2023年12月10日发(作者：)

国　堕垦堂堑志２ｏ　年７月第３３卷第１４期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ｊｕｌｙ　２０１２，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１４　・ｉ７０９・　・调查报告・　３８６例假丝酵母菌菌种分布及药敏结果分析　陈贤云，何小丽，夏　春，薛　莲　（湖北省武汉市武昌医院检验科４３００６３）　摘　要：目的　分析假丝酵母茵属Ｉ临床感染的种类分布及药物耐药性。方法　采用ＶＩＴＥＫ—ＡＭＳ全自动微生物鉴定系统、　酵母样真菌鉴定卡ＹＢＣ进行鉴定和药敏实验。结果　所分离的３８６例假丝酵母菌属中，白色假丝酵母茵占第一位，为６４．２　；其　次为热带假丝酵母茵，占２ｏ．７　；白色假丝酵母茵对唑类的耐药率较低（氟康唑０．６　，酮康唑１．２　）；热带假丝酵母茵对唑类的　耐药率较白色假丝酵母茵高（氟康唑６．２　，酮康唑７．５％）；光滑假丝酵母茵对唑类的耐药率较高（氟康唑１６．７　，酮康唑　１３．３　）；克柔假丝酵母茵对氟康唑的耐药率达８４．２　。结论　假丝酵母茵属的感染种类不断增多，耐药性上升，对易感患者应　加强监测，分析发病原因，合理应用抗茵剂，以延缓和防止真菌耐药性的进一步发展。　关键词：念珠茵属；　感染；　耐药性　ＤｏＩ：１Ｏ．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１３Ｏ．２Ｏｌ２．１４．０２０　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—４１３Ｏ（２０１２）１４—１７０９—０１　Ｓｐｅｃｉｅｓ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　３８６　ｓｔｒａｉｎｓ　ｏｆ　ｃａｎｄｉｄａ　痰咽尿血分引液拭液液泌流（ＨｏｓｐｉｔａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｗｕｃｈａｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｈａｎ，Ｈｕｂｅｉ　４３００６３，Ｃｈｉｎａ）　子　物液Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｏｆ　ｃａｎｄｉｄａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉ—　２　ｓｏｌａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ａｎｄ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｆｏｒ　ｄｒｕｇ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ＶＩＴＥＫ—ＡＭＳ　ａｕｔｏｍａｔｅｄ　ｍｉｃｒｏｂｉａＩ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｎｄ　２　４　６　８　２　　６　４　６　７　＾Ｃｈｅｎ　Ｘｉａｎｙｕｎ，Ｈｅ　Ｘｉａｏｌｉ，Ｘｉａ　Ｃｈｕｎ，Ｘｕｅ　Ｌｉａｎ　４　２ｙｅａｓｔ—ｌｉｋｅ　ｆｕｎｇｉ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｃａｒｄ　ＹＢＣ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｍｏｎｇ　３８６　ｓｔｒａｉｎｓ　ｏｆ　Ｃａｎｄｉｄａ　ｍｙｃｏｄｅｒｍａ，ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ｓｐｅｃｉｅ　ｗａｓ　Ｃａｎｄｉｄａ　６　３　４７　５　；４　６４　６　ａｌｂｉｃａｎｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ　ｏｆ　６４．２　，ｆｏｌｌｏｗｅｄ　ｂｙ　Ｃａｎｄｉｄａ　ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ（２Ｏ．７　）．Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ　ｗａｓ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｔＯ　ａｚｏｌｅｓ，ｗｉｔｈ　ｒｅ—　１　３　４　ｓｉｓｔａｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　０．６　ａｎｄ　１．２　ｔｏ　ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ　ａｎｄ　ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ．Ｃａｎｄｉｄａ　ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ　ｗａｓ　ｍｏｒｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｏ　ａｚｏｌｅｓ　ｔｈａｎ　Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉ—　ｔｏ　ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ　ａｎｄ　７．５　ｔｏ　ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ．Ｃａｎｄｉｄａ　ｇｌａｂｒａｔａ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｌｙ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔＯ　ａｚｏｌｅｓ，ｗｉｔｈ　ｒｅ—　６　＾４　７　＾＾Ｌ　ｖｖ２　２　ｌ　ｖ２　４　２　７　Ｌ一　２　（一　ｃａｎｓ，ｗｉｔｈ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　６．２　ｓｉｓｔａｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　１６．７　ａｎｄ　１３．３％ｔｏ　ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ　ａｎｄ　ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　Ｃａｎｄｉｄａ　ｋｒｕｓｅｉ　ｔＯ　ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ　ｗａｓ　５　＾＾１　２　）８４．２　．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｍａｎｙ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｏｆ　ｃａｎｄｉｄａ　ｃｏｕｌｄ　ｃａｕｓｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ，ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｏｎ　ｓｕｓｃｅｐｔｉ—　２　４　３　　ｌ　１　ｂｌｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｅｔｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｒａｔｉｏｎａｌ　ｕｓｅ　ｏｆ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｄｒｕｇｓ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ａｎｄ　ｄｅｌａｙ　ｆｕｒｔｈｅｒ　（００　１ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｃａｎｄｉｄａ；　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　３　＾（３　（３　５　＾７　３　＾）　一３　）ｉ（２１　２　３　Ｌ　（　　一　２　２～（　　近年来，由于烧伤、介入性治疗、手术、肿瘤等患者增多，以　及临床上为了有效控制多重耐药性细菌感染，大量使用新的、　…　表１　怀　标本来源部位构成比［　（　）］　６　＾８　７　＾＾２　）高效广谱抗菌剂、免疫抑制剂，致使患者体内正常菌群失调，由　真菌引起的临床感染逐渐上升，其耐药性也逐渐增加＿】］，尤其　是假丝酵母菌属更为常见。分析本院２００９年１月至２０１０年　１２月３８６例假丝酵母菌的分布情况及其对抗真菌药物的耐药　性，现报道如下。　１材料与方法　白色假丝　热带假丝　光滑假丝　克柔假丝其他假丝　２酵母菌　酵母　酵母菌　酵母菌　酵母菌　５｝ｉ　　１　１Ｌ　５　９　１　Ｌ—Ｌ１　一　１．１菌株来源来自本院２００９年１月至２０１０年１２月住院　患者送检的痰液、尿液、血液、咽拭子等标本，同一患者只采取　１份病原学标本。　１．２分离培养及鉴定　接种于法国科玛嘉显色培养皿，按说　明书根据不同颜色判断菌种，不能判断的用ＶＩＴＥＫ—ＡＭＳ全　无数据。　２．２假丝酵母菌属耐药率假丝酵母菌属前４位病原菌对抗　自动微生物鉴定系统、酵母样真菌鉴定卡ＹＢＣ进行鉴定。　ＶＩＴＥＫ—ＡＭＳ全自动微生物鉴定系统、酵母样真菌鉴定卡　ＹＢＣ均为法国生物梅里埃公司产品。　菌剂的耐药率，见表２。　表２　假丝酵母茵属前４位病原菌对抗菌剂的耐药率　１．３药敏实验１．