2024年3月19日发(作者：三星官方网站客服中心)

氨氯地平治疗心血管相关疾病的研究进展

黄仲义

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（静安区中心医院, 上海 200040）

[关键词] 抗高血压药，钙通道阻滞剂，高血压, 心绞痛，心血管疾病，苯磺酸左旋氨氯地

平

[摘要] 苯磺酸左旋氨氯地平是新一代的钙通道阻滞剂，是氨氯地平的更新换代产品，临床

上主要用于治疗高血压病、心绞痛，并且用于纠正心肌肥厚、心力衰竭等病理状态。本文综

述了苯磺酸左旋氨氯地平在治疗高血压病及其他心血管相关疾病方面的最新研究进展，并展

望其应用前景。

Progress of amlodipine research on cardiovascular diseases

HUANG Zhong-yi

(Shanghai Jing-an District Central hospital, SHANGHAI,

200040, China

)

[Key words] antihypertensive calcium channel blockers; hypertension, angina pectoris;

cardiovascular disease l-amlodipine

[ABSTRACT] L-amlodipine is a novel calcium channel blocker (CCB), as an alternative to

amlodipine for the treatment of hypertension and angina pecioris. L-amlodipine could ameliorate

myocardial hypertrophy and prevent heart failure. The new progress of l-amlodipine in the

treatment of cardiovascular disease, such as hypertension, angina pectoris and heart failure, was

reviewed and the prospect was also discussed in this paper

苯磺酸左旋氨氯地平（l-amlodipine besylate，商品名：施慧达）是新一代的

长效二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂

（calcium channel blocker, CCB）

，是氨氯地平

（amlodipine）的更新换代产品，2001年食品药品监督管理局（SFDA）批准上

市，国外尚无上市产品。氨氯地平是消旋混合物，左旋氨氯地平是通过手性拆分

技术获得的氨氯地平的药理活性部分，相同剂量的左旋氨氯地平其药效为消旋体

的2倍，是右旋体的1000多倍。由于去掉了几乎无药理活性且毒性较大的右旋

部分，故左旋氨氯地平在保留氨氯地平全部药理优势的基础上提高了临床使用的

安全性

[1]

。目前，随着对苯磺酸左旋氨氯地平实验研究的不断深入，对其在心绞

痛、心力衰竭等疾病的作用机制及疗效方面也有了更多重大的发现

[2,3]

，提示苯

磺酸左旋氨氯地平将在心血管相关疾病的治疗中发挥越来越重要的作用。本文就

苯磺酸左旋氨氯地平在心血管领域的研究进展做一简要综述。

轻、中度高血压的治疗 原发性轻、中度高血压是苯磺酸左旋氨氯地平最主

要的适应证，苯磺酸左旋氨氯地平的特点是降压作用持久、平稳，安全性高，对

胰岛素抵抗、血糖、血脂无影响，不良反应发生率远低于氨氯地平。其治疗高血

[作者简介] 黄仲义（1936-），男，上海人，主任药师，教授，主要从事临床药理和临床药学的研究工作。

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压的作用机制是直接松弛血管平滑肌，扩张外周小动脉和冠状动脉，进而达到降

压作用

[4]

。

苯磺酸左旋氨氯地平口服吸收良好，且不受食物因素的影响，每日给药1

次、连续服用7～8 d后血药浓度即可达稳态。本品通过肝脏广泛代谢为无活性

产物，以10 %的原形药和60 %的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率为97.5 %，

t

1/2

长达49.6h，是其他抗高血压药物所无法比拟的

[5]

。同时，左旋氨氯地平可减

少消旋氨氯地平引起的肢端水肿、头痛、头晕等不良反应。胡大一等进行的随机、

双盲、多中心临床研究证明苯磺酸左旋氨氯地平是一种长效、安全、服用方便的

降压药物，苯磺酸左旋氨氯地平 与苯磺酸氨氯地平5 mg相比，有效率提高

7.46 %，不良反应减少60 %

[6]

。国内类似的临床对比研究也对苯磺酸左旋氨氯地

平的有效性和安全性给予了充分肯定

[7,8]

。同时，研究还发现苯磺酸左旋氨氯地

平可调节血压的昼夜节律，避免心血管系统长时间处于高血压负荷状态，减少异

常血压节律对高血压病人心、脑、肾等靶器官的损害

[9]

