2023年7月27日发(作者：)

７４６中国药事２０１４年第２８卷第７期／赖氨匹林增强Ｃｘ３２Ｃｘ２６组成的Ｈｅｌａ细胞缝隙连接功能２２，余美玲１，，张鑫宇２，祝晓光２＊张乃菊１，１（；　２蚌蚌埠医学院第一附属医院，蚌埠　２３３０００埠医学院药学系）／／摘要：　目的体外观察赖氨匹林对转染并稳定表达连接蛋白３２２６（Ｃｘ３２Ｃｘ２６）的Ｈｅｌａ细胞缝隙连接１－／·Ｌ）赖氨通讯（ＧＪＩＣ）功能和Ｃｘ３２Ｃｘ２６蛋白表达水平的影响。方法不同浓度（０、１、５、１０ｍｍｏｌ／匹林作用于人宫颈癌Ｈｅｌａ细胞２４ｈ后，以划痕标记／染料示踪技术（ＳＬＤＴ）检测赖氨匹林作用Ｈｅｌａ细）功能的影响；Ｗ胞４８ｈ后荧光黄在细胞之间传递的距离来评价其对缝隙连接（ＧＪｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法检测　／／赖氨匹林对Ｃｘ３２Ｃｘ２６蛋白表达的影响。结果ＳＬＤＴ检测显示赖氨匹林具有上调ＧＪ功能的作用；／／Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ显示赖氨匹林增加Ｃｘ３２Ｃｘ２６蛋白表达水平。结论赖氨匹林抑制转染并稳定表达Ｃｘ３２　／Ｃｘ２６的Ｈｅｌａ细胞的增殖、上调ＧＪ功能且这种作用可能与其增加Ｃｘ３２Ｃｘ２６蛋白表达水平有关。关键词：　抗肿瘤药物；赖氨匹林；连接蛋白；缝隙连接；Ｈｅｌａ细胞；转染；抗癌机理）０中图分类号：Ｒ９６６；Ｒ９７９．１　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００２７７７７（２０１４７０７４６０４－－－／ＡｓｉｓｏｌＥｎｈａｎｃｅｓＧａＪｕｎｃｔｉｏｎＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆＨｅｌａＣｅｌｌｓＴｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈＣｘ３２Ｃｘ２６　　　　　　　　　ｐｐ　１，２１，２２２１　　，Ｙ，ＺｈａｎＮａｉｕｕＭｅｉｌｉｎｈａｎＸｉｎｕａｎｄＺｈｕＸｉａｏｕａｎＤｅａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｔｈｅ　　　　　ｇｊｇ，Ｚｇｙｇｇ＊（ｐｇｙ　　，Ｂ，ＢＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｉｔａｌｏｆＢｅｎｂｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｅｎｂｕ２３３０００；　２ＦａｃｕｌｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｎｂｕ　　　　　　　　ｐｇｇｇｙｙｇ　）ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅ　ｇ）ａｕｎｃｔｉｏｎ（ＡＢＳＴＲＡＣＴ：　ＯｂｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｓｉｓｏｌｏｎＧＪｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＨｅｌａｃｅｌｌｓ　　　　　　　　　　　ｇｐｊｇｐｊ　／）／ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｌａｓｍｉｄｗｉｔｈｃｏｎｎｅｘｉｎ３２ａｎｄｃｏｎｎｅｘｉｎ２６（Ｃｘ３２Ｃｘ２６ａｎｄｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣｘ３２Ｃｘ２６ｐｒｏｔｅｉｎ．　　　　　　　　　