2024年4月11日发(作者：)

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第ｌ７卷第１期　

２００７年１月　

江苏大学学报（医学版）　

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）　

Ｖ０ｌ＿ｌ６　Ｎｏ．５　

Ｊａｎ．２００７　

ＭＭＰ．２抑制剂在大鼠烫伤创面愈合中的作用　

严志新　，王金龙　，蔡勇　，魏中华　

（江苏大学附属人民医院１．整形烧伤科；２．病理科，江苏镇江２１２００２）　

［摘要］　目的：探讨烫伤修复创面过程中ＭＭＰ－２表达的意义及其人工合成抑制剂的作用。方法：将ｌ６只大鼠随机　

分成实验组和对照组，在每只鼠背部制成２０％ＴＢＳＡ深二度烧伤模型，实验组每天食物中添加卡托普利１ｍｇ／ｋｇ，烫伤后　

分别在２４　ｈ，４　ｄ，７　ｄ，１４　ｄ，２０　ｄ，２９　ｄ，３５　ｄ，６２　ｄ切取背部创面标本，采用免疫组化方法检测标本中ＭＭＰ－２的表达情况；　

在实验中取２只正常大鼠皮肤标本，同样检测其标本中ＭＭＰ－２的表达情况。结果：ＭＭＰ－２在正常大鼠皮肤中无表达；　

在大鼠烫伤后不同时期表达强度不同，２４小时后开始表达，以后逐渐增强，大约到第２０　ｄ达到高峰，持续约１５　ｄ后减弱；　

但到创面愈合后仍有表达。实验组ＭＭＰ－２表达水平明显低于对照组，大鼠烫伤后７，ｌ４，２０，２９　ｄ实验组与对照组比较差　

异有显著性意义（Ｐ＜Ｏ．０５），并且实验组创面愈合时间早于对照组。结论：ＭＭＰ－２表达水平在创面愈合过程中有一定　

规律，与烫伤创面的愈合和瘢痕的形成有密切关系；人工合成抑制剂可抑制其活性，从而促进创面愈合。　

［关键词］　烧伤；基质金属蛋白酶；组织金属蛋白酶抑制剂　

［中图分类号］　Ｒ６４４　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１６７１—７７８３（２００７）Ｏｌ一００４９—０４　

Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＭＭＰ－２　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　

ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｓｃａｌｄ　ｗｏｕｎｄ　ｒｅｐａｉｒｉｎｇ　ｉｎ　ｒａｔｓ　

ＹＡＮＺｈｉ．ｘｉｎ。

，

ＷＡＮＧ胁．１ｏｎｇ。，ＣＡＩ　Ｙｏｎｇ　，ＷＥＩＺｈｏｎｇ．ｈｕａ　

（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｂｕｍｓ　ａｎｄ　Ｐｌａｓｔｉｃ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｐｅｏｐｌｅ　ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｊｉｎａｇ　

Ｊｉｎａｇｓｕ，２１２００２，Ｃｈｉｎａ）　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＭＰ－２　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｓｃａｌｄ　ｗｏｕｎｄ　ｒｅｐａｉｒ　ａｎｄ　ｔｈｅ　

ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｉｔｓ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓｉｘｔｅｅｎ　ｂｉｇ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　

ｂａｃｋｓ　ｗｅｒｅ　ｓｃＭｄｅｄ　ｉｎｔｏ　２０％ＴＢＳＡ　ｄｅｅｐ　ｐａｒｔｉａｌ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ｂｕｍ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｆｏｏｄ　

ｗｈｉｃｈ　ｃｏｎｔａｉｎｅｄ　Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ　０．５～ｌｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ．Ｂｉｏｐｓｉｅｓ　ｆｒｏｍ　ｗｏｕｎｄ　ｓｋｉｎ　ｈａｒｖｅｓｔｅｄ　ａｔ　２４ＰＢＨＳ　ａｎｄ　４，７，１４，　

２０，２９，３５，６２ＰＢＤＳ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＭＰ－２　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｄｅ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ．ＭＭＰ－２　

ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｋｉｎ　ｏｆ　ｎａｏｔｈｅｒ　２　ｎｏｒｍａｌ　ｍｉｃｅ　ａｓ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｏｒ１．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＭＭＰ－２　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｅｘｐｒｅｓｅｄ　

ｉｎ　ｈｔｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｓｋｉｎｓ　ｏｆ　ｍｏｕｓｅ．Ａｆｔｅｒ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｓｃａｌｄｅｄ，ＭＭＰ－２　ｈａｄ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　

