2024年5月13日发(作者：imei码查询官网)

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实用临床医学２００６年第７卷苤　塑　！　！丝！！　垡竺！：兰　：　竺！！：　竺　

５３　

苯磺酸左旋氨氯地平治疗轻、中度原发性　

高血压中长期安全性及疗效观察研究　

俞觋，周　嵘　

（广丰县中医院，江西广丰３３４６００）　

摘要：目的：中长期观察施慧达降压疗效及安全性（毒副反应）和药物漏服对高血压控制的影响。方法：１２６例患者　

随机分为二组：伲福达组６３例，施慧达组６３例，分别给予伲福达２０ｒａｇ，ｐｏ，Ｂｉｄ，施慧达２．５ｍｇ，ｐｏ，ｑｄ，连续观察２Ｏ　

个月治疗前后观察降压疗效及心率、头痛、头晕、面色潮红，下肢浮肿及漏服对血压控制的影响及退出或改服其他　

药物的例数。结果：二组治疗后均能显著降低血压，治疗８周后施慧达组心率相对降低，偶尔漏服仍能较好控制血　

压，伲福达组心率有增快趋势，但无统计学差异，副反应明显多于施慧达组，顺应性低于施慧达组。结论：伲福达、　

施慧达长期单独治疗均可明显降低血压，但施慧达因不良事件而退出试验的人数显著低于伲福达组，有统计学显　

著性（Ｐ＜Ｏ．０５）。　

关键词；高血压；施慧达；伲福达；治疗　

中图分类号：Ｒ５４４．１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—８１９４（２００６）１Ｏ一００５３一Ｏ３　

原发性高血压的治疗是贯穿终生的治疗，尽管　

已有数量巨大的药物在高血压治疗领域发挥作用，　

且已证实所有治疗高血压所带来的益处是对血压严　

表１　两组一般情况比较　

格控制的本身，不可否认的是抗高血压药的安全性、　

疗效、价格及患者的顺应性仍是影响高血压治疗的　

重要因素。本研究通过对比苯磺酸左旋氨氯地平和　

伲福达治疗轻中度原发性高血压中长期安全性及疗　

效观察，采用服用两药每日１次和每日２次前后连　

续２Ｏ个月，对血压的影响，及药物漏服对高血压控　

制的影响。　

ＢＭＩ＝体重（ｋｇ）／身高（米）　

１材料和方法　

１．１病例选择　

表２　两组高血压病人用药前门诊血压及心率　

根据Ⅸ中国高血压防治指南》的诊断标准，从　

２００３年８月～２００３年１２月收集轻、中度高血压病　

两组相比Ｐ＞０．０５　

人１３４例。经体格检查和必要的实验室检查，排除　

继发性高血压和严重的心脑、肾并发症患者。其中　

１．２给药方案　

８例中途退出或失访。资料完整１２６例，男７８例，　

女４８例，受试前停用一切抗高血压药物并且服用安　

慰剂２周。病人被随机分为苯磺酸左旋氨氯地平组　

（Ｉ组）和伲福达组（ＩＩ）。Ｉ组６３例，Ⅱ组６３例，两　

苯磺酸左旋氨氯地平（商品名：施慧达＠，２．５　

ａｇ／片，吉林省天风制药有限责任公司产品）组的初　ｒ

始剂量为２．５　ｍｇ／ｄ，伲福达（硝苯地平缓解片、青岛　

黄海制药厂产品）组的初始剂量为２Ｏ　ｍｇ，２次／ｄ，４　

周后达目标血压者（坐位舒张压≤９Ｏ　ｍｍｈｇ）继续服　

用至试验结束，未达目标者加用１片，即施慧达５　

ｍｇ・ｑｄ，伲福达４０　ｍｇ，Ｂｉｄ。总观察期为２Ｏ个月，　

组一般情况及用药前血压、心率均无统计学显著差　

异，见表１～２。　

收稿日期：２００６－－０６—１６　

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５４　实用临床医学２００６年第７卷第１０期ＰｒａｃｔｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００６，Ｖｏｌ　７，Ｎｏｌ０　

