2024年5月2日发(作者：windows7系统下载iso)

2022

痛风急性发作期使用的抗炎和镇痛药物临床研究进展

(

全文

)

由于人们生活水平的提高

，

摄入了大量含有噤吟的食物

，

高尿酸血症

和痛风的发病率在逐年上升

。

痛风是一种由尿酸盐晶体沉积引起的自身炎

症性疾病

，

是最常见的刺激性关节炎

，

并可引起各种严重的并发症

。

痛风

的发病机制包括尿酸产生过多或消除减少而导致的高尿酸血症

，

引发尿酸

沉积

；

沉积尿酸促发了的炎症反应

。

目前临床上治疗痛风的药物主要是急

性发作期使用的抗炎

、

镇痛药物

，

传统的抗炎镇痛药包括秋水仙碱

、

非凿

体抗炎药

(

NSAID

)

和糖皮质激素

。

近年来

，

随着痛风作为一种自身炎症

性疾病的广泛认识

，

痛风抗炎镇痛药物的开发不仅限于非特异性炎症消除

如

NSAID

和糖皮质激素

，

而且已经开始转向特定的炎症抑制剂的发展

，

并取得了显著的成果

［

1

・

3

］

。

痛风炎症主要与

NOD

样受体热蛋白结构域相

关蛋白

3(

NLRP3

X

肿瘤坏死因子

-a(

TNF-a)

和几种白细胞介素

(

IL

)

的激活有关

。

1

NOD

样受体热蛋白结构域相关蛋白

3

(

NLRP3

)

痛风与

NLRP3

之间的关系是由尿酸单钠

(

MSU

)

晶体刺激引起的自

身炎症反应

,

其中

NLRP3

炎性体的激活主要与启动痛风发作有关

［

4

］

。

痛

风炎症的分子机制一般被描述为两个阶段的过程

,

涉及两个相互作用的独

立信号

。

在启动阶段

，

TOLL

样受体

4

(TLR4

)

和

TLR2

识别病原体相关

分子模式(

PAMPs

域危险相关分子模式

(

DAMPS

)

，

刺激核因子

-

k

B(

NF-

k

B

),

合成白介素前体-邙

(

pro-IL-1

p

)

和炎性体成分

［

5-6

］

。

研究表明

,

特定的配体^游离脂肪酸参与启动阶段

［

7

］

。

然而

，

痛风发病过程中细胞表

面受体上最关键的底物相互作用尚未阐明

。

MSU

作为第二阶段的激活信

号

，

通过多种途径导致

NLRP3

组装和半胱氨酸蛋白酶

-1

(

caspase-1

)

激活

。

在这个过程中

，

白介素前体-邛

(

PoIL-

邓)被水解成成熟的

IL-1p

,

其可以与

IL

■邛受体相互作用以触发促炎性细胞因子相关下游信号的炎性

级联反应

，

导致嗜中性粒细胞和其他细胞募集到晶体沉积部位并最终引发

痛风

［

8-9

］

。

由于

MSU

晶体主要参与过程第二阶段的启动

，

并且

NLRP3

炎性体的激活需要两个独立的步骤

，

MSU

沉积不一定导致炎症

。

因此

,

在临床情况下

，

MSU

存在于关节中

,

没有明显的炎症

［

10

］

。

这些研究强

烈表明

NLRP3

在痛风的发病机制中起关键作用

。

因此

，

抑制

NLRP3

炎性

体激活可能有助于痛风发作的消退

。

2

NLRP3

抑制剂

NLRP3

是最具特征和必需的炎性体之一

，

由传感器分子

NLRP3

,ASC

衔接子

，

半胱天冬酶激活募集结构域(

CARD

)

和募集半胱天冬酶

-1

组成

。

NLRP3

蛋白包括氨基末端

PYD

结构域

、

NACHT

结构域和甥基末端富亮

氨酸重复

LRR

结构域

［

11

］

。

其中

，

PYD

结构域可以通过与其他

PYD

结构域结合并激活下游反应