ｃｓａｌｄ　ｗｏｕｎｄ　ｒｅｐａｉｒ．ＭＭＰ－２　ｂｅｇａｎ　ｔｏ　ｅｘｐｒｅｓｓ　ａｔ　２４　ＰＢＨＳ，ａｎｄ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｇｒａｄｕａｌｌｙ，ａｎｄ　ｐｅａｋｅｄ　ｏｎ　２０ＰＢＤＳ，　

ｎａｄ　ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ　ｆｏｒ　１５ｄａｙｓ　ｔｈｅｎ　ｒｅｄｕｃｅｄ；ｂｕｔ　ＭＭＰ－２　Ｗａｓ　ｓｔｉｌｌ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｕｐ　ｔｏ　ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｉｏｎ　

ｏｆ　ＭＭＰ－２　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ　Ｗａｓ　ａｐｐａｒｅｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｃｈ　Ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　

ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｔ　７，１４，２０，２９ＰＢＤＳ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄ　ｔｈｅ　ｈｅａｌｉｎｇ　ｔｉｍｅ　ｏｆ　ｗｏｕｎｄ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｌａ　

ｇｒｏｕｐ　Ｗａｓ　ｅａｒｌｉｅｒ　ｔｈａｎ　ｈｔａｔ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＭＭＰ－２　ｈａｄ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｌａｗ　ｄｕｒ－　

ｉｎｇ　ｗｏｕｎｄ　ｒｅｐａｉｒ，ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＭＰ－２　Ｗａｓ　ｃｌｏｓｅｌｙ　ｒｅｌａｔｄｅ　ｔｏ　ｗｏｕｎｄ　ｒｅｐａｉｒ　ｎａｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｃｓａｒ　ｔｉｓｕｅ　

ｇｒｏｗｉｎｇ；ｉｔｓ　ｓｎｙｔｈｅｓｉｅｚｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｍａｙ　ｉｈｎｉｂｉｔ　ｉｔｓ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅ　ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ．　

［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　ｂｕｍ；ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ；ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｍｅｔｌａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ　

［基金项目】镇江市卫生局科研资助项目（２００３）　

［作者简介】严志新（１９６９一），男，江苏南通人，副主任医师，主要从事临床烧伤整形方面的研究。　

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江苏大学学报（医学版）　第ｌ７卷　

烫伤创面的愈合是一个复杂的过程，在愈合过　

程中有多种细胞因子起着不同的作用。烫伤修复的　

１．４．４　ＭＭＰ－２阳性表达率的计算每张切片随机　

取５个视野（４０ｏ倍），计数１００个细胞中阳性细胞　

数，然后求其平均数，以此作为阳性细胞的表达率。　

１．４．５统计学处理

２结果　

结果与胶原的合成、降解有密切关系，胶原合成与降　

解失衡是导致创面难愈或不愈的重要因素之一，目　

前研究表明基质金属蛋白酶是主要的胶原降解酶。　

近年来，认为创面难愈或不愈与基质金属蛋白酶的　

过度表达有密切关系。因此，有效的组织金属蛋白　

采用ｔ检验。　

实验组和对照组的烫伤创面深度都是深Ⅱ度；实　

验组创面愈合时间早于对照组，实验组烫伤创面大约　

酶抑制剂是促进创面愈合的理想药物。我们使用免　

疫组化的方法研究了烫伤修复过程中ＭＭＰ－２表达　

情况及其抑制剂与创面愈合情况的关系。　

１材料和方法　

１．１动物模型的制备　

１．１．１动物大白鼠１６只，体质量（２５０±１０）ｇ，雌　

雄不限，全部购自江苏大学动物实验中心。将大白　

鼠随机分为对照组和实验组。　

１．１．２烧伤动物模型的制备　每只大白鼠背部剃　

毛，用０．０６　ｍｌ／ｋｇ剂量的复方氯氨酮肌注麻醉后，　

将大白鼠背部放置到ＩＯ０￣Ｃ的沸水中，持续约５　Ｓ，　

造成２０％ＴＢＳＡ深Ⅱ度烫伤，创面肉眼呈现为白色　

或红白相间色。两组伤后行休克期补液复苏，每　

１００　ｇ体质量腹腔内注射等渗盐水４　ｒｎｌ。　

１．１．３动物饲养和药物实验组和对照组饲养饲　

料和喂养方法相同，仅在实验组饲料中添加卡托普　

利每天１　ｍｇ／ｋｇ。　

１．２取材　

分别在烧伤后２４　ｈ，４　ｄ，７　ｄ，１４　ｄ，２０　ｄ，２９　ｄ，３５　

ｄ及６２　ｄ切取背部创面标本及烫伤创面愈合部位的　

标本；实验同时取２只正常大鼠皮肤标本。　

１．３试剂　

兔抗鼠ＭＭＰ－２单克隆抗体，链霉菌抗生物素蛋　

白一过氧化酶（ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ．ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＳＰ）试剂盒　