ｐｐ１－·Ｌ）ｆＭｅｔｈｏｄｓＨｅｌａｃｅｌｌｓｗｅｒｅｉｎｃｕｂａｔｅｄｗｉｔｈａｓｉｓｏｌａｔｖａｒｉｏｕｓｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ（０，１，５，１０ｍｍｏｌｏｒ　　　　　　　　　ｐ２４ｈ．ＴｈｅＧＪｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＨｅｌａｃｅｌｌｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｓｉｓｏｌｆｏｒ４８ｈｏｕｒｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｓｃｒａｅｌｏａｄｉｎｄｅ　　　　　　　　　　　　　－ｐｙｐｇｙ　　／，ａＳＬＤＴ）ｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｎＧＪｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｔｈｅｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｄｉｓｔａｎｃｅｏｆｌｕｃｉｆｅｒｔｒａｎｓｆｅｒ（　　　　　　　　　　　　ｙ　／ｅｌｌｏｗｂｅｔｗｅｅｎｃｅｌｌｓ．ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｗａｓｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＣｘ３２Ｃｘ２６ｅｒｆｏｒｍｅｄ　　　　　　　　　　　ｙｇｐｐ　／ｉｎｃｒｅａｓｅｄｂａｓｉｓｏｌ．ＲｅｓｕｌｔｓＳＬＤＴｓｈｏｗｅｄｔｈａｔａｓｉｓｏｌｕｒｅｕｌａｔｅｄｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＧＪｏｆＨｅｌａｃｅｌｌｓ．　　　　　　　　　　　　　ｙｐｐｐｇ　／ｂｌｏｔｔｉｎｓｈｏｗｅｄｔｈａｔａｓｉｓｏｌｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅＣｘ３２Ｃｘ２６ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＡｓｉｓｏｌｃａｎＷｅｓｔｅｒｎ　　　　　　　　　ｇｐｐｐ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｆＨｅｌａｃｅｌｌｓｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｎｅｘｉｎ３２ａｎｄｃｏｎｎｅｘｉｎ２６ｐｌａｓｍｉｄｗｈｉｃｈｓｔａｂｌｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　　　　　　　　　　　　ｐｙ／ｅｘｒｅｓｓｅｄｏｓｓｉｂｌＣｘ３２Ｃｘ２６ａｎｄｕｒｅｕｌａｔｅＧＪｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅｓｅｅｆｆｅｃｔｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅ　　　　　　　　　　ｐｐｇｐｙ　／ｏｆＣｘ３２Ｃｘ２６ｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂａｓｉｓｏｌ．　　　