2024年4月11日发(作者:)
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Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2006 Sept 17(5)
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・261・
论著・
基质金属蛋白酶MMP.2、-9表达与卵巢肿瘤细胞侵袭能力的研究
袁令芹h,张友忠 ,刘文君 (山东大学齐鲁医院1.妇科;2.病理科,山东济南250012)
Study on Expression of Matrix Metalloproteinase MMP-2,MMP-9 and Inva-
sion of Ovarian Tumor CelIs
YUAN Ling.qin ,ZItANG You-zhong ,LIU Wen-jun (I.Department of Gynecology;2.Departentm ofPa—
tho[ogy,Qilu Hospital,Shandong University,. ̄nan 250012,China)
Abstract:Objective To investigate the relationship between the invasion of tumor cells and the expression of
matrix metalloproteinase MMP-2 and MMP-9.Method Expression of MMP-2 and MMP-9 was examined by U・
sing SP immunohistochemical technique.Results The expression of both MMP-2 and MMP-9 was weaker in
benign ovarian tumors,while heitr expression was much hisher in malignant ones. e diference was sinigifcant
(P<0.01).The expression of MMP-2 and MMP-9 in ovarian tumors tended to increase along with the de-
crease of diferentiation of malinantg tumor cells.The strong positive rate of MMP-2 in poorly diferentiated O-
varin taumors was higher than that in moderately and hishly diferentiated ones(P<0.05).Conclusions The
expression of MMP.2 and MMP-9 is related to he tinvasion nd amalignant degree of ovarian tumors.MMP-2 and
MMP.9 play a crucil role ian t}le early stages of invasion and metastases of ovarian tumors.
Key words:Ovarian tumor;Matrix metalloproteinase;[mmunohistochemistry;Invasion
摘要:目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)表达与肿瘤细胞侵袭能力的关系。方法
组化S-P法。结果
MMP-2和MMPO的表达采用免疫
MMP-2、MMP-9在卵巢良性肿瘤有少量弱表达,在卵巢恶性肿瘤阳性表达率显著升高,差异显著(P
<0.01)。且随恶性肿瘤细胞分化程度的降低而有升高趋势,其中MMP-2在低分化卵巢肿瘤组织的强阳性表达率显著高
于高、中分化者(P<0.05)。结论
的早期起关键作用。
MMP-2、MMP-9的表达与卵巢肿瘤的恶性程度及侵袭相关,在卵巢肿瘤侵袭和转移
. 关键词:卵巢肿瘤;基质金属蛋白酶;免疫组化;侵袭
中图分类号:R737.31 文献标识码:A 文章编号:1001-8174(2006)05-0261-02
卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统肿瘤中死亡率最高
的一种肿瘤。肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤患者预后
例,交界性1O例,恶性43例。恶性肿瘤组织学分级:
高度分化l1例,中度分化17例,低度分化15例。
1.2方法采用免疫组化S-P法,抗MMP-2和MMP-
差的直接原因。在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中,首
先要突破基底膜。明胶酶包括基质金属蛋白酶-2(Ma-
trix metalloproteinase.2,MMP-2)和MMP-9能降解细胞
9单克隆抗体及S-P试剂盒均购自福州迈新公司,根
据试剂盒说明进行操作,用PBS代替一抗作阴性对
照,将MMP-2和MMP-9染色阳性的卵巢癌组织作阳
性对照。
外基质的主要成分:Ⅳ型胶原、纤维蛋白及弹性蛋白
等,在肿瘤细胞的侵袭和转移中起关键作用¨ 。
1资料与方法
1.3 判断标准光学显微镜下见细胞膜或细胞浆中
1.1资料来源 收集2002年1月至2004年6月山
东大学齐鲁医院妇科住院病人中经手术切除、病理确
诊的卵巢上皮性肿瘤存档蜡块共73例,其中良性2O
・作者通讯单位:山东省临沂市沂水中心医院妇科(276400)
出现明确的棕黄色颗粒的细胞为阳性,分为3级 :
(1)强阳性(+++)表示阳性细胞数超过75%。(2)
阳性(++)表示阳性细胞数占25%一75%,(+)表
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示阳性细胞数低于25%。(3)阴性(一)表示无阳性
细胞。
1.4统计学处理采用x 检验,以P<0.05为差异
有统计学意义。
2结果
2.1 MMP-2、MMP.9在卵巢肿瘤的阳性表达MMP一
2、MMP-9在卵巢肿瘤的阳性表达如下:良性分别为
10%(2/20)、3O%(6/20),交界性分别为60%(6/
10)、80%(8/10),恶性分别为83.72%(36/43)、95.
35%(41/43)。MMP-2和MMP-9在良性与恶性卵巢
肿瘤的阳性表达率差异均有高度显著意义(P<0.
