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昆明医学院学报２００８，（１）：６５—６８　

ＣＮ　５３—１０４９／Ｒ　

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｋｕｎｍｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　

＿！论　霎　囊　

高迁移率族蛋白１及生长因子受体Ⅲ在乳腺癌组织中的表达及　

其临床意义　

杨晓文，崔明　

（成都军区昆明总医院普外科，云南昆明　６５００３２）　

［摘要］目的探讨高迁移率族蛋白１ＨＭＧＢ１）和生长因子受体ＨＩ，ＥＧＦｒ　ｖⅢ）在乳腺癌组织中的表达情　

用免疫组织化学染色法分别对４８例术前未行放化疗的乳腺癌患者手　况及其与乳腺癌临床特征的关系．方法

术后的蜡块标本及１６例癌旁组织进行ＨＭＧＢ１和ＥＧＦｒｖⅢ检测．结果肿瘤组织及癌旁组织中ＨＭＧＢ１阳性率　

ＨＭＧＢ１和ＥＧＦｒ　ｖ　

分别是７５．０％（３６／４８）和６．３％（１／１６），ＥＧＦｒ　ｖⅢ表达的阳性率分别为７０．８％（３４／４８）和０％（０／１６），肿瘤组　

织及癌旁组织之间的阳性率均有统计学意义，ＨＭＧＢ１表达与ＥＧＦＲ　ｖⅢ表达正相关．结论

［关键词］乳腺肿瘤；高迁移率族蛋白１；生长因子受体ＨＩ；免疫组织化学　

［中图分类号］Ｒ７３［文献标识码］Ａ［文章编号］１００３—４７０６（２００８）Ｏｌ一００６５—０４　

Ⅲ在乳腺癌发生发展中起重要作用，ＨＭＧＢ１与ＥＧＦｒ　ｖⅢ联合检测对预测乳腺癌发展及预后评价有重要意义．　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｓ　ｏｆ　ＨＭＧＢ　１　ａｎｄ　ＥＧＦｒ　ｖｍ　

●１ｈ　●　１　

ｌｎ　Ｊ　ｒｅａＳｔ　ＩＬ－　ａｎＣｅｒ　

ＹＡＮＧ　Ｘｉａｏ－Ｗｅｎ，ＣＵＩ　Ｍｉｎｇ　

（Ｄｅｐｔ．ｏｆ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ　Ｇｅｎｅｒｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆ　ｏＣｈｅｎｇｄｕ　Ａ　ｒｍｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ　Ｙｕｎｎａｎ　６５００３２，Ｃｈｉｎａ）　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＨＭＧＢ　１　ａｎｄ　ＥＧＦｒ　Ｖ　ＩＩ　ａｎｄ　ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　

ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＨＭＧＢ　１　ａｎｄ　ＥＧＦｒ　Ｖ　Ｉ１　ｗｉｔｈ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　

ＨＭＧＢ　ｌ　ａｎｄ　ＥＧＦｒ　Ｖ　Ｉ１　ｗａｓ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｎ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｏｆ　４８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　

ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｔｈｅ　ｈｉｓｔｏｒｙ　ｏｆ　ｒａｄｉｏ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｌ　６　ｃａｓｅｓ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｓｔｓ　

ａｄｉａｃｅｎｔ　ｔｉｓｓｕｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＨＭＧＢ１　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗａｓ　７５．０％（３６／４８）ａｎｄ　６．３％（１／１６）ｉｎ　

ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｓｔｓ　ａｄｊａｃｅｎｔ　ｔｉｓｓｕｅ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＥＧＦｒ　Ｖ　ＩＩ　ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　ｗａｓ　７０．８％　

（３４／４８）ａｎｄ　Ｏ％（０／１　６）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　

ｎｅｓｔｓ　ａｄｉａｃｅｎｔ　ｔｉｓｓｕｅ．ＨＭＧＢ　１　ａｎｄ　ＥＧＦｒ　Ｖ　ｌｌＩ　ｈａｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　

