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现代预防医学２００７年第３４卷第３期ＭｏｄｅｒｎＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，ＶｏＬ３４，ＮＯ．３　・４８１・　

文章编号：１００３—８５０７｛２ＯＯ７）０３－０４８１－０４　中圈分类号：Ｒ９７２　．６；Ｒ９６２　文献标识码：Ａ　【论著】　

阿托伐他汀对永久性大鼠局灶性脑缺血（ｐＭＣＡＯ）　

的保护作用及其对脑ｅＮＯＳ表达的影响　

姜晓锋，罗祖明　

摘要：　［目的］观察阿托伐他汀（ａｔｍｖ鹳ｔａｔｍ．）对大鼠ｐＭＣＡＯ（ｐｅｒｍａｎｅｎｔｏｃｃｌｕｓｉｏｎ　ｏｆｍｉｄｄｌｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ咖）模型　

脑ｅＮＯＳ（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ）的表达及其表达规律的影响，探讨其具有脑保护作用的基础。　［方法］采用　，　

线栓法制备ｐＭＣＡＯ模型，并将试验动物随机分组：假手术组（Ａ组），ｐＭＣＡＯ组（Ｂ组），ｐＭＣＡＯ＋阿托伐他汀组（Ｃ　

组），ｐＭＣＡＯ＋￣前给阿托伐他汀组（Ｄ组），每组再分为３个小组：２，３，７　ｄ组。比较各组Ｂｅｄｅｗｓ神经行为学评分、　

梗死体积，以及ｅＮＯＳ的表达。［结果］神经行为学评分，梗死后３　ｄ和７　ｄ，Ｂ、Ｃ两组之间差异有统计学意义（Ｐ＜　

０．０５）；梗死体积测定，在２、３、７　ｄ，Ｂ组与Ｃ组、Ｄ组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；Ｃ组与Ｄ组比较差异无统　

计学意义（Ｐ＞０．５０）。ｅＮＯＳ阳性表达２、３、７　ｄ，各组之间比较差异有统计学意义（Ｐ＞０．５０）。　［结论］阿托伐他汀　

可提高大鼠的神经行为学评分，减少梗死体积，增加ｅＮＯＳ的表达，促使ｅＮＯＳ表达的增加是阿托伐他汀具有脑保护作　

：　１　』　●　’　

用的基础。　＾　一　ｌ　‘　一　

关键词：阿托伐他汀；ｅＮＯＳ；脑梗死；大鼠　’　

ＴＨＥ　ＥＸＰＥＲＩＭ匝ＮＴＡＬ　ＳＴＵ］ＤＹ　０ｌＦ　ＡＴｏＲＶＡＳＴＡＴ玳Ⅵ哪ＮＥＵＲｏＰＲｏＴＥＣ　【、，Ｅ　ＥＦＦＥ（　＝＇ｓ　ＢＹ　

ＵＰＲＥＧＵＬＡＴＩＮＧ　ＥＮＤｏＴＨＥＬＩＡＬ　ＮＩＴＲＩＣ　ｏＸⅡ，Ｅ　ＳＹＮ．Ｉ＇Ｈ＝Ａ　Ｅ　ＥＸＰ】Ｒ】　ＳｓＩｏＮ玳ＲＡＴ　ＳＴＲｏＫＥ　

ＭＯＤＥＬ　ＯＦ　ＥＮＴ　ＦＯＣＡＬ　ＣＥＲＥＢＲＡＬ　ｌｓａ田　僵ＩＡ　Ｊ　ⅣＧ　Ｘｉａｏ—－厂ｅ，ｌｇ，ＬＵＯ　Ｚｕ一玎西凉　

（Ｄｅｐａｒｔ．ｒｅｎｔ　ｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＳｉｃｈｕａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓ　，Ｃｈｅｎｇｄｕ　Ｊ，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂａｔｒａｃｔ：［Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ］Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｅＮＯＳ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｈａｎｇｅ　ｔｅｎｄｅｎｃｙ　ｕｎｄｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ａｔｒｏＶ鹳ｔａ　ｉｎ　ｍｔ　

