYMPUS，

FV1000）。

1.2方法

1.2.1

1.2.2

实验分组入组的108只小鼠随机分为Sham

10%水合氯醛麻醉小鼠

组、ICH+Vehicle组、ICH+SalB组，每组36只。

ICH模型制备与用药

（4mL/kg），俯卧位放置于脑立体定位仪，去毛，以前囟

为原点，向前0.2mm，中线右旁开2.0mm，用颅骨钻钻

取直径0.6mm小孔，ICH+Vehicle组和ICH+SalB组用

微量进样器从小孔表面垂直下降3.5mm，以0.1µL/min

给予Ⅶ型胶原酶0.75μL（0.1U/μL）至纹状体诱导

ICH，结束后留针5min，防止胶原酶回流，以1mm/min

速度缓慢退针；Sham组纹状体内予等量生理盐水。术

后将小鼠放置在37℃恒温板上复温，ICH+SalB组在

术后2h尾静脉注射SalB30mg/kg（4mgSalB/mL生理

盐水），连续3d；Sham组和ICH+Vehicle组尾静脉注射

等量生理盐水。

1.2.3小鼠神经功能观察术后第3天，每组选择12

只小鼠进行mNSS评分，评估运动、感觉、平衡木实验、

反射丧失和不正常运动。mNSS评分为0～18分（1～

6分轻度损伤，7～12分中度损伤，13～18分重度损

伤）。转角实验：每组12只小鼠进行转角实验评估神

经行为学。将小鼠放置在由2块硬纸板构成的30º夹

角里，观察小鼠不受干扰的向左或向右转向的次数，每

只小鼠重复10次，2次测试间隔30s，右转百分比（%）=

右转次数/所有转向次数×100%。

1.2.4脑组织标本制备造模后第3天，水合氯醛腹

腔麻醉小鼠，先后给予200mL生理盐水和200mL多

聚甲醛心脏灌注后，断头取脑浸泡于甲醛，石蜡包埋固

定切片，用于HE、TUNEL、Iba1和MPO染色。

1.2.5HE染色造模后3d进行，用于评估脑组织损

伤，将切片置于50℃恒温箱中干燥30min后HE染色，

使用显微镜在40×倍数下观察脑损伤面积。

1.2.6脑含水量评估造模后1d、3d，麻醉小鼠后快

速断头取脑，分为左右大脑半球和脑干，分别称取湿

1材料与方法

1.1主要试剂与材料

1.1.1实验动物8～10周雄性C57BL/6J小鼠118

只，体质量20～25g，购于北京维通利华〔生产许可证

号：SCXK（京）2021-0006〕。排除死亡4只及Longa评

分为0分6只，最终纳入108只的数据。本实验研究通

过郑州大学伦理委员会批准【2023041】。

1.1.2主要材料、试剂与仪器Ⅶ型胶原酶（Sigma，

C0773）；SalB（江苏永健医药科技有限公司，HB0160）；

兔抗白介素1β多克隆抗体（Abcam，ab283818）；兔抗

小鼠ZO-1抗体（Abcam，ab307799）；兔抗小鼠Occludin

抗体（Abcam，ab216327）；兔抗小鼠MMP-9抗体

（Abcam，ab134455）；兔抗小鼠GAPDH抗体（Abcam，

ab9484）；TUNEL试剂盒（Sigma，APT110）；兔抗髓过

氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）多克隆抗体

（Abcam，ab208670）；兔抗小胶质标记物（IBA1）抗体

（Wako，019-19741）；伊文思蓝（Evansblue，EB）