（购于福州迈新生物技术开发公司）。　

１．４染色　

１．４．１　ＨＥ染色取石蜡切片，按常规方法进行，　

观察组织愈合情况。　

１．４．２免疫组化ｓＰ染色石蜡切片用３％过氧化　

氢孵育５—１０　ｒａｉｎ，蒸馏水冲洗，用０．１　ｓ／Ｌ　ＰＢＳ溶　

液浸泡，进行抗原热修复。采用ＭＭＰ－２抗体，按ｓＰ　

试剂盒说明书染色。二氨基联苯胺（ＤＢＡ）显色，苏　

木精复染，脱水，透明，封固，在光镜下观察结果。　

１．４．３　ＭＭＰ－２染色结果评定标准光镜下细胞质　

或细胞膜呈棕色为ＭＭＰ－２阳性。用ＰＢＳ代替一抗　

作阴性对照。　

４周愈合，对照组烫伤创面大约５周愈合；并且实验　

组愈合创面瘢痕组织增生程度比对照组明显。ＭＭＰ－　

２在正常大鼠皮肤中无表达；大鼠烫伤后２４　ｈ，实验　

组和对照组在创面边缘的表皮基膜、真皮深层的成纤　

维细胞、残留的毛囊细胞、汗腺上皮和渗出的炎症细　

胞中，ＭＭＰ－２的表达极少，呈阴性（一）或弱阳性　

（＋）。大鼠烫伤后第４天开始，实验组和对照组在创　

面边缘的表皮基膜、真皮深层的成纤维细胞、残留的　

毛囊细胞、汗腺上皮和渗出的炎症细胞中，开始有　

ＭＭＰ－２的表达，见图１和图２；第２ｏ天达到高峰，持　

续１５　ｄ后减弱，见图３；但到创面愈合时及愈合后仍　

有表达，见图４—６；实验组ＭＭＰ－２表达水平明显低于　

对照组，大鼠烫伤后７，１４，２ｏ，２９　ｄ实验组与对照组比　

较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。烫伤后实验组和　

对照组不同时间ＭＭＰ－２的表达情况见表１。　

图１大鼠烫伤后４天创面组织ＭＭＰ－２表达（ＳＰ￣４００）　

１　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＭＰ－２　ｉｎ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｂａｓａｌ　ｍｅｍｂｍ　

ｏｆ　ｗｏｕｎｄ　ｅｄｇｅ　ｉｎ　ｓｃａｌｄｅｄ　ｍｉｃｅ　ａｔ　４ＰＢＤ（ＳＩＰ￣４００）　

图２大鼠烫伤后７天创面组织ＭＭＰ－２表达（ＳＰ￣４００）　

２　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆＭＭＰ－２　ｉｎｆｌｂｒｏｂｌａｓｔ　ｏｆｄｅｅｐｌａｙｅｒ　

ｏｆｄｅｒｍｉｓ　ｏｆｗｏｕｎｄ　ｓｃａｌｄｅｄｍｉｃｅ　ａｔ７啪　

（ＳＰ×４００）　

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第１期　严志新，等．ＭＭＰ－２抑制剂在大鼠烫伤创面愈合中的作用　５ｌ　

图３大鼠烫伤后２Ｏ天创面组织ＭＭＰ－２表达（ＳＰ　Ｘ４００）　

Ｆｉｇ　３　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＭＰ－２　ｉｎ　ｗｏｕｎｄ　ｌｉＳＳｉｌｅ　ｉｎ　

ｓｃａｌｄｅｄ　ｍｉｃｅ　ａｔ　２０ＰＢＤ（ＳＰ×４ＯＯ）　

图４大鼠烫伤后２９天创面组织ＭＭＰ－２表达（ＳＰ×４ＯＯ）　

４　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＭＰ－２　ｉｎ　ｗｏｕｎｄ　ｌｉＳＳｉｌｅ　ｉｎ　ｓｃａｌｄｅｄ　