包括２周的安慰剂清洗期。　

降＞３０　ｍｍＨｇ。无效：未达以上两项标准。　

两组患者定期随访其临床疗效和不良事件，在　

血压达标前每周测血压、心率，达标后每２周测血　

压、心率１次，部分病例培训所在地乡村医生按统一　

标准测量血压、心率及记录副反应情况。　

１．３观察指标　

２　结果　

２．１临床疗效比较　

在１３４例病人中，Ｉ组和Ⅱ组各随机６６和６８　

人。治疗４周后，Ｉ组因血压控制不好，退出２人，　

１）　门诊血压及心率：所有患者于安静休息１Ｏ　

ｍｉｎ后，取坐位，使用台式水银柱血压计测量同一侧　

上肢血压。每次随访时间为上午８～１０点。每次随　

失访１人，所以２Ｏ个月分析病例数为６３人；Ⅱ组因　

不良事件退出３人，血压控制不好，退出２人，故２Ｏ　

个月分析病例数为６３人。两组的基础血压和心率　

均无显著差异（表２）。两组在治疗２Ｏ个月后，与治　

访测量血压两次，取平均值。在测量血压后的一分　

钟内测心率。　

２）　不良事件：所有报告和发现的不良事件无　

疗前相比Ｉ组和Ⅱ组的收缩压分别降低１２．３４±８．　

９６　ｍｍＨｇ（治疗末为１３１．４７　ｍｍＨｇ）和１Ｏ．９８±８．　

４２　ｍｍＨｇ（治疗末为１３３．８９　ｍｍＨｇ）；舒张压分别　

论是否与试验药物相关均记录在病例报告表中。　

１．４数据统计及疗效判定　

降低１５．８８±７．１４　ｍｍＨｇ（治疗末为１３３．８９　ｍｍ－　

Ｈｇ）；舒张压分别降低１５．８８±７．１４　ｍｍＨｇ（治疗末　

为８３．９６　ｍｍＨｇ）和１３．１８±６．６４　ｍｍＨｇ（治疗末为　

计量资料以均数±标准差（　±ｓ）表示，治疗前　

后不同时间疗效、血压变化、两组间血压等采用ｔ检　

验，Ｐ＜０．０５，判定为统计学显著差异。计数资料的　

比较用Ｘ２检验。临床疗效判定标准参照卫生部规　

定的《新药临床研究指导原则草案》中高血压疗效判　

８６．７３　ｍｍＨｇ）。每组舒张压和收缩压的降低均有　

显著差异（Ｐ＜Ｏ．００１），但两组间没有差异（表３）。　

治疗８周后，Ｉ组有５８人（９２．０６　），Ⅱ组５２人　

定。显效：舒张压下降≥ｉ０　ｍｍＨｇ并降至正常或　

下降２Ｏ　ｍｍＨｇ以上。有效：舒张压下降＜ｉ０　ｍｍ—　

（８２．５３　）继续服用初始剂量（Ｐ＜Ｏ．００１）。Ｉ组　

总有效率为８３．０　（５５／６３）、Ⅱ组的总有效率７６．　

１９　（４８／６３），两组间无显著性差异（Ｐ＜Ｏ．００１）。　

Ｈｇ，但降至正常下降１Ｏ～１９　ｍｒｎＨｇ。或收缩压下　

表３　４周和２０个月随机访时Ｉ组与Ⅱ组对血压的影响　

２．２药物漏服对血压控制的影响　

在药物漏服的１～２　ｄ，收缩压和舒张压均增高，但低　

于１４０／９０ｍｍＨｇ，见表４。　

临床血压的变化：与２Ｏ个月末血压相比，两组　

表４　Ｉ和Ⅱ治疗组药物漏服后２４　ｈ和４８　ｈ的临床血压比较　

ＳＢＰ　

ＤＢＰ　

１３１．４７＋１０．０８　

８３．９６－１－６．９８　

１３５．３６士１１．４６　

８５．８４士７．５８　

１３５．５６￣１１．０７＜Ｏ．Ｏ１　１３３．８９士１０．７８　

８７．６４±８．１８　＜Ｏ．Ｏ１　８６．７３＋７．Ｏ２　

１３６．９９±１１．２７　

８６．９６－１－７．２４　

１３８．５７－４－１１．６４＜Ｏ

Ｏｌ　

．

８７

０８＋７．９２　＜Ｏ．Ｏ１　

．

漏服后２４和４８　ｈ与２Ｏ个月比较　

２．３不良事件　

另有踝部水肿２６人，头痛ｌ１人，心悸３人，心悸加　

对人组的１３４名病人的安全性数据进行分析，　

Ｉ组和Ⅱ组分别有２人和６５人报告不良事件，Ｉ组　

报告的不良事件为头晕１人、头痛１人；Ⅱ组所报告　

的不良事件为头晕１８人、失眠３人、胃部不适２人，　

头痛１人，且这３人因不良事件而退出。因不良事　

件而退出试验的人数Ⅱ组明显高于Ｉ组，且有统计　

学显著性差异（Ｐ＜０．０５）（见表５）　

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实用临床医学２００６年第７鲞蔓　塑　！！　！　翌　竺！　鱼　垒！！！三　垒：　竺！！：　竺　

