2024年3月15日发(作者：)
·论著·
2012
年
11
月第
9
卷第
32
期
Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ、Ｌｉｖｉｎ、和Ｐ５３在胃癌中的表达及意义
王国利
1
李景武
2
1.
河北省唐山市人民医院药剂科，河北唐山
063001
；
2.
河北省唐山市人民医院胃肠外科，河北唐山
063001
[
摘要
]
目的研究
Clusterin
（簇集蛋白）、
Livin
（凋亡抑制蛋白）和野生型
P53
在胃癌组织中的表达及临床意义。方法
采用免疫组化
SP
法检测
42
例胃癌组织和
30
例正常胃组织中
Clusterin
、
Livin
和
P53
蛋白的表达情况。结果
Clusterin
、
Livin
和
P53
在胃癌组织中的阳性表达率分别为
71.4%
、
85.7%
和
76.2%
，均为高表达；
Clusterin
、
Livin
和
P53
蛋白的表达与与有无淋巴结转移、分化程度、浸润深度和
TNM
分期相关（
P<0.05
）。
Clusterin
、
Livin
蛋白的表达在生
存时间分别
＜3
年及
≥3
年时差异有统计学意义（
P<0.05
）。结论
Clusterin
、
Livin
、和
P53
在肿瘤侵袭转移中发挥了
重要作用，检测
Clusterin
、
Livin
和
P53
的表达可作为预测胃癌的转移趋势指标，为胃癌的诊治提供临床参考。
[
关键词
]
胃癌；簇集蛋白；凋亡抑制蛋白；
P53
；免疫组化
[
中图分类号
]R735.2[
文献标识码
]A[
文章编号
]1673-7210
（
2012
）
11
（
b
）
-0020-03
ExpressionandclinicalsignificanceofClusterin,LivinandP53ingastric
cancer
WANGGuoli
1
LIJingwu
2
mentofPharmacy,TangshanPeople'sHospital,HebeiProvince,Tangshan063001,China;mentofGas-
trointestinalsurgery,TangshanPeople'sHospital,HebeiProvince,Tangshan063001,China
[Abstract]ObjectiveTostudytheexpressionofClusterin,LivinandP53ingastriccancer,andtoinvestigatetheclinical
significanceofClusterin,sExpressionofClusterin,LivinandP53in42speci-
mensand30normaltissuespesThepos-
itiverateofClusterin,LivinandP53was71.4%,85.7%and76.2%.TheexpressionofClusterin,LivinandP53inthetis-
sueofgastriccancerwassignificantlyhigherthanthatinnormalgastrictissue,theexpressionofClusterin,LivinandP53
proteinwasassociatedwithlymphaticmetastasis,infiltrationdepth,degreesofdifferentiationandTNMstaging(P<0.05).
Clusterin,Livinproteinexpressioncomparedinsurvivaltime<3and≥3hadstatisticalsignificance(P<0.05).Conclu-
sionClusterin,-detectionoftheexpressionofClusterin,
LivinandP53proteincanbeusedtopredictthemetastaticpotentialofgastriccancer,anditprovidesclinicalreferencefor
thediagnosisandtreatmentofgastriccancer.
[Keywords]Gastriccancer;Clusterin;Livin;P53;Immunohistochemistry
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，在肿瘤患者
中，其死亡率排在第二位，极大地危害着人类的健康。尽管胃
癌通过手术、放化疗等取得了一定疗效，但远期效果仍不能
令人很满意，最终多死于复发和转移，因此探索新的治疗方
法意义重大。肿瘤的发生发展是多因素、多阶段共同作用的
结果，大量的研究表明，
Clusterin
、
Livin
、
P53
蛋白与肿瘤的生
长和转移关系密切
[1-2]
。本研究旨在探讨
Clusterin
、
Livin
和
P53
蛋白在胃癌的表达情况以及其临床意义，为临床诊治提
供参考。
1
资料与方法
