2024年4月17日发(作者：deliver)

第３３卷　第２期　　　　　　　　　　　　　　　

陕西科技大学学报

　　　　　　　　　　　Vol．３３No．２

　２０１５年４月

　　　　　　　　　　　

JournalofShaanxiUniversityofScience&Technology

　　　　　　　Apr．２０１５

１０００‐５８１１（２０１５）０２‐０１２６‐０８

　

文章编号：

倡

秦皮乙素及其衍生物的合成

与药理学研究进展

梁承远，张诗韵，毛跟年，宋慧慧，丁顺军，王　兰，陈雪峰

（陕西科技大学食品与生物工程学院，陕西西安　７１００２１）

摘　要：秦皮乙素是陕西道地药材秦皮的主要有效成分，化学名为６，７‐二羟基香豆素，俗称七

叶亭．秦皮乙素因其独特的结构及理化性质正日益引起科研人员的浓厚兴趣．科学家已研究发

现秦皮乙素具有良好的抗肿瘤、抗炎及抗菌活性，显示了其广阔的应用前景．本文综述了近年

来国内外学者对秦皮乙素及其合成与药理研究成果，以及近十年来秦皮乙素衍生物的合成与

生物活性研究成果，包括抗溶组织梭菌胶原酶（ChC），灭杀白蚁，以及显著的抗大肠杆菌与抗

念珠菌活性等．随着各种结构新颖的秦皮乙素衍生物不断地被合成报道，其生物活性与作用机

制逐步被阐明，陕西道地药材秦皮及其主要成分秦皮乙素的开发与临床应用前景将会变得更

加广阔．

关键词：秦皮乙素；香豆素；合成；衍生物；药理活性

中图分类号：R２８５．５　　　　文献标志码：A

Advancesinthesynthesisand

p

harmacological

activitiesofesculetinanditsderivatives

LIANGCheng

‐

y

uan，ZHANGShi

‐

y

un，MAOGen

‐

nian，

SONGHui

‐

hui，DINGShun

‐

j

un，WANGLan，CHENXue

‐

feng

na）

（SchoolofFoodandBiologicalEngineering，ShaanxiUniversityofScience&Technology，Xi′an７１００２１，Chi

‐

Abstract：EsculetinisthemainactiveingredientofCortexFraxini，itschemicalnameis６，７‐

dihydroxycoumarin．Inrecent

y

ears，scientistshavefoundthatesculetin

p

ossessed

g

oodanti

‐

tumor，anti

‐

inflammatoryandantibacterialactivities，whichshowedabroad

p

harmaceutical

application

p

rospects．Thisreviewcoveredrecentstudiesonthesynthesis，

p

harmacological

activitiesandmechanismofesculetinanditsderivativesoverthe

p

astdecade，includinganti

‐

clostridiumhistolyticumcollagenase（ChC），eradicatingtermites，aswellassignificantactivi

‐

tyagainstEscherichiacoliandCandida．Withavarietyofnovelesculetinderivativesbeing

continuouslysynthesized，thedevelopmentandclinicalapplicationofShaanxiCortexFraxini