ｉｗｔｈ　ｅｐｒｍａｎｅｎｔ　ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ　ｏｆｍｉｄｄｌｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ（ｐＭＣＡＯ），ａｎｄ　ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ　ｏｆｉｔｓ　ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｅｃｔｓ．［Ｍｅｔｈ－　

ｏｔｉｓ］Ｔｈｅ　ｐＭＣＡＯ　ｍｏｄｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｉｗｔｈ　ｔｈｒｅａｄ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ　ｏｆｍｉｄｄｌｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ．Ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　４　ｐｓ　

ｒａｎｄｏｍｌｙ：ｓｈａｍ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ（Ａ　ｇｒｏｕｐ），ｐＭＣＡＯ　ｇｒｏｕｐ（Ｂ　ｇｒｏｕｐ），ｐＭＣＡＯ　ｐｌｕｓ　ａｔｒｏｖａｓｔａｔｉｎ　ｇｒｏｕｐ（Ｃ　ｇｒｏｕｐ），ｔｈｅ　

ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ｐＭＣＡＯ　ｐｌｕｓ　ａｔｒｏｖａｓｔａｔｉｎ　ｇｉｖｅｎ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅ，ａｎｄ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｒ　ｄｉｉｖｄｅｄ　ｉｎｔｏ　３　ｓｕｂｇｒｏｕｐｓ：２　ｄ　ｇｒｏｕｐ，３　ｄ　

ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ　７　ｄ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｎ　ｈｔｅｙ　ｗｅｒｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｉｎ　Ｂｏｄｅｒｓｏｎ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔａｔｕｓ，ｉｎｆａｒｃｔ　ｖｏｌｕｍｅ，ａｎｄ　ｅＮＯＳ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌ　Ｉｎ　

Ｂｅｄｅｒｓｏｎ　ｓｃｏｒｅ，ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ｇｒｏｕｐ　Ｃ　ａｔ　３ｄ　ａｎｄ　７ｄ　ｐｏｓｔ　ｐＭＣＡＯ；Ｉｎ　ｉｎｆａｒｃｔ　ｖｏｌｕｍｅ，ｇｒｏｕｐ　Ｂ　

ｅｐｒｆｏｒｍｅｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ｇｒｏｕｐ　Ｃ　ａｎｄ　ｇｒｏｕｐ　Ｄ　ａｔ　２　ｄ，３　ｄ，ａｎｄ　７　ｄ　ｐｏｓｔ　ｐＭＣＡＯ，ｂｕｔ　ｔｈｅｒｅ　Ｗａｓ　ｎｏ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅ

－　

．

ｔｗｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｃ　ａｎｄ　ｇｒｏｕｐ　Ｄ．Ｗｉｔｈ陀ｇａＩｄ　ｔｏ　ｅＮＯＳ，ａｔ　２　ｄ，３　ｄ　ａｎｄ　７　ｄ　ｐｏｓｔ　ｐＭＣＡＯ，ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ｐｅｄｏｒｍｏｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　

ｉｗｔｈ　ｇｒｏｕｐ　Ｃ　ａｎｄ　ｇｒｏｕｐ　Ｄ．［Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ］Ａｔｒｏｖａｓｔａｔｉｎ　Ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｅ　ｄｅｉｆｃｉｔ，ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｉｎｆａｒｃｔ　ｖｏｌｍｕｅ，ａｎｄ　・　

ｃｒｅａｓｅ　ｅＮＯＳ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｗｈｉｃｈ　ｉｉｌａｋｅ　ａｔｒｏｖａｓｔａｔｉｎ　ｈａｖｅ　ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｃｅｔｉｖｅ　ｅｆｅｃｔｓ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ａｔｒｏｖａｓｔａｔｉｎ；ｅＮＯＳ；Ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ；Ｒａｔｓ　

