2024年3月7日发(作者：苹果手机官网首页怎么查询序列号)

ADVANCE研究——背景

-非强化降压组：血压<180/105 mm Hg。

结果显示，强化降压组脑卒中危险下降44%，微血管终点事件（视网膜疾病和肾病）减少37%，大血管复合终点事件（心肌梗死、脑卒中和外周血管疾病）减少34%（图3）。

· UKPDS 69研究也设计了强化降压组与非强化降压组，比较2型糖尿病患者微血管并发症（视网膜疾病恶化）的发生率。该研究证明，血压升高对糖尿病视网膜病变的发展具有

决定性影响，严格控制血压可以减少微血管并发症，凸现了ACE抑制剂的保护作用。

图3. UKPDS研究中收缩压水平与血管事件的关系

总之，通过对UKPDS研究的分析发现，更加严格地控制血压可使脑卒中及主要心血管事件的危险降低30%-40%，对糖尿病合并高血压患者的冠心病没有明确作用，但使微血管事件（主要是视网膜疾病）减少超过33%。

除了观察性研究以外，有些随机临床试验也证明了降压治疗对改善2型糖尿病患者临床预后的有效性。

MRFIT研究（The Multiple Risk Intervention Trial，多重危险因素干预试验）证明，糖尿病增加患者的心血管危险。

与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的心血管死亡率显著增加，而且与血压无关。

与此类似，对SHEP研究（the Systolic Hypertension in the Elderly

Program，老年人收缩期高血压研究）的后续随访也发现，糖尿病患者的心血管发病率和死亡率均升高，且无论是安慰剂组还是积极治疗组均有这种现象。

欧洲收缩期高血压研究（The Systolic Hypertension in Europe

【Syst-Eur】study）调查了降压治疗能否降低老年单纯收缩期高血压患者的

心血管并发症危险。结果显示，在这些患者中采用阶梯式降压治疗策略（起始用药为二氢吡啶类钙通道拮抗剂）能够改善合并糖尿病患者的预后，脑卒中危险显著下降。

降压治疗是降低糖尿病患者大血管并发症最有效的策略。无论上述提到的UKPDS研究还是ABCD研究（the Appropriate Blood Pressure Control in

Diabetes study，糖尿病患者最佳降压治疗研究）均证明，严格控制血压能够显著降低糖尿病合并高血压患者的心血管并发症危险。虽然降低大血管事件的证据基于样本量有限的患者，但ABCD研究还是为起始治疗选用ACE抑制剂提供了强有力的证据。

图7. UKPDS研究中收缩压与血管事件的关系

HOT研究（the Hypertension Optimal Control study，高血压最佳治疗研究）证明，糖尿病患者也能从降压治疗中获益：糖尿病患者严格降压组总的主要心血管事件危险降低30% （图5）。

图8. 严格控制血糖与严格控制血压的作用比较

对临床试验的汇总分析发现，超过65%的糖尿病伴高血压患者需要2种或2种以上不同类型的降压药物联合使用才能使血压达到新指南推荐的靶目标，130/80 mm Hg。UKPDS研究证明，降压治疗对减少心血管事件的作用强于降糖治疗。

另外有一个非常重要的问题，上述提到的大多数研究资料均来自糖尿病与非糖尿病患者对比的单危险因素干预试验，而临床实践中传统上均采用多危险因素干预策略，二者存在明显的不同。上述研究的结果已经改变了2型糖尿病患者的治疗模式，目前大多数国家的治疗指南均建议对可纠正的危险因素进行强化干预。但很少有试验对2型糖尿病患者强化多危险因素干预的结果进行评价。

因此，目前就2型糖尿病患者强化多危险因素干预对发病率和死亡率的影响以及哪种方法最有效尚不得而知。

Steno-2研究针对糖尿病合并微量白蛋白尿的心血管事件高危患者进行了这方面的研究，对指南推荐的传统多危险因素干预策略与强化多危险因素干预策略进行了比较。长期随访（平均7.8年）结果显示，与传统多危险因素干预策略比较，强化多危险因素干预策略使大血管和微血管事件下降1/2。虽然在试验设计和样本量方面均存在局限，不足以肯定哪种治疗方法可以降低糖尿病相关并发症的发生率，但Steno-2研究的确说明强化多因素干预策略降低心血管事件危险的绝对获益优于单危险因素（包括糖尿病、高血压和血脂紊乱）治疗策略。

总之，高血压是2型糖尿病患者发生致死性和致残性心血管事件最重要的危险因素之一。UKPDS和HOPE研究证明了降压治疗能够降低大血管和微血管事件的发生率。但我们还缺乏以下证据：

· 糖尿病患者大血管事件和心血管死亡率的下降与初始血压无关；

· 进一步降低血压可以更大程度地减少微血管事件，尤其表现为肾脏的获益；

· 能够降低总死亡率。

迄今为止，有些研究缺乏统计学效力，还有些研究如MICRO-HOPE来自亚组分析。另一方面，有些小型试验对多危险因素干预策略进行了研究，但不足以得出循证医学的结论。

因此迫切需要在糖尿病患者中进行大型临床试验评价多危险因素干预策略降低心血管危险的作用，以提供循证医学资料。

ADVANCE研究着眼于以下尚未解决的问题5

1.使用百普乐降压治疗的获益能够扩展到更大血压范围的糖尿病患者中吗？

2.在其他心血管治疗药物的基础上使用百普乐还能独立显示出疗效吗？

3.采用以达美康缓释片为基础的强化降糖治疗方案能够减少大血管疾病吗？

4.进一步降低血糖（HbA1c≤6.5%）能够减少微血管事件吗？

5.用靶目标为降低血压和血糖的多危险因素干预策略，其作用能够相互叠加吗？

ADVANCE研究采用2X2析因设计，可以对降压和降糖两个臂同时进行评价：百普乐&达美康缓释片，研究目的为通过降压和降糖减少心血管危险。

ADVANCE研究在2型糖尿病患者中进行，入选标准很宽。与以往的研究比较，ADVANCE研究样本量更大，统计学效力更高，目的是将试验证据引入日常的临床实践以降低糖尿病患者的心血管危险。