。以上研究提示：对临床

上曾用过长效或缓释钙通道阻滞剂而出现不良反应的高血压病人，应改服苯磺酸

左旋氨氯地平以提高病人的依从性，减少心血管不良事件的发生。

心绞痛的治疗 近年来，苯磺酸左旋氨氯地平因其特殊的化学结构，在心绞

痛的治疗方面显示出良好的药理学效应，包括减少心绞痛病人外周血管阻力，解

除冠状动脉痉挛，降低心脏后负荷，减少心脏能量消耗和氧需求等，这些均可对

缺血心脏发挥保护作用，从而缓解心绞痛。一般认为，变异性心绞痛发作时钙离

子代替氢离子更多地进入细胞内，导致冠状动脉壁肌纤维中的三磷酸腺苷酶激活

从而引起痉挛，因此钙通道阻滞剂对此型有冠状动脉痉挛参与的心绞痛治疗作用

明显

[3]

。

国内一项研究

[10]

对苯磺酸左旋氨氯地平和经典药物硝酸异山梨酯

（Isosorbide Dinitrate）进行了比较，发现2药缓解心绞痛的疗效相差无几，但苯

磺酸左旋氨氯地平对心绞痛的再发预防明显优于硝酸异山梨酯。另一项研究

[11]

则重点观察了苯磺酸左旋氨氯地平对变异性心绞痛的疗效与不良反应，结果表明

苯磺酸左旋氨氯地平的临床疗效确切(总有效率为92.8 %)且可改善左室收缩功

能，不良反应发生率为2.4 %，程度轻微且能够耐受。在药物合用方面，伊伐布

雷定（ivabradine）联合氨氯地平，能够降低心绞痛的发作频率和对硝酸甘油

(nitroglycerinum)的需求

[12]

，并从稳定斑块、保护内皮等方面进一步控制心肌缺

血，防止不稳定型心绞痛的发生、发展

[13]

。以上研究均提示苯磺酸左旋氨氯地

平在心绞痛的治疗方面潜力巨大。

逆转心肌肥厚 左室肥厚(LVH)是高血压的严重并发症之一，是加重冠心

病、心衰、脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素，也是临床心血管病人主要死

亡原因之一。

临床研究发现，苯磺酸左旋氨氯地平能够有效改善高血压病人的左室肥厚，

且依从性好，其逆转作用与左旋氨氯地平持续阻断心肌细胞钙离子内流，从而阻

断蛋白激酶C使转录因子蛋白磷酸化，以及增加钠盐排泄抵消肾上腺素能活性

有关

[14]

。国外的多项研究也表明，该药在逆转心肌细胞肥大所致左室肥厚的同

时，还可以抑制心肌间质纤维化

[15]

，并对左心室舒张功能有明显改善

[16]

，与其

他药物联用效果更显著。

缓解心力衰竭 充血性心力衰竭(CHF)是心内科常见的临床疾病，主要由于

心腔扩大，心功能减退，心输出量减少所致。充血性心力衰竭是各种病因的心脏

病发展的终末阶段，其发病率、死亡率较高，预后差。

2

国内一项研究表明

[17]

，苯磺酸左旋氨氯地平在有效剂量下，可逆转左室肥

厚和明显改善心室功能，从而改善充血性心力衰竭，可以在充血性心力衰竭病人

中安全使用。在存活率方面，国外的相关研究表明

[18]

，持续给予较高剂量的氨

氯地平类药物，可有效延长心衰大鼠的生命周期，并可明显改善心衰大鼠的左室

舒张功能，提示苯磺酸左旋氨氯地平可能成为治疗充血性心力衰竭的辅助用药，

从而有效提高心衰病人的生活质量并延长生命时程。

总之，苯磺酸左旋氨氯地平是目前上市的比较优秀的钙通道阻滞药。本品作

为常见心血管疾病的一线用药，具有长效、高效和不良反应少等优点。苯磺酸左

旋氨氯地平能够降低血管外周阻力，具有抗血小板聚集、防止动脉粥样硬化的形

成、保护血管内膜、改善心肌供氧等药理作用。近年来，诸多研究发现本品在多

种心血管疾病中发挥积极的治疗作用。随着对其作用机制更深入的研究，必将发

掘出更广阔的应用前景。

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