他汀类调脂药物（ｓｔａｔｉｎｓ）属Ｂ一羟一Ｂ一甲戊二酸单酰辅酶　

及对ｅＮＯＳ的表达的影响。　

Ａ（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原酶抑制（ＨＭＧ—Ｃ０Ａ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ），　

是已知作用最强的降低胆固醇的药物。阿托伐他汀　

１材料和方法　

（ａｔｒｏｖａｓｔａｔｉｎ）．又称立普妥，属ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶抑制剂　

１．１试剂和药物　

（ｓｔａｔｉｎｓ）中的一种。在众多他汀类药物中，阿托伐他汀具有强　

立普妥（１０　ｍｓ／片，辉瑞公司，批号：３５８３７００４）；ｅＮｏＳ　

效安全的调脂、抗动脉粥样硬化和抗炎等多种作用。常用于高　

多克隆抗体（博士德公司，批号：ＢＡ０３６４）；３７℃隔水式电热　

脂血症、急性冠脉综合征、糖尿病和急性脑梗死急性期和预防　

恒温培养箱（上海市跃进医疗器械一厂）；氯化２，３，５一三苯　

性治疗。但该药对ｐＭＣＡＯ大鼠ｅＮＯＳ表达水平的影响规律。　

基四氮唑（ＴｒＣ），Ｏｌｙｍｐｕｓ普通光学显微镜；Ｎｉｋｏｎ　Ｓｐｏｔ图像　

国内外少有研究。本研究拟采用大鼠永久性大脑中动脉梗死模　

采集处理系统。　

型，观察阿托伐汀不同的给药时间对急性脑梗死的保护作用以　

１．２动物与分组　

健康成年８　ＳＤ大鼠１２６只，体重２７０—３２０　ｇ，清洁动物　

作者简介：姜晓锋（１９７７一），男，在读博士研究生，研究方向：脑血　

（四川大学华西试验动物中心），随机抽取１８只做为假手术组　

管病　

（Ａ组），作为行免疫组化时的正常对照。余１０８只随机分为Ｂ　

通讯作者：罗祖明，博士生导师。Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｕｏｚｕｍｉｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ＣＯｒｎ　

组：ｐＭＣＡＯ组，３６只；Ｃ组：ｐＭＣＡＯ＋￣伐他汀组，３６只；　

作者单位：Ｉ￣ｌＪｔＩ大学华西医院神经内科，成都，６１００４１　

Ｄ组：ｐＭＣＡＯ＋￣前给阿托伐他汀组，３６只。每组再分为２，　

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・

４８２・　现代预防医学２Ｏｏ７年第３４卷第３期　Ｍｏｄｅｍ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，Ｖｏ１．３４，ＮＯＩ３　