1.1
一般资料
收集我院
2008
年
7
月
~2009
年
7
月收治的行手术治疗
的
42
例胃癌患者的临床资料。所有患者术前均未进行过化
疗、放射治疗，病理诊断均为胃腺癌。其中男
30
例，女
12
例，
年龄
43～74
岁，平均（
55.3±6.8
）岁，组织学分型：高中分化者
16
例，低分化者占
26
例。临床分期：
Ⅰ～Ⅱ
期
17
例，
Ⅲ～Ⅳ
期
25
例。淋巴结转移
22
例。选取
30
例正常胃黏膜组织标本
（距癌旁
5cm
以上的胃黏膜组织）作为对照组。
20
中国医药导报
CHINAMEDICALHERALD
1.2
试剂和方法
兔抗人
Clusterin
及
Livin
单克隆抗体，兔抗人
P53
多克
隆抗体（购自美国
SANTACRUZ
公司），
SP9001
试剂盒和
DAB
显色试剂盒（北京中山生物技术有限公司）。免疫组织化
学染色采用链酶卵白素
-
生物素过氧化物酶法（
SP
法）。
Clusterin
、
Livin
和
P53
抗体稀释倍数均为
1∶100
，
DAB
显色，
苏木素复染，染色步骤严格按说明书进行，用
PBS
代替一抗
作阴性对照，细胞质或细胞核中呈现棕黄色染色颗粒为阳性
细胞。
1.3
判定标准
采用
OlympusBX51
型光学显微镜观察并摄片。光学显
微镜下，计算出每
10
个高倍视野中染色为阳性的肿瘤细胞
百分率，具体如下，显色细胞数（染色阳性百分比）：﹤
5%
定
为
0
分；
6%～20%
定为
1
分（弱
+
）；
21%～50%
定为
2
分（
+
）；
＞
50%
定为
3
分（
++
），本实验数据统一采用总积分
＞1
，即阳性
表达作为统计分析的标准。
1.4
统计学方法
采用
SPSS18.0
统计软件进行统计分析。计数资料采用
2012
年
11
月第
9
卷第
32
期
·论著·
χ
2
比较（即：四格表或
R×C
表的
χ
2
检验），以
P<0.05
为差
异有统计学意义。
2
结果
2.1
正常胃黏膜组织和胃癌中
Clusterin
、
Livin
和
P53
的表达
Clusterin
、
Livin
和
P53
的表达情况如表
1
所示，
Clus-
terin
、
Livin
、
P53
阳性表达主要定位于癌细胞的胞质，呈棕黄
色或棕褐色，阳性表达率分别为
71.4%
、
85.7%
和
76.2%
，三者
在正常胃黏膜组织中的阳性表达率分别为
20.0%
、
33.3%
、
26.7%
，差异具有统计学意义（
P<0.05
）。
2.2Clusterin
、
Livin
和
P53
的表达与胃癌临床病因素的关系
如表
2
所示，
Clusterin
、
Livin
和
P53
的阳性表达与有无
淋巴结转移、分化程度、浸润深度和
TNM
分期有关（
P<
0.05
）；与年龄、性别、肿瘤的部位、肿瘤的大小及大体分型差
异无统计学意义（
P>0.05
）。
表
1
组别
胃癌（
42
例）
正常胃组织（
30
例）
2.3Clusterin
、
Livin
和
P53
的表达与患者
3
年生存率的关系
如表
3
所示，对
42
例胃癌患者进行跟踪随访，
3
年内患
者的死亡例数为
14
例，
Clusterin
、
Livin
蛋白的表达在生存时
间分别
＜3
年及
≥3
年时差异有统计学意义（
P<0.05
）。
3
讨论
细胞凋亡是由基因控制的细胞主动地程序性死亡过程。
凋亡障碍使细胞生存延长，突变的细胞积累而导致肿瘤的形
成。大量的研究表明，肿瘤发生发展的重要原因之一可能是
由于凋亡的抑制作用所致。细胞凋亡的调控因子包括诱导因
子和抑制因子。抑制因子包括
Clusterin
、
IAP
家族、
Bcl-2
、
BclxL
、
Mcl-l
等，诱导因子包括
P53
、
Caspases
家族、
Fas/FasL
和
Bax
等
[3]
。
Clusterin
是一种新发现的凋亡抑制因子，是一种硫酸化
糖蛋白的异构二聚体，在多种组织中发现这种蛋白的表达，
正常胃组织和胃癌中
Clusterin
、
Livin
和
P53
的表达
[n
（
%
）
]
Clusterin
＋
30
（
71.43
）
6
（
20.00
）
18.5143
<0.05
表
2
P53
－
12
（
28.57
）
24
（
80.00
）
＋
36
（
85.71
）
10
（
33.33
）
20.8122
<0.05
Clusterin
、
Livin
和
P53
的表达与胃癌临床病因素的关系（例）
χ
2
值
P
值
P53
＋
20
16
0.0029>0.0525
11
5.0495<0.0522
14
1.0220>0.0511
11
14
5.4575<0.0511
25
0.9611>0.0516
20
4.6669<0.0510
26
5.4575<0.0511
25
0.0233>0.0514
22
－
5
1
5
1
0
6
4
0
2
6
0
3
3
6
0
5
0
1
5
0.3500>0.05
6.2185<0.05
8.5186<0.05
0.0360>0.05
7.6135<0.05
0.3012>0.05
