2024年3月19日发(作者：)

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９７４・　西南军医２０１１年１１月第１３卷第６期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｓｕｒｇｅｏｎ　ｉｎ　Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｖｏ１．　．６，　ｏｖ：　Ｑ　

硫普罗宁联合丹参注射液对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响　

楚轶龙　

［摘要］　目的观察硫普罗宁联合丹参注射液对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响。方法８０例患者随机分为两组：治疗　

组和对照组，每组各４０例；对照组惠者采用丹参注射液２０ｍｌ加入１０％葡萄糖２５０ｍｌ内，静脉滴注，１　ｄ，疗程１个月。治疗组患　

者在对照组的基础上加用硫普罗宁２００ｍｇ加入１０％葡萄糖２５０ｍｌ内，静脉滴注，１＆／ｄ，疗程１个月。两组基础治疗相同。治疗前　

后分别检测肝纤维化指标：透明质酸（ＨＡ）、层黏连蛋白（ＬＮ）、ＩＩ１型前胶原蛋白（ＰＣＩＩＩ）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ一Ｃ）。结果治疗组治　

疗前后血清肝纤维化指标均有明显下降（Ｐ＜０．叭）。对照组治疗前后ＨＡ，Ｐｃ　ＩⅡ有所下降，而Ⅳ一Ｃ，ＬＮ下降不明显。治疗组４　

项指标的下降值显著，优于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论

以有效抑制肝纤维化的发生与发展。　

硫普罗宁联合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎，能显著改善肝纤维化指标，可　

【关键词］　慢性乙型肝炎；肝纤维化；硫普罗宁；丹参注射液　

［中图分类号］Ｒ　５１２．６　２　

［文章编号］１６７２—７１９３（２０１１）０６—０９７４—０２　

［文献标识码］Ａ　

Ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—７１９３．２０１１．０６．００３　

Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｔｉｏｐｒｏｎｉｎ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｓａｌｖｉａ　Ｉｎｊｅｃｉｔｏｎ　Ｏｎ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｈｅｐａｔｉｉｔｓ　Ｂ　Ｌｉｖｅｒ　Ｈｂｒｏｓｉｓ　Ｉｎｄｅｘｅｓ　

Ｃｈｕ　Ｙｉｌｏｎｇ，ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｍｉａｎｙａｎｇ　Ｃｉｔｙ，Ｓｉｅｈｕａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，６２１０００，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ　

Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｙｅｃａｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｉｏｐｒｏｎｉｎ　ｃｏｍｂｉｎｃｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓａｌｖｉａ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｉｔｓ　Ｂ　ｉｆｖｅｒ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ　ｉｎｄｅｘｅｓ．Ｍｅｔｈ－　

ｏｄｓ　８０　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｌｉｖｅｒ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｎｄ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　２　ｇｒｏｕｐｓ：ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，　

０　ｃａｓｅ４ｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ；ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓａｌｖｉａ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　２Ｏｒｌ　ａｉｎ　１０％ｓｌｕｅｓｅｏ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　２５０ｍｌ　ｉｖ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ，ｑｄ．ｗｈｉｌｅ　ｔｉｏ—　

ｐｒｏｎｉｎ　２００ｍｇ　ｉｎ　１０％ｇｌｕｏｏｓｅ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　２５０ｍｌ　ｉｖ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ，ｑｄ．Ｗａ￥ａｄｄｅｄ　ｔｏ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｃｏｕｒｓｅ　ｆｏｒ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　１　

ｍｏｎｔｈ；ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｌｉｖｅｒ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｈｙａｌｕｒｏｎｉｅ　ａｃｉｄ（ＨＡ），ｌａｙｅｒ　ｓｔｉｃｋｙ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＬＮ），ＩＩＩ　

ｂｅｆｏｒｅ　ｃｏｌｌａｇｅｎ　ｔｙｐｅ（ＰｃⅢ），１Ｖ　ｔｙｐｅ　ｃｏｌｌａｇｅｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ（Ⅳ一ｃ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ（Ｐ＜０．０１）；ｔｈｅ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ＨＡ　ｎｄ　ａＰＣ　ＨＩ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｄｒｏｐｐｅｄ　ｄｏｗｎ　ｆｏｒ　ｃｅｒｔａｉｎ　

ｄｅｇｒｅｅ　ｂｕｔ　ｎｏ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ＩＶ—Ｃ　ａｎｄ　ＬＮ；ｔｈｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｏｆｔｈｅ　４　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　Ｗａ￥ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ａｎｄ　Ｗａｓ　ｍｕｃｈ　

ｓｕｐｅｒｉｏｒｔｏｔｈａｔｉｎ　ｃｏｎｔｏｌｒ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｔｉｏｐｒｏｎｉｎ　ａｎｄ　ｓｌａｖｉａｉｎｊｅｃｔｉｏｎｆｏｒ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　

Ｂ　ｌｉｖｅｒ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｃａｎ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｌｉｖｅｒ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ａｎｄ　Ｃａｌｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｉｎｈａｂｉｔ　ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｉｂｒｏｓｉｓ．ｆ　

ＫＥＹｗＯＲＤＳ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｌｉｖｅｒ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ　ｔｉｏｐｒｏｎｉｎ　＂ｓｌｖａｉａ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　