４质控菌株行质量控制。　１．５统计学处理２结　果　采用纸片扩散法。操作及结果判定均严格按　用白色假丝酵母菌（ＡＴＣＣ９００２８）、克柔假丝　ＮＣＣＬＳ规定进行。琼脂和药敏纸片均购自英国Ｏｘｏｉｄ公司。　酵母菌（ＡＴＣＣ６２５８）、近平滑假丝酵母菌（ＡＴＣＣ２２０１９）分别进　采用世界卫生组织细菌耐药性检测中心推　荐的ｗＨＯＮＥＴ５．３软件进行统计分析。　２．１标本来源分布　３８６株假丝酵母菌的菌种分布见表１。　一：无数据。　（下转第１７１１页）　垦际检验医学杂志２０１２年７月第３３卷第１４期Ｉｎｔ　Ｊ　ＬａｂＭｅｄ，Ｊｕｌｙ　２０１２，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１４　３讨　论　ＨＢｃ阳性更应注意ＨＢＶ　ＤＮＡ含量的检测Ｌ４］。　ＨＢＶ感染情况一直是中国比较严重的问题，ＨＢＶ表面抗　原（ＨＢｓＡｇ）携带者约占全国人口的１Ｏ　＿１］。而本次调查ＨＢ—　ＨＢＶ血清转换前窗口期（ｗＰ）与隐匿性ＨＢＶ感染（ＯＢＩ）　ｓＡｇ的阳性率为２．２５　，明显低于全国整体感染水平。抗一　ＨＢｓ的阳性率为２Ｏ．７３　，这与近２Ｏ年来国家大力实施计划　免疫，加强乙肝疫苗的接种有关；从性别比上看，ＨＢｓＡｇ的男　性阳性率比女性高，这可能与中国经济发展中男性的社会流动　性大有关。开展术前血清学检测与血站对临床供血所作的筛　查一样，为防范与化解医患纠纷提供了直接证据。　≤１０岁年龄组中，ＨＢｓＡｇ阳性５例均为刚出生３０　ｍｉｎ的　献血者是导致ＨＢｓＡｇ筛查后输血传播感染ＨＢＶ残余风险的　主要原因ｌ－５Ｊ。ＨＢＶ　ＷＰ与ＯＢＩ感染的献血者均为血清ＨＢ－　ｓＡｇ阴性、ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性；ＨＢＶ　ＷＰ献血者ＨＢｓＡｇ会随着　时间推移由阴性转为阳性，而ＯＢＩ献血者其ＨＢｓＡｇ一般不会　转为阳性，通常伴随抗一ＨＢｃ阳性，有的在低滴度抗一ＨＢｓ献血　者中也会存在＿６　］。而本次调查的第八种、第十种血清阳性模　式占总数的３．１７　，提示在ＨＢＶ的临床诊疗中应重视ＨＢＶ　隐匿感染的患者。尤其是单独抗一ＨＢｃ阳性者占到总数的　０．８９　，这提示有条件的地区在常规血清学检测的基础上，应　婴儿，均为母婴垂直传播，提示进行手术前（及孕妇产前）的　ＨＢｓＡｇ检测对于乙型肝炎预防和治疗，保障人民身体健康，尤　其是对及时阻断ＨＢＶ的母婴垂直传播是非常必要的。　２０～６０岁年龄组中，ＨＢｓＡｇ　２．６２　的阳性率比文献［２］　报道的１．２９　要高Ｉ倍以上，说明预手术者这一特定人群中　ＨＢＶ的感染率比无偿献血人群要高（Ｕ一４．９８，Ｐ＜ｏ．０１）。同　时，２Ｏ～６Ｏ岁年龄组中ＨＢｓＡｇ的阳性数占到总阳性数的　７５．２　（８２／１０９），明显高于组外人群（Ｙ　５．６０，Ｐ＜０．０５）。　这一年龄段不仅涵盖了主要的无偿献血人群，也是创造社会财　尽早开展核酸检测发现具有潜在传染性的标本，进一步提高整　体血液安全性。　参考文献　［１］谢跃文，王强，夏杰．乙型肝炎五项结果少见模式分析［Ｊ］．国际检　验医学杂志，２０１０，３１（１０）：１１８４．　Ｉ－２］许东亚．平顶山市无偿献血人群ＨＢＶ、ＨＣＶ感染现状调查［Ｊ］．　中国中医药咨讯，２０１１，３（８）：４０９．　ｒ３］ＷＨＯ．Ｓａｆｅ　Ｂｌｏｏｄ　ａｎｄ　Ｂｌｏｏｄ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ．Ｇｅｎｅｖａ：Ｗｏｒｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｏｒ—　富的主力军，使他们免受ＨＢＶ的危害，对维护人民群众身体　健康意义重大。１Ｏ　～２Ｏ　的ＨＢＶ感染者转为慢性感染期，　发病后发展成肝硬化，并在此基础上转为肝癌＿３］，给患者个人、　家庭和社会带来了严重危害。这提醒各级医疗卫生部门应按　ｇａｎｉｚａｔｉｏｎ１＇Ｊ］．Ｇｌｏｂａｌ　Ｐｒｏｇｒａｍ　ｏｎ　ＡＩＤＳ，１９９３，Ｍｏｄｕｌｅ　２：８３—８５．　［４］梅玉峰，黄敏，陈丽娟．ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性乙肝感染者血清学标志物　临床分析Ｉ－Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１０，３１（９）：１００４．　［５］Ａｌｌａｉｎ　ＪＰ．Ｏｃｃｕｌｔ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｒａｎｓ—　ｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．ＶＯＸ　Ｓａｎ，２００４，８６（２）：８３—９ｉ．　