金芩蓝口服液抗炎、退热及止咳效果研究

金芩蓝口服液抗炎、退热及止咳效果研究


2024年3月20日发(作者:)

20222243

金芩蓝口服液抗炎、退热及止咳效果研究

耿智霞

1,2

,王玉欣

1,2

,贾 兴

1,2

,瞿红颖

1,2

,魏丽娟

1,2*

,史万玉

3

(1.河北远征药业有限公司,石家庄

050041;2.河北省兽药技术创新中心,石家庄

050041;3.河北农业大学,

保定

071001)

摘要:

金芩蓝口服液是由金银花、黄芩、连翘和板蓝根组成的、具有清热解毒、消肿利咽功效的纯中药制剂。为研究其抗炎

效果,本试验选取昆明小鼠60只,随机分为健康组、模型组、阿司匹林组(200 mg /kg)和金芩蓝口服液不同剂量给药组(高剂量

组4 ml/kg、中剂量组2 ml/kg、低剂量组1 ml/kg),通过耳肿胀试验测定其抗炎效果;为研究其退热效果,选用SD大鼠60只,

随机分健康组、模型组、阿司匹林组(140 mg/kg)和金芩蓝口服液高(2.8 ml/kg)、中(1.4 ml/kg)、低(0.7 ml/kg)剂量组。腹

腔注射脂多糖(LPS)建立发热模型,在给药后不同时间测定各组大鼠肛温的变化,探讨金芩蓝口服液的退热作用;为研究其止咳

效果,给小鼠连续 5 d 灌胃不同剂量的金芩蓝口服液,末次药后 1 h,探讨其止咳效果。结果显示:金芩蓝口服液各剂量组均能显著

抑制小鼠的耳肿胀率(

P

<0.01);并能显著抑制LPS引起的大鼠体温升高(

P

<0.05);小鼠的咳嗽潜伏期在金芩蓝口服液高、

中剂量组与模型组相比显著延长(P < 0. 01)小鼠的咳嗽次数在高、中、低3个剂量组与模型组相比显著减少(

P

<0.05或

P

<0.01)。

结论:金芩蓝口服液具有显著的抗炎、解热和止咳作用。

关键词:

金芩蓝口服液;抗炎;消肿;退热;止咳

中图分类号: S859.797  文献标志码:B  文章编号:1003-8655(2022)02-0007-03

金芩蓝口服液是由金银花、黄芩、连翘和板蓝

关依据。

根组成的、具有清热解毒、消肿利咽功效的纯中药

制剂

[1]

。本试验通过研究金芩蓝口服液对小鼠耳肿

1 材料和方法

胀的影响,探究金芩蓝口服液的抗炎消肿效果;用

1.1 试验材料

脂多糖建立大鼠发热模型,测定给药后不同时段大

1.1.1 试验动物

鼠的体温,观察金芩蓝口服液对大鼠体温的影响,

健康昆明小鼠,斯贝福(北京)生物技术有

探讨其退热效果;用浓氨水刺激法制造小鼠咳嗽模

限公司;SD大鼠,北京斯贝福(中国)实验动物

型,记录小鼠咳嗽潜伏期以及咳嗽次数,探讨其止

科技有限公司。均分笼饲养,自由饮水,颗粒饲

咳效果。为金芩蓝口服液的临床应用提供药理学相

料喂养。

收稿日期 2021–11–11

作者简介 耿智霞(1988–),女,河北邯郸人,硕士研究生,工程师,主要研究方向:新兽药研制方面的研究。

通信作者 魏丽娟,。

大、小鼠灌胃,不能引起试验动物死亡,亦未见明

[M].北京:中国农业出版社,2016:139.

显的临床毒性反应和剖检病变,表明石榴皮止泻

[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(2015版,一部)[M].北

散对大、小鼠经口急性毒性试验的LD

京:中国医药科技版社,2015:93.

50

大于5000

mg/kg体重,证明其实际无毒。将石榴皮止泻散水

[4] 郑虎占,董泽宏,佘靖.中药现代研究与应用(第二卷)[M]..北

煎液按120 g/kg体重对小鼠进行经口急性毒性试

京:学苑出版社,1998:1371-1376.