ＨＭＧＢ１　ｐｌａｙｓ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＨＭＧＢ１　ａｎｄ　ＥＧＦｒ　Ｖ　ＩＩ　ｐｌａｙｓ　ｓｏｍｅ　ｇｕｉｄｉｎｇ　ｒｏｌｅｓ　ｉｎ　

ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．　

［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ；ＨＭＧＢ　１；ＥＧＦｒ　Ｖ　ＩＩ；Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　

乳腺癌浸润转移发生早，手术切除率低，预　

后效果较差，对其浸润性生长、转移机制的研究　

有着十分重要的意义ｆｌｊ．高迁移率族蛋白１（ｈｉｇｈ　

ｍｏｂｉｌｉｔｙ　ｒｏｕｐ　ｇｂｏｘ　１　ｐｒｏｔｅｉｎ　ＨＭＧＢ　１）属于高迁移率　

族蛋白（ｈｉｇｈ　ｍｏｂｉｌｉｔｙ　ｇｒｏｕｐ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＭＧ）家族　

中的ＨＭＧＢ亚家族．ＨＭＧＢ１与神经轴突伸长及　

肿瘤生长、浸润、转移有密切关系［２１，近些年的研　

究表明，ＨＭＧＢ１可表达于细胞膜上或释放于细胞　

［作者简介］杨晓文（１９７１．），男，云南昆明市人，医学硕士，主治医师，主要从事乳腺及甲状腺疾病的治疗和研究　

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昆明医学院学报　第２９卷　

外，参与某些细胞的分化、迁移、再生，并可介　

导炎症反应［３１．我们应用免疫组化技术，对４８例　

乳腺癌及ｌ６例癌旁组织的ＨＭＧＢｌ和ＥＧＦｒ　ｖⅢ表　

达进行检测，探讨其与乳腺癌生长、分化、浸润　

及转移的关系，为乳腺癌临床治疗及预后判断提　

供参考依据．　

１资料与方法　

１．１　Ｉ临床资料　

选择我院２００３年９月至２００６年ｌＯ月间行乳　

腺癌根治术或改良根治术的肿瘤蜡块标本４８例，　

年龄３８～６Ｏ岁，平均（４９±５．４）岁，经病理确　

诊，患者术前未接受放、化疗．淋巴结转移３Ｏ　

例，无转移ｌ８例；远处转移ｌ７例，无转移３ｌ　

例．按ＵＩＣＣ—ＴＮＭ标准临床分期，Ｉ期ｌ３例，　

Ⅱ期２７例，Ⅲ＋Ⅳ期８例；组织病理分级为低　

分化ｌ２例、中分化２１例、高分化１５例；另取癌　

旁组织ｌ６例作为对照．　

１．２检测方法　

按免疫组织化学二步法进行检测，鼠抗人　

ＨＭＧＢ１单克隆抗体、鼠抗人ＥＧＦｒ　ｖⅢ抗体均购　

自北京中杉金桥生物技术有限公司，按试剂盒说　

明书操作，用ＰＢＳ代替一抗作阴性对照．石蜡切　

片经脱蜡至水，经３％Ｈ　Ｏ　消化内源性过氧化物　

酶后，于高温ｐＨ９．０ＥＤＴＡ抗原修复液中修复１５　ｍｉｎ　