神经损伤与功能重建·2023年8月·第18卷·第8期

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重，后放入100℃烘箱烘烤24h，称取干重。脑含水

量（%）=（湿重－干重）/湿重×100%。

1.2.7EB外渗实验用于评估血脑屏障完整性。脑

出血3d后，尾静脉注射2%EB溶液（4mL/kg），体内循

环4～6h。小鼠麻醉完全后固定，剪开胸部，先后用

200mL生理盐水和200mL多聚甲醛灌注。快速取大

脑半球，并分为左右大脑半球。分别称重后与去离子化

甲酰胺以1∶20（1g脑湿重∶20mL去离子甲酰胺）混成匀

浆，置于60℃水浴中24h。以20000rpm离心30min取

上清液，分光光度计法测630nm吸光值。计算脑组织

EB含量（μg/g）=EB浓度（mg/L）×甲酰胺体积（mL）/脑

组织湿重（g）。结果以同侧/对侧脑EB含量之比表示。

1.2.8Westernblot蛋白定量分析ICH后3d，取血肿

周围1mm脑组织，称重，RIPA裂解液裂解，研磨、离

心、取上清液后BCA蛋白定量，分光光度计测562nm

的OD值，计算蛋白浓度，将蛋白体积与上样缓冲液按

1∶4配置并煮沸备用。孵育一抗，兔抗MMP-9抗体、兔

抗IL-1β抗体、兔抗ZO-1抗体、兔抗occludin抗体（均为

1∶1000）。清洗后孵育二抗，兔IgG抗体室温下1h。

ImageJ分析光密度。

1.2.9TUNEL染色造模后3d，石蜡切片二甲苯脱

蜡，梯度乙醇水化后，PBS洗涤。蛋白酶K通透，PBS再

洗涤后，使用TdT标记反应缓冲液37℃孵育60min，

洗涤后封片。在200倍荧光显微镜下，计数4个视野里

的凋亡细胞数。

1.2.10免疫荧光染色造模后3d，采用Iba1和MPO

染色评估血肿周围炎性细胞活化和渗出情况。将石蜡

切片标本用二甲苯和梯度乙醇处理脱蜡至水，柠檬酸

钠抗原修复，PBS冲洗，室温封闭，兔抗Iba1多克隆抗

体（1∶200）和兔抗髓过氧化物酶（MPO）单克隆抗体（1∶

200）分别孵育过夜，清洗后选择二抗山羊抗兔IgGH

＆L（AlexaFluor

488）孵育。在200倍荧光显微镜下，

计数4个视野里的小胶质细胞和中性粒细胞。

1.3统计学处理

使用SPSS26.0软件进行统计分析。计量资料以

（x±s）表示，偏态分布的资料以中位数和四分位数

[M(Q

)]表示。多组组间比较采用单因素方差分

析，并使用

Tukey

检验进行多重比较。

＜0.05认为差

异有统计学意义。

3d，Sham组小鼠无神经缺损症状，mNSS评分0分；

ICH组出现明显神经功能缺损，ICH+SalB组较ICH+

Vehicle组神经缺损降低（

＜0.05）；转角实验结果显示

ICH+SalB组右转次数低于ICH+Vehicle组（

＜0.05），

见表1。

表1各组小鼠造模后3dmNSS评分和转角试验结果

[M(Q

)]

组别

Sham组

ICH+Vehicle组

ICH+SalB组

只数

mNSS评分/分

0[0,1]

11.0[11.0,11.8]

①

8.0[6.3,9.0]

②

331.10

转角实验/%

45.0[30.0,57.5]

80.0[72.5,90.0]

①

55.0[40.0,60.0]