ｐｙｐ　：　ａ；ａ；ｃ；ｇ；Ｈ；ｔ；ａａｕｎｃｔｉｏｎＫＥＹ　ＷＯＲＤＳｎｔｉｎｅｏｌａｓｔｉｃｄｒｕｓｓｉｓｏｌｏｎｎｅｘｉｎｅｌａｃｅｌｌｓｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｎｔｉｃａｎｃｅｒ　　ｐｇｐｐｊ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）是细胞之间的一种蛋白简称ＧＪ　　缝隙连接（质连接通道，广泛存在于实质性脏器（如心脏、肝脏等）组织中，在同步细胞的活动、维持细胞内环境稳定、控制细胞的生长和发育等生命过程中发挥基金项目：安徽省教育厅自然科学重点研究资助项目（编号ＮＯ２００５ＫＪＯ４７ＺＤ）：（）３：ｚ作者简介：张乃菊，药师；Ｔｅｌ０５５２０８６２５２；Ｅ－ｍａｉｌｉｕａｎｚｎ６３．ｃｏｍ＠１ｙｊ：１通讯作者：祝晓光，教授；Ｔｅｌ３６７５５２８２７６中国药事２０１４年第２８卷第７期十分重要的作用。Ｇ包括肿瘤）Ｊ异常与许多疾病（１］。在正常组织中表达的发生、发展有密切的关系［７４７”项下采用不同的给接种于６孔板。２４ｈ后按“１．２药方案。４８ｈ后吸出培养液，ＰＢＳ洗３次，加入１ｍＬ１－　·Ｌ０．５ｇＬＹ染料，手术刀在培养皿底划３道痕。，以５ｍｉｎ后吸尽染料，ＰＢＳ洗３次，滴加少许ＰＢＳ的缝隙连接（Ｃｘ）蛋白在相应肿瘤组织中表达下简称Ｇ降或缺失，对应缝隙连接通讯（ＪＩＣ）功能２］。恢复肿瘤细胞的Ｇ，可抑制肿瘤降低或消失［Ｊ免在观察过程中细胞变形、死亡。荧光倒置显微镜下观察染料在划痕垂直方向上的迁移距离。１．４　Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测缝隙蛋白表达　１－、、、·Ｌ）赖氨匹林作不同浓度（０１５１０ｍｍｏｌ用于人宫颈癌Ｈｅｌａ细胞２４ｈ后，用冰预冷的ＰＢＳ液洗涤细胞２次，加入冰预冷的细胞裂解缓冲液１１－　－　（·Ｌ，·Ｌ，２０ｍｍｏｌＴｒｉｓＨＣｌＨ７．５１５０ｍｍｏｌＮａＣｌ　　ｐ１１－　－　·Ｌ·Ｌ１ｍｍｏｌＥＤＴＡ，１ｍｍｏｌＥＧＴＡ，１％Ｔｒｉｔｏｎ，１１－　－，１ｍ２．５ｍｍｏｌ·Ｌｓｏｄｉｕｍｍｏｌ·Ｌｒｏｈｏｓｈａｔｅ　ｐｙｐｐ１１－　－，·Ｌ·Ｌ１ｍｍｏｌＮａＯ１ｍｌｃｅｒｏｌｈｏｓｈａｔｅ－　ｇｇｙｐｐ３Ｖ４，β１－）和１μ·Ｌ，充分作用３的ＰｌｅｕｅｔｉｎｍｏｌＭＳＦ０ｍｉｎｐｐ１－·ｍ后，反复冻融３次，冷冻离心（离心机１２０００ｒｉｎ细胞的生长、分化，有利于重建正常的细胞生长调）是非甾体抗炎药阿司控机制。赖氨匹林（ａｓｉｓｏｌｐ匹林和赖氨酸的复盐，主要成分是阿司匹林。它可以抑制乳腺癌、黑色素瘤和宫颈癌等的生长，这在］３５－。笔者前期实验通过生本课题组均得到了证实［长曲线、ＭＴＴ、集落、流式细胞仪等也证实到ａｓｉｓｏｌ对Ｈｅｌａ细胞增殖有明显的抑制作用，其机ｐ［，］制与凋亡、细胞周期及ＭＡＰＫ信号通路有关３６。然而，赖氨匹林对肿瘤细胞缝隙连接的影响尚不明确。本实验在前期实验研究基础上探讨赖氨匹林在／简称体外对转染并稳定表达连接蛋白３２２６（／）ＨＣｘ３２Ｃｘ２６ｅｌａ细胞ＧＪ功能的影响，并探讨其机制。１　材料与方法１．１　细胞株、药品和试剂／转染Ｃｘ３２Ｃｘ２６的Ｈｅｌａ细胞由中山大学陶亮；教授惠赠。