［６］Ｌｅｖｉｃｎｉｋ—Ｓｔｅｚｉｎａｒ　Ｓ，Ｒａｈｎｅ－Ｐｏｔａｋａ　Ｕ，Ａｌｌａｉｎ　ＪＰ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉ—ＨＢｓ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｏｃｃｕｌｔ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｃａｒｒｉｅｒ　ｂｌｏｏｄ　ｉｎｆｅｅｔｉｏｕｓ　ｉｎ　ｔＷＯ　照有关法律法规加大宣传力度，扩大人群对此类传染病危害性　的了解及其预防知识的知晓率，努力维持该病的低发展状态，　严防其通过各种途径传播，将其危害降低到最低限度。　本次调查共发现十种ＨＢＶ的血清标志物阳性模式。有　研究发现，ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性感染者血清学标志物存在多种组合　模式，除了传统的大、小三阳以外，ＨＢｓＡｇ阴性也存在多种模　式，在所有的ＨＢｓＡｇ阴性ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性患者中都存在抗一　ＨＢｃ阳性。由于乙型肝炎病毒血清学标志物相对的滞后性不　ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ　ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２００８，４８（６）：１０２２—１０２５．　［７］Ｄｒｅｉｅｒ　Ｊ，Ｋｒｏｇｅｒ　Ｍ，Ｄｉｅｋｍａｎｎ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｗ—ｌｅｖｅｌ　ｖｉｒａｅｍｉａ　ｏｆ　ｈｅｐａ—　ｔｉｆｆｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎ　ａｎ　ａｎｔｉ—ＨＢｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｄｏｎｏｒ１＇Ｊ］．Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ　Ｍｅｄ，２００４，１４（２）：９７—１００．　能单纯地从乙肝三系对乙肝患者进行病毒含量的推算，ＨＢ—　ｓＡｇ阴性并不能说明不存在ＨＢＶ　ＤＮＡ病毒复制，尤其是抗一　（上接第１７０９页）　３讨　论　（收稿日期：２０１１－１２—１１）　特点、安全性、抗菌治疗的经验以及药物间的相互作用等，根据　对患者病情的了解，对感染菌种和药敏结果的综合考虑，合理　使用抗菌剂和抗真菌药物，避免滥用，以延缓和防止真菌耐药　性的进一步发展。　参考文献　，１１３蔡卫洪．５２０株酵母样真菌菌种分布及药敏结果分析口］．检验医　学杂志，２０１０，２５（９）：７４５—７４６．　本组真菌感染患者疾病主要有肺炎、慢性支气管炎、恶性肿　瘤、糖尿病、重症脑外伤等。患者由于患病时间长，抵抗力弱，免　疫力低下，长期反复使用高效广谱抗菌剂、免疫抑制剂和激素　等，导致正常菌群失调，引发真菌二重感染＿２＿３ｌ。假丝酵母菌属　成为医院感染的主要死亡原因之一［４］。在分离的假丝酵母菌属　中以白色假丝酵母菌和热带假丝酵母菌为主，分别占６４．２　和　２Ｏ．７　，这除了可能与白色假丝酵母菌对宿主细胞有很强的黏　［２］栗芳，曹彬，杜小玲，等．医药内深部真菌感染的临床分布特点及　耐药性分析口］．中华医院感染学杂志，２００８，１８（２）：１７７１－１７７３．　［３］周继红，王明明，温勇．老年呼吸机相关性肺炎患者合并真菌感染　附性有关外［５］，机体对真菌孢子发芽后的吞噬和杀灭率均大为　降低，特别是当菌丝长度大干２０　ｍ时，根本不能吞噬＿６］。　白色假丝酵母菌对唑类的耐药性较低（氟康唑为０．６　，　酮康唑为１．２　），因此，有学者认为对此进行治疗时，可以不　的临床特征分析ｒＪ］．中华医院感染学杂志，２０１０，２０（５）：６６３—６６５．　［４］肖兰华，张怡，鲁阳，等．妇科门诊阴道炎病原菌分布及其影响因　素分析ＰＪ］．中华医院感染学杂志，２００８，７（３）：１７３—１７６．　［５］胡文强，何卫东，邹飞，等．白色念珠菌感染现状与实验诊断进展　ｒＪ］．江西医学检验杂志，２００１，１９（２）：１０４—１０５．　进行药敏实验，只是在治疗失败时进行药敏实验。热带假丝酵　母菌对唑类的耐药率较白色假丝酵母菌高（氟康唑为６．２　，　酮康唑为７．５　），光滑假丝酵母菌对唑类的耐药率较高（氟康　唑为１６．７　，酮康唑为１３．３　），克柔假丝酵母菌对氟康唑的　耐药率达８４．２　。克柔假丝酵母菌对氟康唑固有耐药，在接　受氟康唑治疗的患者中有过暴发流行，并且易发生多药耐　药　。假丝酵母菌属对其他抗真菌药物的耐药率较低，故临床　［６］李景林．临床微生物学及检验ＦＭ］．北京：人民卫生出版社，１９９５：　６１９．　［７］李丁，张鹏．念珠菌血性感染的流行病学研究进展［Ｊ］．国际检验　医学杂志，２０１１，３２（１）：５５—５６．　在抗真菌药物治疗时除参考药敏结果外，还应考虑药物自身的　（收稿Ｅｌ期：２０１２—０２一Ｏ１）