2024年5月2日发(作者:retrospect)
2022炎症性肠病纤维化的病理生理学、诊断和管理(全文)
肠纤维化是炎症性肠病(IBD)的常见并发症,通常是慢性炎症的结果。
尽管目前可用的炎症抑制药物似乎无法改善克罗恩病(CD)的肠纤维化,
但随着对病理生理学的深入了解,未来有希望发展出针对纤维化信号通路
的疗法。现在的关键难点之一是如何在临床试验中定义和衡量肠道纤维化
的改善或逆转。
国际炎症性肠病组织(IOIBD)在荷兰阿姆斯特丹组织了一次研讨会,回
顾了目前肠道纤维化的生物学机制、诊断、治疗和临床试验终点。基础科
学和临床科学学者在会议中讨论了肠纤维化的病理生理学、CD狭窄的生
物标志物和影像学评估,以及该领域的最新临床研究。此外,来自IBD学
科之外的研究人员展示了其他器官(如皮肤、肝脏和肺)纤维化生物学过
程的理解和研究进展。
最后,与会专家讨论了IBD抗纤维化治疗的临床试验设计,重点患者人群、
患者报告结果(PROs)和影像学进展。本文总结了此次研讨会的主要发
现、讨论和结论。
一、肠纤维化的病理生理学
间充质细胞过度增殖和细胞外基质(ECM)过度增加是纤维化激活的主要
表现。ECM主要是成纤维肌细胞产生的。成纤维肌细胞由上皮细胞、内皮
细胞和星状细胞以及成纤维细胞和骨髓来源的干细胞分化而来(见下图)。
除了免疫细胞和非免疫细胞释放的生长因子和细胞因子外,肠腔内微生物
和细菌的代谢产物也是间充质细胞活化和分化的主要驱动因素,最终会导
致纤维化。目前已经发展出临床前模型,以更好地了解肠纤维化的病理生
理学,包括大鼠和小鼠的异源移植模型。
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