[5] 武果桃,姚敬明,张李俊,等.石榴皮鞣质的抗菌效果及毒性研

验,未出现明显的毒性反应和剖检病变;将石榴皮

究[J].中兽医医药杂志,2006(6): 32-33.

止泻散水煎液按60 g/kg体重对大鼠进行经口急性

[6] 李志富,毛文奎,邵伟,等.石榴皮乙醇提取物对临床分

毒性试验,未出现明显的毒性反应和剖检病变。表

离菌株的抗菌作用及毒性试验研究[J].中国消毒学杂

明该制剂具有较高的安全性。

志,2009,26(2):162-164.

[7] 中国兽药典委员会.中华人民共和国兽药典(2015版,二部)

参考文献:

[M].北京:中国农业出版社,2016:513.

[8] 郑虎占,董泽宏,佘靖主编.中药现代研究与应用(第六卷)[M].

[1] 农业部兽药评审中心.兽药研究技术指导原则汇编(2006—

北京:学苑出版杜,1999:5446.

2011年)[M].北京:化学工业出版社,2012:84-87.

[9] 农以宁,黄仁彬.药用滑石粉酸中可溶物安全性研究[J].广西

[2] 中国兽药典委员会.中华人民共和国兽药典(2015版,二部)

医科大学学报,2005,22(1):21.

7

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1.1.2 试验药物

金芩蓝口服液:河北远征药业有限公司(含量:

每 ml含原生药1.25 g);阿司匹林泡腾片(巴

米尔),阿斯利康制药有限公司;脂多糖,Sigma

公司生产。

1.1.3 试验主要仪器

分析天平:赛多利斯科学仪器(北京)有限公司;

水银体温计:江苏鱼跃医用有限公司。

1.2 试验设计及分组

1.2.1 小鼠耳廓肿胀试验

取60只健康昆明小鼠,随机分为6组,每组

10只,雌雄各半,分别是正常对照组、模型对

照组、阿司匹林对照组和金芩蓝高、中、低剂量

组。经前期的预试验各组灌服相应药物的剂量如

表1。各组每天给药1次,连续给药7 d。最后

一次给药45 min后,左耳每支小鼠涂抹二甲苯

20 μl,右耳不做处理,作为正常对照,40 min

后处死小鼠(脱颈椎),沿耳廓基线剪下两耳,

用打孔器在左右耳同一位置的打圆形耳片,称重,

将圆形耳片重量之差作为耳肿胀度,并计算各组

8

小鼠肿胀度

[2]

表1 小鼠耳廓肿胀试验分组与处理情况

组别

大鼠数量左耳涂抹

(只)二甲苯

药物使用情况

健康组100灭菌生理盐水

模型组1020 μl/只灭菌生理盐水

阿司匹林组1020 μl /只阿司匹林200 mg/kg

金芩蓝高

剂量组

1020 μl/只金芩蓝口服液4 ml/kg

金芩蓝中

剂量组

1020 μl /只金芩蓝口服液2 ml/kg

金芩蓝低

剂量组

1020 μl/只金芩蓝口服液1 ml/kg

1.2.2 退热试验

试验分组前30 min给大鼠测2次肛温,淘汰

温度波动0.5℃的大鼠。试验分组与处理情况见表2。

除健康组外,其余组腹腔注射脂多糖剂量为80 µg/

kg体重,脂多糖注射2 h后开始给药。分别在造模

后的1 h、2 h、4 h、6 h、8 h测大鼠肛温,记录

数据

[3~6]

表2 退热试验分组与处理情况

组 别大鼠数量(只)脂多糖用量药物使用情况

健康组100生理盐水

模型组1080 µg/kg生理盐水

阿司匹林组1080 µg/kg阿司匹林140 mg/kg

金芩蓝高剂金芩蓝口服液

量组

1080 µg/kg

ml/kg

2.8

金芩蓝中剂

量组

1080 µg/kg

金芩蓝口服液

ml/kg

1.4

金芩蓝低剂金芩蓝口服液0.7

量组

1080 µg/kg

ml/kg

1.2.3 止咳试验

将60只昆明小鼠随机分为6组,每组10

只,分别为健康组、模型组、阳性药物对照组

(枸橼酸喷托维林,20 mg/kg)、金芩蓝口服

液高、中、低剂量组(4 ml/kg、2 ml/kg、1

ml/kg),3~6组每天进行小鼠灌服给药1次,

连续给药5 d,正常组和模型组灌服相同体积

生理盐水。最后一次药1 h后,将小鼠倒扣在

250 ml透明玻璃中,并立即放入将含有30%氨

水100 μl的棉球,正常组用生理盐水棉球代

[7]