Ｇ４１８、潮霉素（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ公司）－；荧光黄染料安徽丰原药业股份有限公司）ａｓｉｓｏｌ（ｐ（；ＤＭＳｉｍａ公司）ＥＭ培养基和胰蛋白酶（Ｇｉｂｃｏ公ｇ；胎牛血清（；Ｃ／司）杭州四季青公司）ｘ３２２６抗体（、ＨＲ兔源性）Ｐ标记的山羊抗兔ＩＧ（Ｂｉｏｗｏｒｌｄｇ；Ｗ生物技术公司）ｅｓｔｅｒｎ印迹荧光试剂（Ｓａｎｔａ；Ｂ北京博奥Ｃｒｕｚ公司）ＣＡ蛋白浓度测定试剂盒（；小鼠Ｇ森生物技术有限公司）ＡＰＤＨ单克隆抗体、蛋白质分子量标准、Ｗｅｓｔｅｒｎ一抗稀释液、Ｗｅｓｔｅｒｎ。一抗二抗去除液（碧云天生物技术研究所）１．２　细胞培养／使用转染了Ｃｘ３２Ｃｘ２６的Ｈｅｌａ细胞，其本身［］、潮霉素的培养基筛无Ｃｘ表达７，先用含Ｇ４１８－，取上清液分装，－半径为３ｃｍ）１５ｍｉｎ８０℃贮存备用。ＢＣＡ蛋白定量法测定细胞提取物的蛋白浓度。用细胞裂解液将各组蛋白稀释至等浓度，与２×上样缓冲液１∶１混合，１００℃煮沸５ｍｉｎ蛋白，１变性。每组取蛋白４０μ０％ＳＤＳＰＡＧＥ凝胶－ｇ；转膜电泳（７０Ｖ，３０ｍｉｎ；１００Ｖ，９０ｍｉｎ）（）至Ｐ２００ｍＡ，３ｈＶＤＦ膜；５％脱脂牛奶室温封；一抗：１∶５闭２ｈ（或４℃过夜）００，室温孵育；Ｔ或４℃过夜）２ｈ（ＰＢＳ洗涤３次，ＰＢＳ洗涤１次；二抗：１∶１００００，室温孵育２ｈ；ＴＰＢＳ洗涤３次，ＰＢＳ洗涤１次；将Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹试剂均匀，涂于ＰＶＤＦ膜上，凝胶成像系统曝光１～２ｍｉｎ拍照及进行计算机图像分析。１．５　统计分析）表示，采用实验结果以均数±标准差（ｘ±ｓＳＰＳＳ１７．０分析软件进行分析，比较分析采用单因素方差分析，Ｐ＜０．０５为差异有显著性。２　结果／２．１　赖氨匹林对表达Ｃｘ３２Ｃｘ２６的Ｈｅｌａ细胞ＧＪ功能的影响为观察不同浓度的赖氨匹林对Ｈｅｌａ细胞ＧＪ／功能的影响，本研究用ＳＬＤＴ实验测定其ＧＪ功能。从图１中可以看出对照组和低剂量组细胞的染料局限于划痕两侧的细胞内，无明显的荧光染料传输现象，而经中、高剂量组赖氨匹林处理４８ｈ后，ＧＪ功能有不同程度的恢复或增强，且随赖氨匹林浓度增高，ＬＹ染料传输范围逐渐增大，最远可达３～４层细胞。选细胞，然后在培养基中加入ｄｏｘｃｃｌｉｎｅ引起Ｃｘｙｙ表达，置于３７℃、５％ＣＯ２及饱和湿度的细胞培养。取对箱中培养４８ｈ使其表达Ｃｘ形成有效的ＧＪ数生长期细胞进行实验。实验分为４组：阴性对照组只加等体积的低糖ＤＭＥＭ培养液的Ｈｅｌａ细胞；，使其终浓度分别实验组加入不同浓度的ａｓｉｓｏｌｐ１－·Ｌ。为１、５、１０ｍｍｏｌ／简称Ｓ１．３　划痕标记／染料示踪技术（ＬＤＴ）检测细胞ＧＪ功能的变化５１－·ｍ取对数生长期Ｈｅｌａ细胞，以１．０×１０Ｌ７４８中国药事２０１４年第２８卷第７期瘤细胞Ｃｘ表达，进而恢复和上调肿瘤细胞ＧＪＩＣ／功能。我们用ＳＬＤＴ证实，赖氨匹林在转染并稳／定表达Ｃｘ３２Ｃｘ２６的Ｈｅｌａ细胞可以显著增强Ｈｅｌａ细胞的缝隙连接功能，ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔｔｉｎ　ｇ进一／步证实赖氨匹林可以增强Ｈｅｌａ细胞中Ｃｘ３２Ｃｘ２６蛋白的表达。我们得出赖氨匹林可能是通过恢复肿／瘤细胞的缝隙连接细胞间通讯，特别是增强Ｃｘ３２Ｃｘ２６蛋白的表达来抑制Ｈｅｌａ细胞株的生长和增９］殖。这与李丽君推测［即能增强ＧＪ功能的药物可能同时具有抑制肿瘤生长的作用一致。］１０１１－近年研究［报道显示，恢复ＧＪＩＣ功能或者增强其基本组成单位Ｃｘ的表达可明显增强顺铂的／图１　赖氨匹林对表达Ｃｘ３２Ｃｘ２６的Ｈｅｌａ／）细胞ＧＪ功能的影响（ＳＬＤＴ×４０［２］、木犀草细胞毒性。