5.4449<0.05
0.0438>0.05
χ
2
值
P
值
Livin
＋
19
13
25
7
20
12
13
8
11
9
23
12
20
7
25
8
24
12
20
－
6
4
5
5
2
8
2
3
5
8
2
7
3
9
1
9
1
3
7
－
6
（
14.29
）
20
（
66.67
）
＋
32
（
76.19
）
8
（
26.67
）
Livin
－
10
（
23.81
）
22
（
73.33
）
17.3829
<0.05
χ
值
2
P
值
项目
年龄（岁）
例数
Clusterin
＋
20
10
21
9
19
11
10
7
13
16
14
15
15
15
15
16
14
10
20
－
5
7
9
3
3
9
5
3
3
1
11
4
8
1
11
1
11
5
7
χ
2
值
P
值
＜60
≥60
性别
男
女
淋巴转移
有
无
肿瘤的部位
贲门部
胃体部
幽门部
25
17
30
12
22
20
15
11
16
17
25
19
23
16
26
17
25
15
27
1.3069>0.050.6959>0.050.1115>0.05
1.7358>0.05
3.9450<0.05
0.0852>0.05
TNM
分期
Ⅰ~Ⅱ
Ⅲ~Ⅳ
肿瘤的大小
6.4930<0.05
＜5cm
≥5cm
分化程度
高中分化
低分化
浸润深度
2.0691>0.05
12.2444<0.05
T
1
＋T
2
T
3
＋T
4
大体分型
局限性
浸润性
10.7993<0.05
0.0029>0.05
CHINAMEDICALHERALD
中国医药导报
21
·论著·
表
3
胃癌中
Clusterin
、
Livin
和
P53
的表达与患者
3
年生存率的关系
[n
（
%
）
]
2012
年
11
月第
9
卷第
32
期
生存时间
Clusterin
＋
14
（
100.00
）
16
（
57.14
）
5.5579
<0.05
－
0
（
0
）
12
（
42.86
）
＋
14
（
100.00
）
22
（
78.57
）
P53
－
0
（
0
）
6
（
21.43
）
1.9688
>0.05
＋
14
（
100.00
）
18
（
64.29
）
Livin
－
0
（
0
）
10
（
35.71
）
4.7414
<0.05
＜3
年（
14
例）
≥3
年（
28
例）
χ
2
值
P
值
Clusterin
可能是在细胞外发挥抗凋亡作用的
[4]
。
Livin
基因是
最新发现的细胞凋亡抑制蛋白家族成员之一，近年来，以
Livin
为靶点的肿瘤基因治疗策略备受关注。
Livin
编码双重
底物特异性磷酸酶，具有脂质磷酸酶活性和蛋白磷酸酶活
性，
Livin
可能通过脂质磷酸酶的活性调节细胞生长，其可在
G
1
期阻断细胞周期进程，
Livin
基因作为一种抑癌基因，多数
正常成人组织中不表达，而在一些肿瘤组织细胞中高表达，
其异常高表达常引起组织细胞凋亡受阻，与肿瘤的发生密切
相关
[5-6]
。
p53
基因分为野生型和突变型两种。野生型
p53
基
因为抑癌基因，野生型
p53
基因发生突变后，转变为突变型
p53
基因，成为癌基因。野生型
p53
基因是细胞生长周期中
的负调节因子，突变型
p53
基因丧失了对细胞增殖的监控作
用，可以促进细胞增殖、转化及癌变
[7-8]
。
本研究结果显示，
Clusterin
、
Livin
和
P53
的阳性表达均
为高表达，且与有无淋巴结转移、分化程度、浸润深度和
TNM
分期有关（
P<0.05
）；提示三者可能抑制了胃癌细胞的
凋亡，促进肿瘤细胞分裂，与胃癌发生和生长关系密切。预示
着随着胃癌的生长、分化程度的降低其侵袭和转移能力逐渐
增强。本研究结果还显示，
Clusterin
、
Livin
蛋白的表达在生存
时间分别
＜3
年及
≥3
年时差异有统计学意义（
P<0.05
）。
Clusterin
、
Livin
蛋白的高表达可能预示肿瘤有较高的侵袭性
和预后不良。与国内外相关研究结果一致
[9-11]
。
综上所述，笔者认为
Clusterin
、
Livin
和
P53
蛋白的表达
水平与胃癌的发生、发展、侵袭和转移有密切的关系，可以作
为评估胃癌的生物学行为、预测转移趋势的重要指标之一，
为胃癌的诊治制定更加积极、合理、有效的治疗方案提供依
（上接第
19
页）
据和参考。
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（收稿日期：
2012-09-11
本文编辑：郝明明）
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（收稿日期：
2012-07-04
本文编辑：谷俊英）
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中国医药导报
CHINAMEDICALHERALD
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