３。７　ｄ　３个小组，各小组ｌ２只。Ｂ、Ｃ、Ｄ　３组各个小组分别　

随机抽取６只作免疫组织化学测定和脑梗死体积测定。Ａ、Ｂ　

缺血半暗带的定位方法，分别对相邻切片进行ＨＥ染色，ｅＮＯＳ　

免疫组化染色。　

１．６脑梗死体积的测定　

两组予以普通饲料、自由水喂养：Ｃ组在ｐＭＣＡＯ手术完全苏　

醒后Ｒ口予管喂立普妥１０　ｍｓ／（ｋｇ．ｄ）；Ｄ组在ｐＭＣＡＯ手术前７　

ｄ即予管喂立普妥１０ｍｓ／（ｋｇ．ｄ），直至处死当日。　

１．３　大鼠ｐＭＣＡＯ模型的捌备　

用来测定脑梗死体积的大鼠在缺血后２、３、７　ｄ用水合氯　

醛深度麻醉后。经左心室迅速灌注生理盐水１００　ｍｌ，快速断头　

取前脑，切除额极和枕极，以２　ｎｌｌｎ间距冠状切成５片，浸在　

２％的ＴＹＣ磷酸缓冲液中，置于３７℃的水浴箱中染色３０　ｍｉｎ，　

再在４％的多聚甲醛中固定过夜。照相测得各层梗死面积，梗　

死体积＝各层梗死面积之和×层间隔。　

１．７　ｅＮＯＳ免疫组化染色　

采用改良的Ｚｅａ—Ｌｏｎｇａ法［１］制备ｐＭＣＡＯ模型。大鼠在术　

前１２　ｈ禁食不禁水，１０％的水合氯醛（０．３　ｍｌ／ｋｇ）腹腔注射　

麻醉后。仰卧位，取颈正中部切Ｅｌ，暴露并钝性分离左侧颈总　

动脉（ＣＣＡ）、颈外动脉（ＥＣＡ）、颈内动脉（ＩＣＡ）。结扎ＥＣＡ　

远端、ＣＣＡ近心端。在ＣＣＡ近分叉处约５　ｎｌｌｎ处剪一“Ｖ”型　

小Ｅ１．将直径约０．２３５　ｎｌｌｎ的尼龙线轻轻插人ＣＣＡ，从ＣＣＡ分　

取前囟后３～６　ｎｌｌｎ脑组织，制成５　ｍ的石蜡切片，采用　

ＳＰ法，严格按照试剂盒说明书操作。应用ｅＮＯＳ多克隆抗体　

（滴度ｌ：１００，武汉博士德公司）进行免疫组织化学染色。每　

个脑组织取２张切片．应用Ｎｉｋｏｎ　Ｓｐｏｔ图象采集处理系统测定　

叉处计算．插人约ｌ８～２０　ｎｌｌｎ时停止，并结扎ＩＣＡ。遂建立　

ｐＭＣＡＯ模型。假手术组仅作颈部切Ｅｌ，并分离ＣＣＡ、ＥＣＡ、Ｉ．　

ＣＡ。　

并计算ｅＮＯＳ阳性表达的积分光密度值。每张切片随机记录５　

个视野。取其平均值作为一只动物的代表值。　

１．８统计学处理　

１．４神经功能评分　

采用Ｂｅｄｅｒｓｏｎ神经行为学评分标准。０级为未见行为缺　

损；ｌ级为前肢屈曲；２级为侧向抵抗力下降，伴前肢屈曲，　

无转圈行为：３级为除有２级症状外尚伴自发转圈行为。在规　

