2024年5月3日发(作者：internet英文)

Hp相关疾病动物模型：仍是Hp研究中难点

Subject headings Helicobacter infections; gastritis; stomach ulcer; disease

models， animal

1 原文要点

作者选用沙土鼠，禁食24h后接种标准菌株ATCC43504用280g/L布氏肉汤制备成

2×1011CFU菌液0.5mL，以建立Hp感染动物模型.实验为4组：H组：只接种Hp;EH

组：接种Hp前30min先用400mL/L乙醇0.5mL；E组：单用乙醇对照；C组：空白对

照.分别于0.5，1.0，3.0mo用标记S期细胞的BRDU 100mg/kg sc， 1h后处死动物，

观察组织学变化、革兰染色、吉姆萨染色及免疫组化染色检测Hp，AB-PAS观察粘液种

类及免疫组化染色计数肥大细胞、BRDU，PCNA染色观察增殖期细胞，同时观察白细

胞、T和B淋巴细胞的浸润情况及凋亡细胞，并对接种Hp1和6mo后的Hp阳性者采用

兰索拉唑、羟氨苄青霉素和克拉霉素的三联(LAC)疗法，观察Hp的根除率.结果发现：E

组和EH组早期出现糜烂性炎症，E组1mo后组织学恢复正常，EH组6wk后转为慢性

胃炎，EH组在4mo后在幽门部和胃小弯可见溃疡形成.而C组和H组无明显的肉眼及组

织学病理改变. 另外发现Hp相关性胃炎者细胞增殖亢进，Hp根除治疗后炎症明显减轻，

2mo后基本消失，近期(1mo)Hp感染者疗效优于稍长期(6mo). lAC方案的Hp根除率达

100%.

名词解释 幽门螺杆菌 是主要定植于人胃内(以幽门附近的胃窦最多)的革兰阴性螺

旋杆状细菌，具有特征性的高活性尿素酶.Hp根除率 是指服用抗Hp药物疗程结束后停

用1mo以上检测Hp转阴者.Hp清除率 是指抗Hp疗程结束后不足1mo，检测Hp转

阴者，但不能保证目前Hp检测方法对极少量残留Hp或变异Hp的检出，在停药1mo

后复发率较高.

2 评论

自1983年幽门螺杆菌(Helicobacter pylori， Hp)被分离成功，Hp感染与胃十二指

肠疾病的关系研究已有十数年的历史，但在动物模型建立方面存在相当的困难，相当一部

分研究往往采用非Hp的螺杆菌属细菌来替代，主要是鼬鼠螺杆菌(Helicobacter

mustelae， Hm)［1，8］、猫胃螺杆菌(Helicobacter felis， Hf)［2］、还有少数狗胃

螺旋菌(Gastrospirillum canine， Gc)［4］、猪胃螺旋菌(Gastrospirillum suis， Gs)［

3］和人胃螺杆菌(Helicobacter heilmannii， Hh)［4］.

Hp在动物胃内定植困难. 非人灵长类动物［5］和雪貂［6］可有Hp的自然感染，

可能成为Hp潜在的动物模型［7，8］.目前已建立的Hp的动物模型主要有无菌乳猪［

9］、屏障饲养小猪［11］、普通饲养小猪［12］、小猎犬［13］、啮齿类动物如无菌或

SPF级的豚鼠［14，15］、BALB/c小鼠［16，19］、裸鼠［17］、沙土鼠(Mongolian

gerbil)［18］、ICR小鼠［19］. 早先的许多Hp动物模型均难以建立，主要与动物宿主

的特异性有关，相对敏感的动物有猪、犬、沙土鼠和豚鼠，而非人灵长类动物及雪貂常有

Hp定植.一般来说，无免疫力或无菌动物易于SPF动物易于普通动物.其次是Hp菌株的

选择，后期筛检出一些侵袭力较强的细菌使得动物模型易于在较普通的动物(尤其是啮齿

类动物)中建立.