后，充分暴露抗原，一抗、二抗作用后，ＤＡＢ显　

色，苏木素复染后脱水透明，中性树胶封片，镜　

下观察．　

１．３结果判断　

细胞浆或细胞核染为棕黄色者为阳性，　

ＨＭＧＢｌ以细胞浆及核内出现棕色颗粒为阳性，　

ＥＧＦｒ　ｖⅢ细胞浆染色为阳性．随机选择５个高　

倍视野在４００倍显微镜下计数．阳性细胞百分数　

≤５％为阴性，＞５％为阳性．　

１．４统计学分析　

所得数据以（ｘ－４－ｓ）表示，采用ＳＰＳＳ　１０．０软　

件包进行ｘ　统计分析及相关分析．　

２结果　

２．１　ＨＭＧＢ１表达及与临床病理特征的关系　

ＨＭＧＢ１表达于肿瘤细胞胞浆或胞核．ＨＭＧＢ１　

在乳腺癌及癌旁组织的阳性率分别是７５．Ｏ％　

（３６／４８）和６．３％（１／１６），有统计学意义（ｘ　＝　

２３．２５５，Ｐ＜０．Ｏ１）．ＨＭＧＢ１蛋白表达与肿瘤临床　

分期、病理分级、淋巴结转移及远处转移显著相　

关，结果见图１和表１．　

图１乳腺癌ＨＭＧＢ１阳性表达（ＤＡＢ×２００）　

Ｆｉｇ．１　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＨＭＧＢ１　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ　

ｃａｎｃｅｒ（ＤＡＢ×２００）　

２．２　ＥＧ　Ｆｒ　Ｖ１１Ｉ表达及与Ｉ临床病理特征的关系　

ＥＧＦｒ　ｖⅢ蛋白主要表达在胞浆内．乳腺癌组　

织ＥＧＦｒ　ｖⅢ阳性率是７０．８％（３４／４８），癌旁组织阳　

性率是Ｏ％（０／１６），２者有统计学意义（ｘ　＝　

２４．１７８，Ｐ＜０．Ｏ１）．ＥＧＦｒ　ｖⅢ表达与肿瘤临床分　

期、病理分级、淋巴结转移及远处转移有相关关　

系，结果见图２和表１．　

图２乳腺癌ＥＧＦｒｖｍ阳性表达（ＤＡＢ×２００）　

Ｆｉｇ．２　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＥＧＦｒ　Ｖ　ｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ　

ｃａｎｃｅｒ（ＤＡＢ×２００）　

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第１期　杨晓文，等．高迁移率族蛋白１及生长因子受体Ⅲ在乳腺癌组织中的表达及其临床意义　６７　

表１　ＨＭＧＢ１与ＥＧＦｒ　ｖｍ表达及与乳腺癌临床病理特征的关系　

Ｔａｂ．１　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆＨＭＧＢＩ　ａｎｄ　ＥＧＦｒ　ｖｍ　ｏｆｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｎａｄ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　

ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　

与组间比较，’Ｐ＜０．０５，”Ｐ＜０．叭．　

在发生转移的肿瘤中，ＨＭＧＢ　１表达明显高于未　

发生转移的肿瘤［Ｓ１．９６例胃癌标本中６５％ＲＡＧＥ　

３讨论　

表达阳性，８５％ＨＭＧＢ１表达阳性，同时发现　

ＲＡＧＥ表达和肿瘤的侵袭深度及有无淋巴结转移　

高迁移率族蛋白由Ｇｏｏｄｗｉｎ等于１９７３年发　

密切相关，且ＲＡＧＥ表达主要集中于肿瘤具有侵　

现，并因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移率　

袭性的边缘［９１．有研究表明，采用ＨＭＧＢ１反义寡　

而被称为高迁移蛋白，ＨＭＧＢ１是与染色体结合的　

核苷酸可有效抑制结肠肿瘤细胞ＨＭＧＢ１基因的　

非组蛋白成分之一．该蛋白基因定位于人染色体　表达，同时发现细胞体外生长、侵袭及转移能力　

１３ｑ１２带，共含有５个外显子，相对分子质量为　

受到明显抑制Ｉｌ０１．高转移能力的肿瘤细胞ＨＭＧＢ１　

２５　Ｏ００，由２１５个氨基酸组成，属于ＨＭＧ蛋白超　

高表达，而且其表达水平远远高于相对应的正常　

家族．ＨＭＧＢ家族由ＨＭＧＢ１、ＨＭＧＢ２和ＨＭＧＢ３　

组织，ＨＭＧＢ的配体ＲＡＧＥ（ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ａｄ—　

３种蛋白组成．家族成员之间蛋白序列高度保守，　

ｖａｎｃｅｄ　ｇｌｙｃａｔｉｏｎ　ｅｎｄ—ｐｒｏｄｕｃｔｓ）在具高转移能力的　

同源性＞８Ｏ％，它们的生物学作用也极其相似．　胰腺癌细胞株ＭＩＡＰａＣａ一２和ＰＡＮＣ一１中呈高表　

ＨＭＧＢ１是与肿瘤生长、浸润、转移有密切关系的　达，而在低转移能力的ＢｘＰＣ一３中几乎无表达．　

染色质蛋白，在多种肿瘤和未成熟细胞中表达丰　

ＨＭＧＢ１与肿瘤发生可能的机制有两种：一种是　

富［４１．ＨＭＧＢ１作为细胞内的ＤＮＡ结合蛋白，在细　

ＨＭＧＢ１的过表达可引起某些基因表达失调，从而　

胞核内与ＤＮＡ结合后可使ＤＮＡ解螺旋，并使局　导致肿瘤表型；另一种是ＨＭＧＢ１的过表达可使　

域ＤＮＡ构象发生变化，稳定核小体结构，参与　

获得肿瘤表型的细胞免于凋亡．　

ＤＮＡ复制、细胞分化及基因表达调控等多种细胞　本研究结果显示，乳腺癌Ⅲ＋Ⅳ期者ＨＭＧＢ１　

核生命活动，其作为基因和组织特异性的转录调　

表达阳性率（１００．Ｏ％），明显高于Ｉ～Ⅱ期者表达　

控因子有调节转录活性的作用Ｉ５】．研究表明，多种　阳性率，有统计学差异，提示通过测定ＨＭＧＢ１　

肿瘤可以产生高迁移率族蛋白１（ＨＭＧＢ１），　

的表达对治疗策略的制定、估计预后有一定的指　

ＨＭＧＢ１与癌细胞侵袭和转移密切相关Ｍ．　导意义．ＨＭＧＢ１在中低分化癌组织表达阳性率显　

在一项鉴定肿瘤转移相关基因的研究中发现，　

著高于高分化癌组织阳性率，有统计学意义，说　

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昆明医学院学报　第２９卷　

明ＨＭＧＢ１与肿瘤分化程度明显相关．有淋巴结　

转移者３Ｏ例，ＨＭＧＢ１表达阳性率为９３．３％，无　

淋巴结转移者１８例，ＨＭＧＢ１表达阳性率为４４．４％，　

两者比较有有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；有远处转　

移者１７例，ＨＭＧＢ１表达阳性率为９４．１％，无远处　

转移者３１例，ＨＭＧＢ１表达阳性率为６４．５％，前者　

明显高于后者，两者比较有统计学意义（Ｐ＜　

０．０５）．这表明ＨＭＧＢ１可能以某种机制促进了乳腺　

肿瘤的生长、浸润及转移．　

ＥＧＦＲ是一种分子量为１７０　ｋＤａ的膜蛋白，　

由一个能结合表皮生长因子的胞外功能区、一个　

短的穿膜区和一个具有酪氨酸激酶活性的胞内区　

组成．ＥＧＦＲ表达于正常组织，特别是复层上皮　

和鳞状上皮的基底层．Ⅲ型表皮生长因子受体是　

ＥＧＦＲ基因缺失所产生的一种蛋白，在多种肿瘤　

中是ＥＧＦＲ突变中最常见的一种，表达于５７％的　

原发胶质肿瘤、７８％的乳腺癌、１６％的非小细胞　

肺癌、８６％的成神经管细胞瘤、７５％的卵巢肿　

瘤．有研究表明，乳腺癌病人ＥＧＦＲ的过度表达　

预示其生存期短、激素疗效差．而ＥＧＦｒ　ｖⅢ是肿　

瘤特异的，迄今为止未在任何正常组织中检测到，　

成为肿瘤研究方面的有用指标…２】．本实验结果显　

示，乳腺癌ＥＧＦｒ　ｖⅢ蛋白高表达，ＥＧＦｒ　ｖⅢ表达　

与组织学分级及淋巴结转移、远处转移相关．　

ＨＭＧＢ１和ＥＧＦｒ　ｖⅢ在癌旁组织及肿瘤组织　

中阳性表达率有有统计学意义，提示ＨＭＧＢ１及　

ＥＧＦｒ　ｖⅢ与乳腺组织的良、恶性程度有关，可作　

为判断乳腺癌生物学行为和预后的客观指标．通　

过抑制ＨＭＧＢ１和ＥＧＦｒ　ｖⅢ的表达可能有效干预　

肿瘤的生长、浸润、转移等生物学行为，达到治　