定时间点由协作者盲法评分。模型建立成功的标准为评分≥ｌ　

级。　

１．５组织学标本采集　

对数据进行正态性检验的结果表明，本研究的数据均呈正　

态分布。在文中采用均数±标准差（＿土ｓ）来描述；多组数据　

间的比较采用方差分析，两两比较采用ＬＳＤ法。运用ＳＡＳ　

９．１．３软件进行统计分析。　

各组大鼠达到实验要求存活时间后。腹腔注射１０％水合氯　

醛（０．３５　ｍｒ／ｋｓ）重度麻醉，经左心室依次灌注生理盐水２００　

ｍｌ。４％多聚甲醛固定液１００　ｍｌ，整个过程在ｌ０～２０　ｍｉｎ内完　

成。快速开颅取脑。冠状切取前囟前２．０　ｎｌｌｎ至前囟后３．０　１１１１３０　

的脑组织，置于４％的多聚甲醛中固定ｌ２～２４　ｈ。常规脱水、　

透明、浸蜡、包埋，连续冠状切片（厚约５　ｍｎ），前囟后１．５　

ｎｌｌｎ每隔１００　取８张。采用Ｙｏｌａｎｄａ和Ｍｅｍｅｚａｗａ等对大鼠　

２结果　

２．１神经功能评分　

梗死后２、３、７　ｄ　３组之间均有统计学差异（Ｐ＜０．Ｏ５）。　

两两比较后发现。梗死后２　ｄ，Ｂ、Ｃ两组和Ｄ组均有统计学　

差异（Ｐ＜０．Ｏ５），而Ｂ、Ｃ两组之间无统计学差异（Ｐ＞０．０５）；　

梗死后３　ｄ和７　ｄ．Ｂ、Ｃ两组之间均存在统计学差异（Ｐ＜　

０．Ｏ５），而其他组之间均无统计学差异（Ｐ＞０．Ｏ５）。见表ｌ，２。　

表ｌ　Ｂｅｄｅ，ｓｏｎ神经行为学测试评分比较（　４－　）　

表２　Ｂｅｄｅｒｓｏｎ神经行为学测试评分两两比较结果（　４－　）　

２．２脑梗死体积　

梗死后２、３、７ｄ，３组之间均有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。　

两两比较后发现，２、３、７ｄ，Ｂ、Ｄ以及Ｂ、Ｃ之间均有统计学　

差异（Ｐ＜０．０５），而Ｃ、Ｄ之间无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。见　

表３，４。　

表３梗死体积比较（ｉｎｌｎ３）（　±　）　

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现代预防医学２００７年第３４卷第３期Ｍｏｄｅｍ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，Ｖｏ１．３４，ＮＯ．３　・４８３・　