,记录小鼠出现咳嗽的潜伏期时间和2 min

内的咳嗽总次数。

2 结果

2.1 对小鼠耳廓肿胀度的影响

模型对照组小鼠的耳肿胀极显著高于健康对照

组(

P

<0.01),说明造模成功。应用阿司匹林和

金芩蓝口服液后均可极显著降低小鼠的耳肿胀(

P

<0.01);金芩蓝口服液的3个剂量组中,高、中

两个剂量组的消炎效果均极显著优于低剂量组(

P

<0.01),而高、中两个剂量组之间无显著差异(

P

>0.05)。具体数据如表3所示。

表3 金芩蓝口服液对小鼠耳肿胀度的影响(n=10,

x

±s)

组别剂量肿胀度(mg)

健康组—0.63±0.95

A

模型组—7.44±1.70

B

阿司匹林组200 mg/kg2.38±0.60

Ca

金芩蓝高剂量组4 ml/kg3.02±0.59

Cb

金芩蓝中剂量组2 ml/kg3.07±0.58

Cb

金芩蓝低剂量组1 ml/kg5.30±0.88

D

注:同一列不同小写字母间表示组间差异显著,

P

<0.05;不同大写字

母间,表示组间差异极显著,

P

<0.01。

2.2 金芩蓝口服液退热试验结果 

与健康组比较,其它组大鼠造模1 h后,肛温

均极显著升高(

P

<0.01)。模型组在造模后1 h

直到试验结束,与健康组大鼠比较均显著差异(

P

<0.05);说明明脂多糖制造的大鼠发热模型在维

持时间及发热水平上均能满足试验要求。在造模后

4 h至试验结束期间内,阿司匹林组和金芩蓝口服

液高、中剂量组大鼠的肛温与模型组相比,均显著

降低(

P

<0.05),说明阿司匹林和金芩蓝口服液

对制造的发热模型具有较好的解热效果。金芩蓝口

服液低剂量组大鼠的体温从造模后8 h才开始显著

降低(

P

<0.05),且降幅显著低于阿司匹林组和

金芩蓝口服液高、中剂量组(

P

<0.05),说明低

剂量组的解热效果较上述三组较慢、较弱。金芩蓝

口服液高、中剂量组和阿司匹林组三组之间的体温

变化均无明显差异(

P

>0.05),说明其解热效果

与阿司匹林基本一致。具体数据如表4所示。

20222243

表4 各组大鼠体温变化情况(℃)