有研究发现三七皂苷Ｒ１１９］能够不同程度地恢复或增强细胞Ｇ素［Ｊ功能，ＧＪ］１２１３１４］－、依托泊苷［功能增强后再与顺铂［和阿霉１５］素［合用可明显增强顺铂、依托泊苷和阿霉素的２．２　Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测赖氨匹林对Ｈｅｌａ细胞　／Ｃｘ３２Ｃｘ２６蛋白表达的影响为了观察赖氨匹林对Ｃｘ蛋白表达的影响，本／研究用不同浓度的赖氨匹林作用于表达Ｃｘ３２Ｃｘ２６的Ｈｅｌａ细胞２４ｈ后，用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法测　／定Ｃｘ３２Ｃｘ２６的蛋白表达。从图２中可以看出低剂量组和对照组相比无统计学意义，而中、高剂量组赖氨匹林和对照组相比可呈浓度依赖性地增加／）。Ｃｘ３２Ｃｘ２６蛋白表达水平（Ｐ＜０．０５细胞毒性。赖氨匹林可增强肿瘤ＧＪ功能，根据如上研究推测赖氨匹林和抗肿瘤药如顺铂合用可能也增强其抗肿瘤活性，当然这需要进一步的实验验证。综上所述，缝隙连接细胞间通讯可能成为宫颈癌治疗的新靶点，恢复肿瘤细胞的缝隙连接细胞间通讯可能是赖氨匹林拮抗肿瘤机制之一，本研究可为临床开辟新的抗癌手段提供理论依据。参考文献：［１］，Ａ．：ＢＨａｒｒｉｓＬ．Ｅｍｅｒｉｎｉｓｓｕｅｓｏｆｃｏｎｎｅｘｉｎｃｈａｎｎｅｌｓｉｏ　　　－ｇｇ　］，２ｈｓｉｃｓａ．Ｑｕａｒｔ［ｆｉｌｌｓｔｈｅＪ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｈｓ００１，３４：　　　ｐｙｇｐｐｙ３２５４７２．－［］　Ｋ，Ｄ．Ｖ．Ｇｕｎｃｔｉｏｎａｌ２ｒｓｋｏａｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｎｅｘ　　　－ｊｙｐ　ｉｎ４３ｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎｒｅｌａｔｉｏｎｔｏａｏｔｏｔｉｃｃｅｌｌｄｅａｔｈａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌ　　　　　　　　ｐｐｐ，２ｏｆｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＨｉｓｔｏｃｈｅｍＣｔｏｃｈｅ００４，５２ｒａｎｕｌｏｓａ　　　　ｙｇ（）：１９１９９１２０７．－［］３张乃菊，陈天平，董淑英，等．赖氨匹林对人宫颈癌Ｈｅｌａ细胞的抑制作用及其机制研究［Ｊ］．中国药理学通报，）：１２０１０，（９２１２１２１５．－［］４郑海伦，张月林，祝晓光．赖氨匹林对Ｂ１６黑色素瘤的增］：殖抑制及促凋亡作用［Ｊ．中国药理学通报，２００８，（１０）１３７３１３７７．－［］５／张月林，李筱俊，祝晓光，等．ＥＲＫ１２ＭＡＰＫ在赖氨匹］林对ＭＣＦ７细胞增殖抑制中的作用［Ｊ．癌变·畸变·突－）：９变，２００８，（２６９９．－［］６张乃菊，陈天平，祝晓光，等．赖氨匹林对宫颈癌Ｈｅｌａ细胞］，（）：增殖及凋亡的影响［Ｊ．中华全科医学，２０１２６８３３８３４．－［７］ＪｏｈｎｓｔｏｎｅＳＲ，ＢｅｓｔＡＫ，ＷｒｉｈｔＣＳ，ｅｔａｌ．Ｅｎｈａｎｃｅｄｃｏｎ　　　　　－ｇｎｅｘｉｎ４３ｅｘｒｅｓｓｉｏｎｄｅｌａｓｉｎｔｒａｉｔｏｔｉｃｄｕｒａｔｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｃ　　　－ｍ　　　　－ｐｙｙｃｌｅｔｒａｖｅｒｓｅｉｎｄｅｅｎｄｅｎｔｌｏｆａｕｎｃｔｉｏｎｃｈａｎｎｅｌｆｕｎｃｔｉｏｎ　　　　　ｐｙｇｐｊ　　／图２　赖氨匹林对表达Ｃｘ３２Ｃｘ２６的Ｈｅｌａ细胞的／，）Ｃｘ３２Ｃｘ２６蛋白表达的影响（ｘ±ｓｎ＝３３　讨论／本实验观察赖氨匹林对转染并稳定表达Ｃｘ３２Ｃｘ２６的Ｈｅｌａ细胞缝隙连接的影响。