表４梗死体积组间两两比较（１１＂１ＩＩ１３　１（　±ｓ　１　

２．３　ｅＮＯＳ的表达　

梗死后２、３、７　ｄ，３组之间均有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。　

两两比较后发现，任何两组之间差异有统计学意义（Ｐ＜　

０．ｏ５）。给予阿托伐他汀的Ｃ组和Ｄ组在２、３　ｄ，ｅＮＯＳ的表达　

均高于Ｂ组和Ａ组，且予３　ｄ达到高峰，梗死７　ｄ后ｅＮＯＳ的　

表达Ｂ组、Ｃ组、Ｄ组ｅＮＯＳ水平接近正常，但仍稍高于Ａ　

组。见图１、２，表５。　

２　ｄ　３　ｄ　７　ｄ　

图１　ｐＭＣＡＯ组大鼠梗死后２　ｄ、３　ｄ、７　ｄ　ｅＮＯＳ阳性表达的血管内皮细胞（ｘ３２５｝　

２　ｄ　３　ｄ　７　ｄ　

图２　ｐＭＣＡＯ＋ａｔｒｏｖａｓｔａｔｉｎ组大鼠梗死后２　ｄ、３　ｄ、７　ｄ　ＮＯＳ阳性表达的血管内皮细胞　ｅ

表５　ｅＮＯＳ阳性表达的积分光密度值比较（　±　）　

３讨论　

小部分中枢神经系统的神经元也可产生少量的ｅＮＯＳｔ３】。　

本文研究结果显示。在大鼠局灶性脑缺血手术完全苏醒后　

约术后２　ｈ给予立普妥１０　ｍｒ／（ｋ异・ｄ）治疗，可增加梗死区　

ｅＮＯＳ的表达，表达的细胞主要为细小动脉和静脉内皮细胞。　

以及部分神经细胞或者胶质细胞。ｅＮ０Ｓ的表达在梗死后３　ｄ　

阿托伐他汀是常用的他汀类降脂药物。众多临床试验表明　

给予治疗剂量的他汀类药物可降低卒中的发病率，而与血清胆　

固醇水平无明确的关系［４］。他汀类药物除了具有降低胆固醇的　

作用外。还有许多对机体有利的非降脂性保护作用，这些作用　

达到高峰。７　ｄ后接近正常。梗死后２、３　ｄ给予立普妥治疗组　

和预先给药组在神经行为学方面明显低于模型组。在７　ｄ时表　

现更为明显。梗死后２、３、７　ｄ给予立普妥组和预先给药组脑　

可能是通过他汀类药物抑制类异戊二烯的合成和增加脑组织的　

ｅＮＯＳ表达来实现的［５］。许多动物实验研究结果表明，即使血　

清胆固醇水平正常。他汀类药物可减少缺血性卒中大鼠的脑梗　

死面积、提高神经功能、增加脑血流量。在ｅＮＯＳ缺陷的大　

的梗死体积均比模型组明显减小。这些与ｅＮＯＳ的显著的高表　

达相吻合．提示ｅＮＯＳ表达的增高改善了脑组织的神经功能缺　

失症状．可能与其增加脑组织血流量从而减少了脑组织梗死体　

积有关。　

Ｎ０在控制脑血流量、血栓形成和词节神经元活动中具有　

重要作用。它通常由血管内皮细胞、神经元、神经胶质细胞、　

巨噬细胞等在Ｎ０合酶（ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）的３种不　

同亚型作用下而生成。其中ｅＮ０Ｓ生成的Ｎ０对脑组织不但具　

有保护作用，还具有包括降低血小板的聚集力、抑制白细胞的　

黏附、扩张血管和增加脑血流量的作用（　。除内皮细胞外，一　

鼠．这种缺血性脑保护作用不复存在。提示ｅＮＯＳ水平的上升　

在缺血性脑保护作用中的重要作用（　。　

参考文献：　

［１］Ｚｅａ—ｌｏｎｇａ　ＥＺ，Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ　ＰＲ，Ｃａｒｌｓｏｎ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ　ｍｉｄｄｌｅ　

ｃｅｒｅｂｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ　ｏｃｃｌｐｓｉｏｎ　ｗｉｔｈｏｐ￣ｔ　ｃｒａｎｌｅｃｔｏｍｙ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，　

１９８９，２０：８４．　

［２］Ａｍｅｒ　Ｆ．Ｓａｍｄａｎｉ，Ｔｅｄ　Ｍ．Ｄａｗｓｏｎ，Ｖａｌｉｎａ　Ｌ　Ｄａｗｏｎｓ．Ｎｉｔｒｉｃ　０ｘｉｄｅ　

（下转第４９２页）　

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４９２・　现代预防医学２００７年第３４卷第３期　Ｍｏｄｅｒｎ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ。２００７，Ｖｏ１．３４，ＮＯ