②

22.85

值

＜0.0001＜0.0001

①②

注：与sham组比较，

<0.05；与ICH+Vehicle组比较，

0.05。

2.2HE染色结果

造模后3d，sham组、ICH+Vehicle组和ICH+SalB

组的HE染色脑损伤面积分别为（0.10±0.01）mm

、

（0.82±0.09）mm

和（0.55±0.08）mm

，3组差异有统计学

意义（n=4，

=397.20，

＜0.0001）；ICH+Vehicle组血肿

面积＞sham组（

＜0.05），ICH+SalB组＜ICH+Vehicle

组（

＜0.05），见图1。

ABC

注：（A）sham组；（B）ICH+Vehicle组；（C）ICH+SalB组

图1各组小鼠造模后3d脑组织HE染色结果

（光学显微镜，40×）

2.3脑含水量结果

ICH后脑细胞损伤，脑组织水肿、含水量增加，

SalB减轻ICH后脑水肿。造模后1d和3d，ICH+

Vehicle组的脑含水量均高于sham组（

＜0.05），ICH+

SalB组的脑含水量均低于ICH+Vehicle组（

＜0.05），

见表2。

2.4EB外渗实验结果

术后3d，sham组、ICH+Vehicle组和ICH+SalB组

的EB含量占比（右脑/左脑）分别为1.42±0.07、4.31±

0.25和3.44±0.31，3组间差异有显著统计学意义（n=4，

=163.80，

＜0.0001）；ICH+Vehicle组EB外渗量高于

2结果

2.1小鼠神经行为学结果

术前所有小鼠神经行为学表现均正常。造模后

sham组，ICH+SalB组EB外渗量低于ICH+Vehicle组

（

＜0.05），见图2。

2.5Westernblot结果

438

NeuralInjuryAndFunctionalReconstruction,August2023,Vol.18,No.8

表2各组造模后患侧不同时间点脑含水量比较（%,x±s）

组别

Sham组

ICH+Vehicle组

ICH+SalB组

只数

造模后1d

78.86±0.42

81.40±0.30

①

79.74±0.88

②

7.00

造模后3d

76.88±0.71

80.52±0.17

①

79.18±0.29

②

65.74

值

＜0.01＜0.0001

①②

注：与sham组比较，

<0.05；与ICH+Vehicle组比较，

0.05。

注：（A）MMP-9；（B）IL-1β；（C）ZO-1；（D）Occludin。

图3造模后3d各组小鼠MMP-9、IL-1β、ZO-1、Occludin

蛋白表达水平

（Iba1）以及中性粒细胞渗出（MPO）数量差异有统计学意

义（

＜0.05），其中ICH+Vehicle组高于Sham组，ICH+

SalB组低于ICH+Vehicle组（

＜0.05），见图5、表4。

3讨论

ICH后3d，SalB治疗组mNSS评分降低、右转次

数增加提示神经功能缺损改善；HE结果显示脑损伤面

积降低；脑含水量结果显示SalB减轻了脑水肿；EB渗

出实验结果显示渗出减少；WesternBlot结果显示SalB

组紧密连接蛋白ZO-1和Occludin表达增加，炎症因子

MMP-9和IL-1β的表达降低；TUNEL结果显示血肿周

围凋亡细胞数量降低；Iba1免疫荧光显示活化的小胶

注：EB外渗脑大体切片（标尺=5mm）。

图2造模后3d各组EB外渗实验结果

质细胞/巨噬细胞数量降低，MPO免疫荧光显示中性粒

细胞渗出减少。

SalB具有抗氧化、清除自由基、抑制细胞凋亡以及

抗动脉粥样硬化等多种功能

[9]

；可以在创伤性脑损伤后

抑制炎症反应，保护神经元

[8]

，对心脏缺血再灌注损伤、

脊髓损伤及小血管疾病均有一定程度的保护作用

[10-12]

。

SalB常用于脑缺血再灌注损伤及各种缺血性疾病中，

本研究首次采用动物实验探讨SalB在ICH中神经保

护作用。在创伤性脑损伤中，25mg/kg的SalB降低运

动功能缺损，抑制中性粒细胞渗出和小胶质细胞激

活，改善神经功能缺损

[8]

。在动脉粥样硬化性疾病中，

25mg/kg的SalB显示较好的抗炎和抗动脉粥样硬化

效果

[13]

。在脊髓缺血再灌注损伤中，1、10、50mg/kg的剂

量梯度实验结果显示50mg/kg在降低神经损伤和氧化

造模后3d，3组小鼠MMP-9、IL-1β、ZO-1和

Occludin表达水平差异有统计学意义（

＜0.05）；其中

ICH+Vehicle组MMP-9、IL-1β高于ICH+SalB组（

＜

0.05），ZO-1、Occludin低于ICH+SalB组（

＜0.05），见

图3、表3。

2.6TUNEL免疫荧光染色结果

TUNEL染色凋亡细胞呈现绿色。造模后3d，3组

小鼠凋亡细胞数量差异有统计学意义（

＜0.05），ICH+

Vehicle组凋亡细胞数量高于Sham组，ICH+SalB组凋亡

细胞数量低于ICH+Vehicle组（

＜0.05），见图4、表4。

2.7Iba1和MPO免疫荧光染色结果

造模后3d，3组小鼠小胶质细胞/巨噬细胞激活

表3造模后3d各组小鼠MMP-9、IL-1β和ZO-1、Occludin蛋白表达水平（x±s）

组别

Sham组

ICH+Vehicle组

ICH+SalB组

只数

MMP-9

0.68±0.20

1.20±0.29

①

0.85±0.30

②

11.37

＜0.001

①②

注：与sham组比较，

<0.05；与ICH+Vehicle组比较，

<0.05。

IL-1β

0.51±0.12

1.55±0.24

①

1.09±0.19

②

88.89

＜0.0001

ZO-1

0.88±0.15

0.48±0.14

①

0.70±0.20

②

16.74

＜0.0001

Occludin

1.16±0.10

0.77±0.06

①

0.94±0.09

②

61.90

＜0.0001

值

神经损伤与功能重建·2023年8月·第18卷·第8期

439

机制。

ZO-1和occludin是构成紧密连接的基本结构蛋

白

[14,15]