时间

组别

健康对照组模型对照组阿司匹林对照组金芩蓝高剂量组

0 h37.74±0.36

a

37.77±0.46

a

37.62±0.39

a

37.75±0.41

a

金芩蓝高剂量组金芩蓝中剂量组

37.68±0.45

a

37.67±0.36

a

1 h37.73±0.33

a

38.45±0.28

b

38.24±0.29

b

38.24±0.29

b

38.25±0.32

b

38.36±0.26

b

2 h37.72±0.43

a

38.64±0.29

b

38.28±0.21

b

38.21±0.39

b

38.31±0.25

b

38.38±0.31

b

4 h37.69±0.25

a

38.48±0.36

b

37.79±0.36

a

37.81±0.39

a

37.76±0.36

a

38.07±0.39

b

6 h37.71±0.43

a

38.38±0.36

b

37.82±0.37

a

37.62±0.26

a

37.64±0.25

a

38.05±0.23

b

8 h37.7±0.27

a

38.24±0.30

b

37.79±0.30

a

37.63±0.33

a

37.62±0.34

a

37.83±0.42

a

注:同一行不同字母间表示组间有差异(

P

<0.05或

P

<0.01);相同字母间表示组间无显著性差异(

P

>0.05)。

2.3 金芩蓝口服液止咳作用试验结果

比显著减少(

P

<0.01),且金芩蓝口服液高、中

金芩蓝口服液高、中剂量组小鼠的咳嗽潜伏期

剂量组小鼠的咳嗽次数与低剂量组相比显著减少(

P

与模型组相比均显著延长(

P

<0.01),显著长于

金芩蓝口服液低剂量组(

P

<0.05),但高、中剂

<0.05),但高、中剂量组间无显著差异(

P

量组间无显著差异(

P

>0.05),低剂量组与模型

0.05);金芩蓝口服液高、中剂量组与枸橼酸喷托

组相比无显著性差异(

P

>0.05)。金芩蓝口服液

维林组的小鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数无显著差异(

P

高、中、低三个剂量组小鼠的咳嗽次数与模型组相

>0.05)。具体数据如表5所示。

表5 金芩蓝口服液对氨水致小鼠咳嗽的影响结果(n=10,

x

±s)

组别给药剂量咳嗽潜伏期(s)咳嗽次数(次/2min)

正常组——0

模型组—36.37±4.63

b

74.5±6.1

a

枸橼酸喷托维林组20 mg/kg53.08±8.50

a

36.4±5.7

c

金芩蓝高剂量组4 g/kg50.98±6.54

a

37.9±8.4

c

金芩蓝中剂量组2 g/kg50.80±8.19

a

39.9±7.2

c

金芩蓝低剂量组1 g/kg41.83±7.66

b

60.9±7.5

b

注:表中同一列不同字母代表组间差异显著(

P

<0.05或

P

<0.01);有相同字母代表组间差异不显著(

P

>0.05)。

3 讨论与结论

[2] 徐叔云.药理实验方法学[M].第2版.北京:人民卫生出版

金芩蓝口服液中金银花清热解毒祛病因,在方

社,1991:722.

中做主药

[8~9]

;黄芩清泻肺热,做辅药

[10~11]

;连

[3] 陈奇.中药药理研究方法[M] .北京:人民卫生出版

翘清热解毒,消肿散结

[12]

,板蓝根清热解毒,凉

社,1993:648.

血利咽,共同缓解咽喉肿胀,在方中共做佐使药。

[4] 李艳红,高志玲,马金姝.藜芦酸抑制LPS刺激的RAW264.7细

胞中NO表达的研究[J].中国免疫学杂志,2014,30(3):326-329.

四药合用,共奏清热解毒,泻肺平喘,利咽消肿之

[5] 郑志华,范霞,李炫飞,等.PQ401的体内外抗炎效应研究[J].第

功效,用于多种原因引起的发热、咳嗽、咽喉肿痛

三军医大学学报,2015,37(14):1466-1470.

的防治。

[6] 罗冲,杨锡强,李欣,等.LPS诱导的内毒素血症小鼠及重症联

本试验从现代药理学角度研究发现,金芩蓝口

合免疫、缺陷小鼠模型炎症反应的比较[J].细胞与分子免疫学

服液具有显著的抗炎、退热作用也可显著延长氨水

杂志,2011,27(1):44-46.

致小鼠咳嗽的潜伏期,有效减少小鼠的咳嗽次数。

[7] 张金艳,何萍,李贻奎.苦杏仁、桔梗及二者配伍止咳、祛痰作

用的研究[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(18):173-175.

鸡传染性喉气管炎是由瘟疫之毒犯肺引起的一种肺

[8] 侯士良,赵晶,杨国营,等.金银花最早出处及药用部位考证[J].

热咳喘之证。证见发热,咽喉肿胀,张口伸脖呼吸,

中药材,1997(11):583-585.

气喘、咳嗽等。治宜清热解毒,泻肺平喘,利咽消肿。

[9] 汪冶,肖聪颖,田兰,等.金银花本草考证的商榷[J].中国中药

因此本试验为金芩蓝口服液在兽医临床上用于鸡传

杂志,2010,35(8):1086-1088.

染性喉气管炎引起的发热、咳嗽、咽喉肿痛提供了

[10] 赵银丽,李国喜,刘来亭,等.黄芩抗鸡大肠杆菌作用的研究

药理学依据。

[J].中国兽药杂志,2006(1):29-31.

[11] 李岩,孙冬梅,万幸,等.黄芩苷对小鼠巨噬细胞CD36表

达及肿瘤坏死因子-α分泌的影响[J].广州中医药大学学

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中国兽药杂志,2019,53(7):49-55.

伤的保护作用[J].中国药理学通报,2015,31(3):426-430.

9


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