３　

．

２．５两组患者的临床治疗转归　

ＰＡＰ治疗应持续２４　ｈ以上。治疗组治疗失败的患者经ＢｉＰＡＰ　

通气治疗２—４　ｈ后除１例患者意识改善后不能耐受ＢｉＰＡＰ治　

疗外，其余患者的动脉血气结果、ＨＲ及ＲＲ均无改善，继续　

使用ＢｉＰＡＰ治疗上述指标进一步恶化。因此在ＢｉＰＡＰ通气治　

治疗组２５例患者治疗失败４例，治疗有效２１例，治疗有　

效率为８４％，明显高于对照组（２５例患者治疗失败８例，治　

疗有效率为６８％），经　检验差异有统计学意义（Ｐ（０．０５）。　

疗的最初数小时内，应加强对患者神志、心电、呼吸及动脉血　

３讨论　

气严密监测，并做好气管插管准备，如治疗２—４　ｈ血气无改善　

或恶化者应认真分析原因。意识障碍的患者由于上气道保护功　

能降低，咳嗽反射能力下降，易发生吸人性肺炎及气道分泌物　

聚积导致气道阻塞［６］。本研究４例治疗失败的患者中３例为气　

道分泌物聚积，说明气道分泌物聚积是造成ＢｉＰＡＰ通气治疗　

失败的主要原因。因此在使用ＢｉＰＡＰ通气治疗的过程中应加　

强气道管理，分泌物过多者应及时行气管插管，建立人工气　

道。　

近年来的许多文献报道，ＢｉＰＡＰ对ＡＥＣＯＰＤ所致呼吸衰　

竭有肯定的疗效，能使患者临床症状好转，血气改善，死亡率　

降低。同时还能使７０％一８０％甚至更多的Ｃ０ＰＤ息者免于气管　

插管．从而减少人工气道和机械通气的相关并发症，缩短住院　

时间，降低住院费用，提高临床抢救成功率［１．　。但ＢｉＰＡＰ在　

ＡＥＣＯＰＤ应用的适应症尚存在争议，国内外许多临床研究及相　

关指南把ＣＯＰＤ呼吸衰竭合并意识障碍列为ＢｉＰＡＰ治疗的禁忌　

症［１＿３ｌ。但最近的临床研究却有不同的结论。Ｓｃａｌａｔ　】等采用前　

瞻性病例对照研究发现ＢｉＰＡＰ能用于大多数轻一中度意识障碍　

的ＡＥＣＯＰＤ患者，对重度意识障碍的患者也有明显的疗效。　

Ｄｉａｚ等　研究发现。ＢｉＰＡＰ治疗急性呼吸衰竭的疗效和患者的　

意识状态无关，而和基础疾病有关，Ｃ０ＰＤ的治疗成功率明显　

参考文献：　

［１］ｋｅｅｎａｎ　ＳＰ，Ｓｉｎｕｆｆ　Ｔ，Ｃｏｏｋ　ＤＪ，ｅｔ　ａ１．Ｗｈｉｃｈ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　

ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｂｅｎｅｆｉｔ　ｆｒｏｍ　

ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｏｓｉｉｔｖｅ－ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　

ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　Ａｎｎ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，２００３，１３８：８６１－８７０．　

高于肺炎及急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）。本研究治疗组及对　

照组治疗前的一般情况、生命体征及血气结果均无显著性差　

异，说明两组病例有很好的可比性。治疗２４　ｈ后两组病例的　

［２］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺　

疾病诊治指南［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２００２，２５：５３－４６０．　

［３］Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｔｈｏｒａｃｉｃ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｅｕｒｏ－　

ｐｅａｎ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｏｃｉｅｔｅ　ｄｅ　Ｒｅａｎｉｍａｔｉｏｎ　

各项Ｉ临床参数均较治疗前有明显改善（Ｐ（ｏ．ｏ５），但治疗组　

ｐＨ、ＰａＯ２、ＰａＣ０２及ＲＲ改善明显好于对照组（Ｐ（０．ｏ５），提　

示在常规治疗的基础上加用ＢｉＰＡＰ通气治疗能更好的改善血　

气指标。治疗组有效率为８４％，明显高于对照组（治疗有效率　

为６８％），和文献报道的无意识障碍的ＡＥＣＯＰＤ治疗有效率相　

似［５］，且无明显副作用，提示ＢｉＰＡＰ是治疗ＡＥＣＯＰＤ呼吸衰　

竭合并意识障碍患者的有效手段，意识障碍及昏迷不应作为　

ＢｉＰＡＰ治疗ＡＥＣ０ＰＤ的禁忌症。　

为了探讨ＢｉＰＡＰ治疗规律，我们连续观察了治疗组治疗　

前、２—４　ｈ、２４　ｈ及治疗结束时患者的生命体征及血气改变，　

结果发现ＢＩＰＡＰ通气治疗２—４　ｈ后，患者意识改善、Ｐａ０２升　

ｄｅ　Ｌａｎｇｕｅ　Ｆｒａｎｃａｉｓｅ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ　Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　Ｉｎ－　

ｔｅｎｓｉｖｅ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ：ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　

ａｃｕｔｅ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，　

２００１，１６３：２８３—２９１．　

［４］Ｌｉｅｓｃｈｉｎｇ　Ｔ，Ｋｗｏｋ　Ｈ，Ｈｉｌｌ　ＮＳ．Ａｃｕｔｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　

ｐｏｓｉｉｔｖｅ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００３，１２４：６９９－７１３．　

［５］ＳｃａｌａＲ，ＮａｌｉＭ，ＡｒｃｈｉｄｎｕｃｃｉＩ，ｅｔａ１．Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｏｓｉｉｔｖｅ　ｐｒｅｓ－　

ｓｕｒｅ　ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈ　ａｃｕｔｔｅ　ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＣＯＰＤ　ａｎｄ　

ｖ￣ｙｉｎｇ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｃｏｎｓｃｉｏｕｓｎｅｓｓ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００５，１２８（３）：１６５７－　