正常宫颈上皮８］。恢复间隙连接丰富，宫颈癌组织缺乏间隙连接［和上调肿瘤细胞的ＧＪＩＣ功能主要有两种：第一种途径是通过基因转染法来恢复和上调肿瘤细胞的ＧＪＩＣ功能。第二种途径是通过化学物质来诱导肿中国药事２０１４年第２８卷第７期［］）：７Ｊ．ＪＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍ，２０１０，１１０（３７２７８２．　　－［］　Ｍ：ｄ８ｃＮｕｔｔＮＳ，ＷｅｉｎｓｔｅｉｎＲＳ．Ｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｃｅｒｖｉｘｅｆｉ　　　　　－］，１ｕｎｃｔｉｏｎｓ［ｃｉｅｎｃｏｆｎｅｘｕｓｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒＪ．Ｓｃｉｅｎｃｅ９６９，　　　ｊｙ　）：５１６５（８９３９７５９９．－［］９／李丽君，余美玲，张素枝，等．木犀草素增强Ｃｘ３２２６组成的细胞缝隙连接功能［Ｊ］．中山大学学报，２０１１，３２（）：２３８１２８５．－［］１０ＨｅＢ，ＴｏｎＸ，ＷａｎＬ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｍａｄｏｌａｎｄｆｌｕｒｂｉｒｏ　　　　－ｇｇｐ　　ｆｅｎｄｅｒｅｓｓｔｈｅｃｔｏｔｏｘｉｃｉｔｏｆｃｉｓｌａｔｉｎｖｉａｔｈｅｉｒｅｆｆｅｃｔｓｏｎ　　　　　　　　ｐｙｙｐ　，２：Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ００９，１５（１８）ａｕｎｃｔｉｏｎｓ［　　ｇｐｊ　５８０３５８１０．－［］１１ＰｅｔｅｒｓｏｎｏｔｈＥ，ＢｒｄｌｉｋＣＭ，ＧｌａｚｅｒＰＭ．ＳｒｃＩｎｄｕｃｅｄｃｉｓ－Ｒ　　　－　－ｌａｔｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｅｄｉａｔｅｄｅｌｌｔｏｃｅｌｌｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ　　ｍ　ｂ－－　ｃｐｙ　ｃ［］，２）：３Ｊ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ００９，６９（８６１９３６２４．　－［］１５［］１４［］１３［］１２７４９齐晓艳，张波，余美玲，等．三七皂苷Ｒ１通过细胞缝隙］连接对顺铂细胞毒性作用的影响［Ｊ．蚌埠医学院学报，）：１２０１２，（２３４１３６，１４１．－ＴｏｎＸ，ＤｏｎＳ，ＹｕＭ，ｅｔａｌ．Ｒｏｌｅｏｆｈｅｔｅｒｏｍｅｒｉｃａ　　　　　ｇｇｇｐ　　］，ｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｃｔｏｔｏｘｉｃｉｔｏｆｃｉｓｌａｔｉｎ［Ｊ．Ｔｏｘｉｃｏｌｏ　　　　ｊｙｙｐｇｙ　２０１３，３１０Ｃ：５３６０．－／童旭辉，董淑英，蒋国君，等．缝隙连接蛋白Ｃｘ２６Ｃｘ３２］对依托泊苷抗肿瘤作用的影响［Ｊ．南方医科大学学报，）：３２０１２，３２（３２９３３２．－蒋国君，童旭辉，祝晓光，等．在Ｈｓ５７８Ｔ乳腺癌细胞由］Ｃｘ４３组成的细胞缝隙连接对阿霉素细胞毒性的影响［Ｊ．）：６中国药理学通报，２０１２，２８（５４１６４７．－（修回日期　２０１３１１０４－－　　编辑　邹宇玲）