疗和改善预后的目的．总之，ＨＭＧＢ１和ＥＧＦｒ　ｖ　

Ⅲ与乳腺癌的生长、浸润、转移有关，ＨＭＧＢ１和　

ＥＧＦｒ　ｖⅢ表达可作为判断乳腺癌生物学行为和预　

后的客观指标之一，对于指导其治疗、判断预　

后有重要意义．　

［参考文献］　

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【６］　ＪＩＡＮＧ　Ｘ，ＷＡＮＧ　Ｙ．Ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ　ｎａｄ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　

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【７Ｊ　ＢＡＬＡＳＵＢＲＡＭＡＮＩ　Ｍ，ＤＡＹ　Ｂ　Ｗ，ＳＣＨＯＥＮ　Ｒ　Ｅ，ｅｔ　

１ａ．Ａｌｔｅｒｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｃｏａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆｃｒｅａｔｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ　

Ｂ，ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｆ，ａｎｄ　

ｈｉｈｇ　ｍｏｂｉｌｉｔｙ　ｇｒｏｕｐ　ｂｏｘ　１　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｍａｒｘ　

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ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｒｅｖｅａｌｓ　ａ　ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄ　ｒｏｌｅ　ｆｏｒ　ｈｔｅ　ｈｉｈｇ－－ｍｏｂｉｌｉ－－　

ｔｙ－ｇｒｏｕｐ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　Ｓｏｘｌ　１　ｉｎ　ｔｉｓｓｕｅ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　

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Ｄｉｓｃｏｖｅｒｉｎｇ　ｈｉｈｇ　ｍｏｂｉｌｉｔｙ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｐａｒｔｎｅｒｓ　ｉｎ　

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１５０６　

［１１］ＦＥＲＮＡＮＤＥＺ　Ｓ　Ｅ，ＤＵＣＯＮＧＥ　Ｊ，ＣＡＳＴＩＬＬＯ　Ｒ，ｅｔ　

１ａ．Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉ－ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　

（ｉｏｒ　ＥＧＦ／ｒ３）ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｎｕｄｅ　

ｍｉｃｅ　ｈ　ａ　ｒａｄｉｏ－ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｐｐｌｉｄｅ　ｔｏ　ｄｍｇ　ｓｅｒｕｍ　

ｑｕａｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｈａｒｍ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００２，５４（１）：　

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［１２］ＷＡＮＧ　Ｊ，ＯＨＡＲＡ　Ｎ，ＷＡＮＧ　Ｚ，ｅｔ　１ａ．Ａ　ｎｏｖｅｌ　ｓｅ－　

ｌｅｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ　ｅｒｃｅｐｔｏｒ　ｍｏｄｕｌａｔｏｒ　ｓａｏｐｒｉｓｎｉｌ　０８６７）　

ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＥＧＦ，ＩＧＦ—Ｉ，ＴＧＦ—　

ｂｅｔａ３　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｌｅｉｏｍｙｏｍａ　

ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｒｅｐｒｏｄ，２００６，２１（７）：１８６９—１８７７　

（２００７—０８—１２收稿）