O1)。
2.2 MMP.2、MMP.9的表达与卵巢恶性肿瘤分化程
度及侵袭的关系 MMP-2和MMP-9的表达随卵巢恶
性肿瘤细胞分化程度的降低而有升高趋势,MMP-9在
高、中及低分化卵巢恶性肿瘤组织的阳性表达率分别
为90.9l%(10/11)、94.12%(16/17)及100%(15/
l5),MMP-2则分别为72.73%(8/11)、82.35%(14/
l7)及93.33%(14/15),其中MMP-2的强阳性表达率
在低分化癌组织为66.67%,显著高于高、中分化的癌
组织35.7l%(P<0.05)。
同时发现MMP-2、MMP-9在卵巢恶性肿瘤组织的
边缘部及肿瘤向邻近正常组织浸润的微小转移灶内呈
强阳性(+++)表达(见图1—3),而在该肿瘤组织
内则呈阳性(+)表达。说明MMP一2、MMP-9在卵巢恶
性肿瘤侵袭和转移的早期起关键作用。
图1 浆液性卵巢癌组织中MMP-9染色强阳性(+++)(10 x40)
3讨论
研究结果显示,MMP.2、MMP.9在卵巢良性肿瘤
有少量弱表达,在交界性肿瘤中阳性表达率显著升高,
而在恶性肿瘤的表达率显著高于良性(P<O.01)。
图2黏液性卵巢癌组织中MMP-9染色强阳性(+++)(10 ̄40)
图3黏液性卵巢癌组织中MMP-2染色强阳性(+++)(10×40)
MMP-9、MMP-2的阳性表达率随肿瘤细胞分化程度的
降低而升高,细胞分化程度越差,阳性表达率及强阳性
表达率越高,其中MMP.2在低分化肿瘤组织的强阳性
表达率显著高于高、中分化的肿瘤组织。已知恶性肿
瘤的分化越差,肿瘤转移就越早且广泛,预后越差。说
明MMP-9、MMP-2的表达与肿瘤的侵袭能力有关。
MMP-2、MMP-9在交界性卵巢肿瘤的阳性表达率明显
高于良性,说明交界性肿瘤具有侵袭、转移的能力。这
在一定意义上解释了卵巢交界性肿瘤具有不同于良性
肿瘤的类似恶性肿瘤的腹腔播散、种植的生物学行为。
MMP-2、MMP.9在肿瘤组织邻近的正常组织内的
微小肿瘤转移灶的强阳性表达,说明这些微转移灶的
肿瘤细胞具有更高的基质金属蛋白酶活性,有更强的
侵袭和形成转移灶的能力,在侵袭和转移的早期起关
键作用。
参考文献:
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作者简介:袁令芹(1966一),女,山东沂水人,副主任医师,医学硕
士,研究方向:妇科肿瘤。
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新生儿高胆红素血症尿RBP检测意义的探讨
胡锦辉(南昌市第三医院检验科,江西南昌330009)
Study on Clinical Signiicance of Determifnation of Urinary Retinal-Binding
Protein in Newborns with Hyperbilirubinemia
HU Jin-hui(Department ofLaboratory,The Third Hospital ofNanchang City,Nanchang 330009,China)
Abstract:Objective To study the changes of urinary retinal-binding protein(RBP)concentration in newborns
with hyperbilirubinemia in order to explore its clinical significance in early diagnosis and treatment of renal
dysthnction.Method 38 full-term infants of hospitalization suffered from hyperbilirubinemia were selected.
Their contents of bilirubin were detected at four stages:hospitalization,metaphase and telophase of rteatment,
and before discharge.Meanwhile,the fresh urine was collected.RBP concentation was determined with ELISA
method and was compared with that in 30 normal infants.Resultts Urinary RBP level in newborns wih hypert—
b订i】 binemia(412.5±165.3bzg/L)was significantly higher than that in control group(168.8±109.7 L,
P<0.0 1).Urinary RBP( g/L)and bilirubin(txmol/L)concentrations in hyperbilirubinemia group at four
stages were 412.5±165.3,318.5±129.8;301.6±115.1,223.6±104.4;219.1±98.9,169.7±87.6;
173.7±92.3,113.2±51.5,respectively,which showed that urinary RBP concentration changed with the
change of bilinibin concentration.There was a signiifcant positive correlation.Conclusions As a sensitive in—
dex of renal dysfunction,urinary RBP has very practical clinical signiifcance in the monitoring of renal lesion
and eficacy fjudgement.
Key words:Urinary retinal-bindimg protein;Newborns;Hyperbilirubinemia;Renal function
摘要:目的探讨尿视黄醇结合蛋白(RBP)在新生儿高胆红索血症时的浓度变化及其检测在判断新生儿肾脏损伤状况
和治疗过程中的临床意义。方法选择患高胆红素血症的住院新生儿(足月顺产)38例,分别于入院时、治疗中期、治疗
后期及出院前四个阶段用经皮胆红素测定仪测定胆红素浓度,并同时收集新鲜尿液,采用ELISA方法检测尿RBP浓度,
同时与30例正常新生儿的尿RBP浓度比较。结果高胆红素血症组的尿RBP为412.5±165.3 L,正常对照组为
168.8±109.7 L,前者明显高于后者,两组间存在非常显著性差异(P<0.01)。高胆红素组四个阶段的尿RBP( L)
和胆红素浓度(/ ̄mol/L)分别为:412.5±165.3、318.5±129.8;301.6±115。1、223.6±104。4;229.1±108。9、169.7±87.
6;172.7±98.3、113.2±51.5。显示尿RBP浓度随着胆红素浓度的高低而变化,呈现显著的正相关。结论尿RBP检
测是一项监测肾功能损害的灵敏指标,对新生儿高胆红素血症时的肾功能损害监测和疗效判断都具有很实用的临床意
义。
关键词:尿视黄醇结合蛋白;新生儿;高胆红素血症;肾功能
中图分类号:R722.17;R446.112 文献标识码:A 文章编号:1001・8174(2006)05-0263-02
新生儿高胆红素血症是一种新生儿的常见病,其 血中高胆红素浓度对新生儿脑组织会造成极大的损伤
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