５５　

表５　１３４例病有的不良事件反应　

临床血压仍低于１４０／９０ｍｍＨｇ。与２Ｏ个月末相比　

无显著性差异，提示两药长期服用后，血液浓度稳　

定，且维持时间长，偶尔漏服仍能较好的控制血　

压　］。本研究结果表明，两种药物均安全有效，不　

良事件较少　Ｊ，而其中伲福达因不良事件而退出试　

验的人数显著高于施慧达组，有统计学显著性Ｐ＜　

０．０５。施慧达１次／ｄ，更易为病人接受。　

参考文献：　

有１人同时伴有头痛和心悸　

［１］　张喜田．可生成水合物的左旋氨氯平盐和其水合物及其制剂　

［Ｊ］．中国专利申请号０１１４００２７．７　

３　讨论　

本研究为一项随机、开放、对比试验。与安慰剂　

［２］黄震华，顾燕，许左隽，等．氨氯地平、非洛地平和缓释硝苯地平　

治疗高血压疗效比较［Ｊ］・中国新药与临床杂志＇　。。。＇　。‘　’：

１１１－１１３　

期相比，接受苯磺酸左旋氨氯地平与伲福达治疗的　

两组均能显著地降低收缩压与舒张压，而心率无显　

著性变化。治疗２Ｏ个月以后，Ｉ组和ＩＩ组分别有５８　

人（９２．Ｏ６　）和５２人（８２．５３　）继续服用初始剂量，　

Ｉ组的总有效率８７．３０￣￥－ｌｆ　ＩＩ组７６．１９　，Ｉ组优于　

ＩＩ组，因为苯磺酸左旋氨氯地平为水合物，生物利用　

度相对较高ｕＪ。两药漏服２４　ｈ和４８　ｈ后，两组的　

［３］胡大一，赵秀丽，孙宁玲，等

苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨　

．

氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机平行研究［Ｊ］．中国医　

刊，２００２，３７（５）：　

［　］程远植，吴锡桂，陈晓英・左旋氨氯地平治疗轻中度高血压治疗　

良反应的临床研究　・中国医药导刊　。　’　‘。’　一　

（上接第５２页）　

有明确病因前，不宜用抗真菌治疗，因抗真菌药物毒　

性大，疗程长，若有误诊将会带来不良后果。　

本病的治疗包括抗真菌治疗和对症支持治疗。　

目前二性霉素Ｂ极为主要药物，临床上治疗主要为　

ＡＭＢ、ＦＣＺ分别与５一ＦＣ联合，对于ＦＣＺ疗效国内　

外意见尚不统一。我们认为ＡＭＢ＋５一ＦＣ疗效较　

好，而较长疗程，足量用药是保证较好疗效，减少复　

疾病，与文献报道一致，本病临床上主要表现颅高压　

和脑膜刺激征。本组１２例均有头痛，伴恶心、呕吐　

９例，脑膜刺激征阳性８例。本病腰穿ＣＳＦ压力增　

高明显，多可＞２００　ｍｍＨｚＯ，本组８例ＣＳＦ压力≥　

３００　ｍｍＨｚＯ，还可见恶性颅高压是ＣＭ的特征，但　

ＣＭ的ＣＳＦ常规及生化改变与结核性脑膜炎相似，　

故对于ＣＳＦ检查未找到隐球菌而临床上可疑患者，　

要抓住颅高压的特点（如剧烈头痛，呕吐，视乳头水　

发的关键，有４例加用伊曲康唑，其中２例痊愈，１　

例好转，１例死亡。该药主要抑制真菌细胞膜麦角　

甾醇的合成，国外用来治疗隐脑疗效较好眉０作用较　

轻　，常用剂量２００　ｒａｇ／次，每日２次，１周后改为　

２００　ｍｇ／ｄ，平均疗程２个月至１年，长期应用可出　

肿）早期出现视力模糊，反复多次复查腰穿，同时作　

墨汁染色涂片及隐球菌的培养（培养的阳性率高于　

涂片，隐球菌培养一般需２４　ｄ，最迟１０日才有隐球　

菌菌落出现）ＬｚＪ，本组ＣＳＦ隐球菌培养４例，３例阳　

性。　

现胃肠道反应，低钾血症，水肿，肝损害和脱水等。　

由于本病发病隐匿，临床表现复杂，误诊率高，　

本组１２例中有９例误诊，要减少本病的误诊，关键　

参考文献：　

［１３谭爱莲，欧阳珊．中枢神经系统新型隐球菌病［Ｊ］．中华神经精　

神科杂志，１９９３，２６：２４１．　

在于认识本病，提高对ＣＭ的警惕性，值得注意的　

是，对于不能除外ＣＭ的病例，在没有确诊前最好　

不要用皮质激素治疗，以防延误诊治，造成病情恶　

化。有文献指出，对于ＣＳＦ检查显示糖进行性下　

［２］郭毅，马可夫，陈实．６例新型隐球菌脑膜炎的临床表现与诊断　

探讨［Ｊ］．脑与神经疾病杂志，２０００，８：３７４．　

［３］王洪林．新型隐球菌性脑膜炎，见侯熙德主编，神经病学［Ｍ］．　

第３版．北京：人民卫生出版社，１９９８，１４４—１４７．　

降，氯化物正常或轻度下降，疑有ＣＭ者应先予抗　

真菌治疗，以免延误病情　Ｊ。而我们认为对此类病　

［４］Ｓｕｇａｒ　ＡＭ，ｓｔｅｒｎ　ＪＪ，Ｄｕｐｏｎｔ　Ｂ．ＯＶｅｒｖｉｅｗ：ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｒｙｐｔｏ—　

ｃｏｅｖａｌ　ｍｅｎｌｎｇｉｌｌｓＦＪ］．Ｒｅｖ　ＩｎＩｅｃｔ　Ｄｉｓ．１９９０．１２：３３８．　

人应积极寻找病因，提高病原学检出的阳性率，在没