１６６６．　

高、ＰａＣＯ２降低，ｐＨ值增加；治疗２４　ｈ后，ｐＨ、ＰａＯ２、Ｐａ—　

ＣＯ２等血气指标进一步改善，ＢｉＰＡＰ通气治疗２４　ｈ至治疗结束　

时，各项观察指标相对稳定，表明ＢｉＰＡＰ对促进体内Ｃｏ１的　

排除，纠正呼吸性酸中毒，改善机体氧合效果显著，开始Ｂｉ．　

［６］Ｄｉａｚ　ＧＧ，Ａｌｅａｒａｚ　ＡＣ，Ｔａｌａｖｅｒａ　ＪＣ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｏｓｉｉｔｖｅ－　

ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ　ｈｙｐｅｒｃａｐｎｉｃ　ｃｏＨｌａ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｔｏ　ｒｅｓｐｉｒａ－　

ｔｏｒｙｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００５，１２７（３）：９５２－９６０．　

（收稿日期：２００６－１ｌ一２０）　

（上接第４８３页）　

ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｉｎ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　ｆｏｃａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９７，２８（６）：　

１２８３．　

［５］Ｓｉｒｏｎｉ，Ｌｐ．ｉ　．Ｃｉｍｉｎｏ，Ｍａｐｘｏ　．Ｇｗｅｒｒｉｎｉ，Ｍｌｌｎｏ，ｅｔａ　ａ１．Ｔｒｅａｔ－　

ｍｅｎｔ　Ｗｉｈ　Ｓｔｔａｔｉｎｓ　Ａｆｔｅｒ　ｎｄｐ，Ｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｆｏｃａｌ　Ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｉｎ　Ｒａｔｓ　Ｒｅｄｌｘ－　

ｃｅｓｔｈｅＥｘｔｅｎｔ　ｏｆＢｒａｉｎＤａｍａｇｅ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏａｃｌｅｍｓｉｓ，Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ＆　

Ｖａｓｃｐａ￣ｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００３，２３（２）：３２２．　

［３］ＤｉｎｅｒｍａＪＬ，Ｄａｗｓｏｎ　ＴＭ，Ｓｅｈｅｌｌ　ＭＪ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　

ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｌｏｃａｌｉｚｅｄ　ｔｏ　ｈｉｐｐｏｃｍｎｐａｌ　ｐｙｒａｍｉｄａｌ　ｃｅｌｌｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　

［６］ＩＪａ　Ｍ，ＧｅｒｔｚＫ，ＨｐａｎｇＰ，ｅｔａ１．Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｐ．ｐｒｅｇｐａａｔｓｔｅｙｐｅ　

ｍ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｉｎ　ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｓ，ｄｅｃｒｅａｓｅｓ　ｐｌｅａｔｅｌｅｔ　ａｃｔｉｖａ－　

ｉｔｏｎ，ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ｆｒｏｍ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｉｎ　

ｓｙｎａｐｔｉｃ　ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＰｒｏＮａｉｌＡｃａｄ　ＳｅｔＭ　ＳＡ，１９９４，９１：４２１４．　

［４］Ｈｅａｒｔ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ＳｔｐＡｙ　Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ　Ｇｒｏｌ￣ｐ．ＭＲＣ／ＢＨＦ　Ｈｅａｒｔ　Ｐｒｏ－　

ｔｅｃｔｉｏｎ　ＳｔｐＡｙ　ｏｆ　ｃｈｏｌｓｔｅｅｒｏｌｌｏｗｅｒｉｎｇｗｉｈ　ｓｉｍｖａｓｔｔａｔｉｎｉｎ．６　ｈｉ【ｇｈ－ｒｉｓｋ　

ｍｉｅ［Ｊ］．Ｓｔｃｒｏｋｅ，２０００，３１：２４３７－２４４９．　

（收稿日期：２００６－０９－１３）　

ｎｄｉｉｉｄｐａｌｖｓ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃａｅｔ，　

２ｏｏ２。２０５３：３６ｏ－３６７．