。血脑屏障是维持脑内环境稳态平衡的重要基

础。炎症细胞过度激活及炎性细胞因子会引起血脑屏

障损伤，加重炎症反应，继而损伤内皮细胞和结构蛋

白，导致血脑屏障通透性增加

[16-18]

。Westernblot分析

结果显示ZO-1和occludin在SalB组中表达量较ICH

组多。说明SalB有助于维持血脑屏障的结构完整。

ICH后MMP-9不仅可以降解细胞外基质的成分，破坏

血脑屏障，还能破坏血脑屏障的微血管内皮细胞之间

的紧密连接而增加血脑屏障的通透性

[19]

。

在脑损伤进程中，炎症细胞及炎症因子共同作用

是引起继发性脑损伤

[20]

的重要原因。炎症细胞主要有

小胶质细胞、巨噬细胞、中性粒细胞，其中小胶质细胞

和中性粒细胞是脑出血后最早被激活的炎症细胞，激

活后迁移到损伤区域，在继发性脑损伤中发挥免疫作

用

[21]

，其损伤包括氧化应激、神经细胞毒性、血脑屏障

损伤

[22,23]

。炎症因子

[24]

主要来源于炎症细胞活化、红细

胞溶血及活性氧物质，过度累积会引起细胞毒性反应

并最终导致细胞损伤、组织水肿、脑组织损伤

[22]

，继而

图4造模后3d各组小鼠凋亡细胞数量（TUNEL，400×）

导致血脑屏障破坏，水肿加重和细胞死亡

[25]

。继发性

脑损伤后的促炎级联反应和血脑屏障损伤是导致神经

功能障碍加重的重要原因。抗氧化应激

[26,27]

、减少神经

元凋亡、抑制自噬可能是治疗的关键靶标。尤其是炎

症反应导致细胞水肿及死亡

[25]

，血脑屏障损伤后通透

性增加，而SalB具有抗炎、抗氧化及通过血脑屏障等

作用，推测SalB的神经保护作用可能是通过抑制炎症

及稳定血脑屏障来实现的。SalB抑制小胶质细胞的活

化和中性粒细胞的渗出，抑制ICH后炎症因子MMP-9

注：（A）Iba1免疫荧光染色（荧光显微镜，400×）；（B）MPO

和IL-1β的表达，由此推测其神经保护功能可能是通过

抗炎作用实现的。

综上所述，在小鼠ICH后，脑血肿面积增加，脑水

肿加重，炎症因子分泌水平增加，各种炎症细胞增多，

血脑屏障破坏，导致继发性脑损伤加重。本研究通过

小鼠ICH模型，发现SalB改善脑出血后的神经功能，

降低脑出血面积，减轻脑水肿，减少神经细胞凋亡及神

小胶质细胞/个

11.56±6.06

53.49±4.93

①

31.74±3.54

②

73.62

＜0.0001

中性粒细胞/个

4.39±0.38

69.83±8.98

①

47.36±11.79

②

80.60

＜0.0001

免疫荧光染色（荧光显微镜，400×）。

图5造模3d后小胶质细胞活化和中性粒细胞渗出情况

应激方面效果优于1、10mg/kg

[12]

。在本研究的预实验

中，我们选择5、10、30mg/kg的SalB观察造模后1d脑含

水量，结果显示30mg/kg脑含水量低于1、10mg/kg。

因此，本实验选择30mg/kg的SalB探究在ICH中作用

组别

Sham组

ICH+Vehicle组

ICH+SalB组

只数

表4各组小鼠造模后3d的凋亡细胞、小胶质细胞、中性粒细胞数量比较（x±s）

凋亡细胞/个

1.17±0.99

65.78±8.24

①

53.31±1.82

②

195.20

值

＜0.0001

①②

注：与sham组比较，

<0.05；与ICH+Vehicle组比较，

<0.05。

440

NeuralInjuryAndFunctionalReconstruction,August2023,Vol.18,No.8

经炎症，降低血脑屏障的通透性，起到神经保护作用。

SalB对小鼠ICH具有保护作用，其脑保护作用可能是

通过抑制炎症因子实现的。

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（本文编辑：唐颖馨）

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