ｍｉｃｅ　ａｔ　２９ＰＢＤ（ＳＰ×４ＯＯ）　

图５大鼠烫伤后３５天创面组织ＭＭＰ－２表达（ＳＰ×４ＯＯ）　

Ｆｉｇ　５　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＭＰ－２　ｉｎ　ｗｏｕｎｄ　涨　

ｉｎ　ｓｃａｌｄｅｄ　ｍｉｃｅ　ａｔ　３５ＰＢＤ（ｓＰＸ４００）　

图６大鼠烫伤后６２天创面组织ＭＭＰ．－２表达（ＳＰ×４伽）　

Ｆｉｇ　６　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＭＰ－２　ｉｎ　ｒｅｐｓＪｒｅｄ　ｗｏｕｎｄ　ｌ１］ＳＳｉｌｅ　

ｉｎ　ｓｃａｌｄｅｄ　ｍｉｃｅ　ａｔ６２ＰＢＤ（ＳＰ×４ＯＯ）　

表１对照组和实验组烫伤后不同时间　

ＭＭＰ－２的表达情况　

Ｔａｂ　１　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＭＰ－２　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　

ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ　ｉｎ　ｓｃａｌｄｅｄ　ｍｉｃｅ　ａｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｌｉｌｌｌｌ￣　

３讨论　

创面的修复和愈合过程中，细胞外基质（ｅｘｔｒａ　

ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）的合成沉积、更新和再上皮化　

是愈合的关键。人体各种组织均由ＥＣＭ构成支架，　

根据其分布、组成成分及功能不同可将其分为基膜　

和间质结缔组织两大类。间质结缔组织包括各型胶　

原、蛋白多糖和弹性蛋白等。ＥＣＭ具有丰富而活跃　

的生物学功能，在调控组织创伤修复过程中起着重　

要的作用。正常情况下，创面内胶原的合成与降解　

维持着动态平衡，决定着肉芽组织的强度、伤口的收　

缩以及愈合情况。深度烫伤为常见的一种创伤，其　

创面愈合过程一般包括炎症反应、细胞增殖、结缔组　

织形成和组织塑型等四个阶段，在创面愈合的各个　

阶段都有多种细胞因子参与。目前研究表明，能有　

效降解细胞外基质的酶类包括脯肽酶、丝氨酸蛋白　

酶、基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，　

ＭＭＰ　）等六大酶系。胶原的合成与降解是影响创　

面修复及瘢痕形成的两个重要方面。体内胶原的降　

解主要是通过酶促反应来完成，其中ＭＭＰ　与ＥＣＭ　

的降解和修复有着密切的关系，是影响创面胶原降　

解的重要因素。ＭＭＰ　是一类依赖于金属锌离子的　

活性蛋白酶…，受生长因子等诸多因素的调控，被　

激活后参与胶原等ＥＣＭ的降解。ＭＭＰ　现有２０余　

种不同的蛋白酶，与创面修复和瘢痕形成关系密切　

的ＭＭＰ　主要有ＭＭＰ－２及ＭＭＰ－９等　。ＭＭＰ－２又　

称为明胶酶，其作用底物有明胶、各型胶原（包括　

Ⅳ、Ⅶ型等）、纤维连接蛋白（ｆｉｂｒｏｎ￣ｅｃｔｉｎ，ＦＮ）、层粘　

连蛋白（１ａｍｉｎｉｎ，ＬＮ）、蛋白多糖及弹性蛋白。ＭＭＰ　

在体内的活性主要受基质金属蛋白酶组织抑制剂　

（ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＴＩＭＰｓ）抑制。　

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５２　江苏大学学报（医学版）　第ｌ７卷　

ＭＭＰ　人工合成的常规抑制剂有乙酰半胱氨酸、四　

环素、枸橼酸钠等　Ｊ。四环素衍生物ＣＴＭ－３或米诺　

环素或卡托普利等对ＭＭＰ　有抑制作用。　

本实验观察到，ＭＭＰ－２在正常皮肤中无表达，　

在烫伤后不同时期表达强度不同，２４　ｈ后开始表　

本研究采用免疫组化方法，并且多时段取材，其　

结果具有较强的可靠性。研究结果表明在烧伤愈合　

过程早期，适当应用人工合成的ＭＭＰｓ抑制剂以防　

止ＭＭＰＳ活性过度增强，有利于控制烧伤炎症反　

应，防止创面迁延不愈变成慢性溃疡；在烧伤愈合过　

达，以后逐渐增强，大约到第２０　ｄ达到高峰，持续约　

１５　ｄ后减弱；但到创面愈合时及愈合后仍有表达。　

实验组ＭＭＰ－２表达水平明显低于对照组，并且实验　

程中晚期，适当应用人工合成的ＭＭＰＳ抑制剂有利　

于组织重塑，将有可能成为防治瘢痕增生的一种　

策略。　

组创面愈合时间早于对照组。从表达的部位来看，　

早期ＭＭＰ－２主要在痂皮与真皮分界处的炎症细胞　

（如巨噬细胞、中性粒细胞等）带中以及创缘、基膜　

处表达明显。提示ＭＭＰ　在创伤早期对坏死组织的　

清除、基膜的降解、微血管的形成起着重要的作　

用　Ｊ，有助于加快坏死组织的清除，缩短组织坏死　

性炎症反应的时间，降低了创面发生感染的几率。　

中晚期ＭＭＰ一２的表达主要位于基膜、毛囊、成纤维　

细胞、血管内皮细胞和创面残留皮肤附件的上皮细　

胞中。这说明ＭＭＰ　对微血管的生长、残留皮肤附　

件的上皮细胞及创缘表皮细胞的迁移有促进作用，　

这有利于上皮细胞和表皮细胞的增殖，缩短了创面　

愈合的时间。　

本实验还观察到，实验组ＭＭＰ－２的表达水平总　

体上低于对照组，并且实验组创面的组织炎症反应　

程度不及对照组。这提示ＭＭＰ　人工合成抑制剂在　

烫伤早期可以补充体内＂ｌＩＭＰ　的不足，以防止　

ＭＭＰ　活性过度增强而对机体产生不利影响。　

ＭＭＰ　活性过度增强可以引起胶原降解过度，导致　

创面难愈或不愈。ＭＭＰ　与ＴＩＭＰ　的动态平衡调节　

着创面的愈合　Ｊ。Ｇｉｌｌａｒｄ等　和Ｕｌｉｒｃｈ等［７　认为　

在创面愈合过程中ＭＭＰ－２的表达出现在创面愈合　

的晚期，明显滞后于ＭＭＰ一１、ＭＭＰ－３、ＭＭＰ－９；ＭＭＰ－２　

主要由成纤维细胞表达。此外，本实验还观察到，烫　

伤后６２　ｄ实验组和对照组创面愈合的瘢痕组织中　

ＭＭＰ－２表达仍处在较高水平，这提示ＭＭＰ－２在组　

织重新塑型过程中也起一定作用。杨勇等　认为　

ＭＭＰ－２主要由成纤维细胞表达，在创面愈合后其表　

达量呈递增趋势，至中期瘢痕达到高峰，晚期瘢痕则　

停Ｉ　．表达。　

［参考文献］　

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ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｉｎ　ｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｗｏｕｎｄ　ｒｅｐａｉｒ［Ｊ］．Ｐｌａｓｔ　Ｒｅｅｏｎｓｔｒ　

Ｓｕｒｇ，２０００，１０５（２）：６３８—６４７．　

［６］Ｇｉｌｌａｒｄ　ＪＡ，Ｒｅｅｄ　ＭＷ，Ｂｕｔｔｈ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏ－　

ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ｏｆ　

ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２　ａｎｄ－９　ａｎｄ　ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　

ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｌｎａｓｅ－Ｉ　ｄｕｒｉｎｇ　ｈｕｍａｎ　ｄｅｒｍａｌ　ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ　

［Ｊ］．Ｗｏｕｎｄ　Ｒｅｐａｉｒ　Ｒｅｇｅｎ，２００４，１２（３）：２９５—３０４．　

［７］Ｕｌｒｉｃｈ　Ｄ，Ｎｏａｈ　ＥＭ，Ｖ／Ｈｅｉｍｂｕｒｇ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．ＴＩＭＰ－Ｉ，　

ＭＭＰ．２，ＭＭＰ－９，ａｎｄＰＩＩＬＮＰ　ａｓ　ｓｅｒｕｍｍａｒｋｅｒｓｆｏｒ　ｓｋｉｎ　

ｉｆｂｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｓｅｖｅｒｅ　ｂｕｍ　ｔｒａｕｍａ［Ｊ］．　

Ｈａｓｔ　Ｒｅｃｏｎｓｔｒ　Ｓｕｒｇ，２００３，ｌ１２（５）：１４２２—１４３２．　

［８］杨勇，韦多，夏照帆．烧伤后增生性瘢痕组织中　

基质金属蛋白酶２ｍＲＮＡ表达的临床研究［Ｊ］．中华　

烧伤杂志，２００５，２１（１）：４５．　

［收稿日期】２Ｏ０６一ｌ０一ｌ９　［本文编辑】　汪玉芳