anditsmainingredientesculetinwillbemore

p

rospective．

Keywords：esculetin；coumarin；synthesis；derivatives；biologicalactivity

倡

收稿日期：２０１４‐１２‐２０

基金项目：陕西省科技厅自然科学基金项目（２０１４JQ４１５４，２０１２JZ３００２）；陕西科技大学博士科研启动基金项目（BJ１３‐２０）

作者简介：梁承远（１９８５－），男，陕西宝鸡人，讲师，博士，研究方向：新药研究与开发

第２期梁承远等：秦皮乙素及其衍生物的合成与药理学研究进展

·１２７·

0　引言

秦皮为常用中药，始载于枟神农本草经枠，中国

药典（２０１０年版）规定秦皮为木犀科植物苦枥白

蜡树（Fraxinusrh

y

nchoph

y

llaHance）、白蜡树

（F．chinensisRoxb．）、尖叶白蜡树（F．szaboana

Lin

g

elsh．）或宿柱白蜡树（F．st

y

losaLin

g

elsh．）等

［１］

的干燥枝皮或干皮

．主产于陕西、河北、河南、山

西、辽宁、吉林等地．

出血管壁，减少炎症组织中白细胞数，从而减轻炎

症反应，通过调控微血管功能实现其抗炎的药效．

［９］

Choia等

观察了秦皮乙素对实验性骨关节

炎关节液中一氧化氮（NO）、前列腺素２（PGE２）

和软骨中基质金属蛋白酶‐１（MMP‐１）水平的影

响，结果显示秦皮乙素能明显降低关节炎关节软骨

中的MMP‐１及关节液中的NO、PGE２水平，减缓

骨关节炎的发生．

［１０］

王志强等通过秦皮乙素预处理大鼠来研究

秦皮乙素是秦皮的主要有效成分，化学名称为

６，７‐二羟基香豆素（Esculetin，如图１所示），俗称

七叶亭．其结构为香豆素类七叶内脂，亦为含６，７‐

二酚羟基的邻羟基桂皮酸内酯，是合成药物东喘宁

的中间体．其形状为白色至浅黄色针状结晶，溶于

热乙醇和稀碱溶液，微溶于水、乙醇和醋酸乙酯，不

溶于乙醚和氯仿．

研究证实秦皮乙素除平喘、祛痰、镇咳外，还具

有多种药理活性：抗炎

［２］

、抗氧化

［３］

、治疗肠道疾

病

［４］

、抗菌

［５］

、保肝

［６］

、抗肿瘤

［７］

等．由于多重药理

作用，秦皮乙素具有广阔的药用开发前景．其结构

中的６，７‐二酚羟基与３，４‐双键是重要的反应活性

位点，可在该位置引入取代基团或官能团对其进行

化学修饰，可以通过化学反应衍生化获得结构新颖

的秦皮乙素衍生物．

近年来，随着对秦皮乙素研究的不断深入和需

求的不断增长，开发出秦皮乙素的工业合成方法以

取代日益枯竭的药用植物资源具有重要的现实意

义．在本文中，笔者综述了近年来国内外学者对秦

皮乙素及其衍生物合成，以及国内外近十年来秦皮

乙素的药理活性研究进展．

图１　秦皮乙素（Esculetin）

1　秦皮乙素药理学研究进展

１．１　抗炎作用

段慧琴等

［８］

采用体外培养的肠黏膜微血管内

皮细胞，研究了秦皮乙素的抗炎机制，结果显示秦

皮乙素可以通过两种途径来发挥其抗炎机制．一

是，降低NO的分泌，从而调节血管收缩，增加血流

量，促进毒素排出，减轻炎症中组织器官的损伤；二

是，抑制可溶性细胞间黏附分子sICAM‐１的分泌，

减轻白细胞与内皮细胞的粘附反应，控制白细胞穿

其对急性心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作

用，结果显示秦皮乙素通过抑制炎症反应发挥对缺

血再灌注心肌的保护作用．

１．２　抑制血管平滑肌细胞增殖

动脉粥样硬化性疾病是人类健康的严重威胁，

泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化发生的核心环节．

贺超等

［１１］

以平滑肌源性泡沫细胞为研究对象，用

不同浓度的秦皮乙素在体外干预平滑肌源性泡沫

细胞

PPAR

，结果显示５０

μ

g

／mL秦皮乙素能通过激活

CG１

戴榕等

表达来抑制平滑肌源性泡沫细胞的形成

γ

，促进胆固醇外转运蛋白ABCA１和

［１２］

通过体外培养大鼠血管平滑肌细胞

．

AB

‐

（rVSMCs），观察不同浓度秦皮乙素作用不同时间

对rVSMCs增殖的影响，结果显示在一定范围内，

秦皮乙素可呈剂量和时间依赖性抑制rVSMCs的

增殖

M

１．

APK

，其主要机制是抑制了

３　抗氧化作用

和Ras

Ras

‐

Raf

‐

MEK‐ERK／

‐

PI３K‐Akt信号转导通路．

自由基可与生物体内的许多物质，如脂肪酸、

蛋白质等作用，夺取它们的氢原子，造成相关细胞

结构与功能的破坏．在香豆素类化合物中，秦皮乙

素具有较强的抑制黄嘌呤氧化酶、清除氧自由基、

保护光损伤的活性

［１３］

．秦皮乙素对脂质过氧化物

引起的细胞DNA氧化损伤具有保护作用

［１４］

．

梁敏等

［１５］

研究发现秦皮乙素具有较强的抗氧

化活性．将提取并分离得到的秦皮乙素采用DPPH

分析法，通过测吸光度等手段，计算清除率．结果表

明

PH

，秦皮乙素对DPPH自由基清除效果佳，对DP

基对甲酚

自由基的清除能力远远强于

）．对DPPH自由基的清除能力

BHT（２，６‐

，可间接

二叔丁

‐

反映其抗氧化能力的大小，清除率越大，表明该物

质清除自由基的能力越强，抗氧化能力越强．

１．４　参与血清蛋白和金属离子相互作用

生命体系中金属离子、药物等与生物大分子的

相互作用已有广泛报道．刘保生等

［１６］

采用荧光光

谱法研究了秦皮乙素与牛血清白蛋白（BSA）、人血