慢性乙型病毒性肝炎（ｃｈｒｏｎｉｃ　ｖｉｒａｌ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ，　

ＣＨＢ）是由乙型肝炎病毒感染引起的，乙型肝炎病毒　

阳性。肝纤维化指标：透明质酸（ＨＡ）、层黏连蛋白　

（ＬＮ）、Ⅲ型前胶原蛋白（ＰＣⅢ）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ一　

ｃ）均显著高于正常１—２倍。将８Ｏ例患者随机分成　

两组：治疗组和对照组各４Ｏ例。两组患者在年龄、性　

的持续复制将导致肝纤维化，甚至演变为肝硬化，因　

此抗肝纤维化是治疗慢性乙型肝炎的一个重要环节。　

我院２００８年ｌＯ月一２０１０年１２月，采用硫普罗宁联　

合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎４０例，观察治疗前　

后血清肝纤维化指标的变化，现报告如下。　

１资料与方法　

别、病程及实验室检查等方面，差异无显著性，具有可　

比性（Ｐ＞０．０５）。　

１．２治疗方法对照组患者采用丹参注射液（四川　

升和制药有限公司生产，批准文号：国药准字　

Ｚ５１０２１３０４）２０ｍｌ加入１０％葡萄糖２５０ｍｌ内，静脉滴　

本资料８０例均为我院门诊或住院　注，１次／ｄ，疗程１个月。治疗组患者在对照组的基础　１．１一般资料

的慢性乙型肝炎患者，诊断符合２０００年９月中华医　

学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会所订的　

《病毒性肝炎的诊断标准》…。其中男４２例，女３８　

上加用硫普罗宁（商品名：凯西莱。河南省新谊药业　

股份有限公司生产，批准文号：国药准字Ｈ１０９８００８６）　

２００ｍｇ加入１０％葡萄糖２５０ｍｌ内，静脉滴注，１次／ｄ，　

例，年龄２Ｏ一５６岁，平均年龄３４岁。肝功能：ＴＢＩＬ／　

疗程１个月。两组均给予抗病毒、维生素、氨基酸等　

　

ＤＢＩＬ正常，ＡＬＴ　８０—２００ｕ／Ｌ，Ａ／Ｇ＞１．０，乙肝血清标　

基础支持治疗。

．３疗效观察观察两组治疗前后血清肝纤维化指　

志物：ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ或ＨＢｅＡｂ、ＨＢｃＡｂ、ＨＢＶ—ＤＮＡ　

１

作者单位：６２１０００四川，绵阳市人民医院（楚轶龙）　

西南军医２０１１年ｌ１月第１３卷第６期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｓｕ　ｉｎ　Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ．Ｖｏ１．１３．Ｎ０．６。Ｎｏｖ．．２０１１　・９７５・　

标，采用放免法，试剂盒由上海海研医学生物技术有　

限公司提供，治疗前后各检测１次。　

２结果　

１．４统计学方法采用ＳＰＳＳｌ１．０软件分析，数据以（元　

２．１两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化比较　

±ｓ）表示，应用ｔ检验。Ｐ＜ｏ．０５为差异有统计学意义。　

见表１。　

表１两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化（　±　，　１）　

注：与本组治疗前相比　Ｐ＜Ｏ．Ｏ１，“Ｐ＜０．０５；与对照组治疗后相比　Ｐ＜Ｏ．０５；两组问有显著性差异　

２．２两组治疗过程中均未发现明显不良反应。　

显降低急、慢性肝损伤动物血清转氨酶活力，减轻急　

３讨论　

性肝损伤时肝组织内甘油三酯的含量，并能促进肝细　

胞再生，抑制胶原纤维增生，防止实验性肝硬化发生，　

肝纤维化是机体对慢性损伤的修复反应，是一种　减轻间质炎症反应，降低＾ｙ一球蛋白水平等作用。贾　

主动性的基质增生病理过程。肝纤维化是慢性肝病　

红声　报道经丹参治疗用四氯化碳诱导制作大白鼠　

发展至肝硬化的必经之路，所以对慢性乙型肝炎的治　肝损伤动物模型后，动物肝细胞肿胀明显消退，肝窦　

疗除病因治疗外，还应强调对肝纤维化的治疗，以减　显露，提示肝内微循环障碍得以改善；同时肝内病理　

缓、阻止乃至逆转其病理过程　Ｊ。而对于慢性乙型肝　

性增生的纤维明显减少，说明丹参具有抑制肝内纤维　

炎肝纤维化形成的细胞学基础是肝星状细胞活化，基　

增生的作用。　

本了解调控肝星状细胞激活的分子机制，如自由基、　从本组资料显示，治疗组的治疗方案可明显降低　

ＥＣＭ环境与细胞因子、尤其转化生长因子一Ｂｌ等刺　肝纤维化指标，与对照组相比有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１　

激细胞活化的信号转导机制　Ｊ。在血清学方面，实验　或Ｐ＜０．０５），说明硫普罗宁联合丹参注射液可增强　

研究证实ＨＡ、ＬＮ、ＰＣＩＩＩ、ＩＶ—Ｃ　４项肝纤维化指标与　

抗肝纤维化作用，可以有效抑制肝纤维化的发生与发　

肝纤维化病变程度呈正相关，分别从不同机制、不同　

展。　

侧面反映肝病肝纤维化的变化，可作为肝病肝纤维化　

可靠的血清学指标　Ｊ。　

【参考文献】　

硫普罗宁（Ｔｉｏｐｒｏｎｉｎ）是一种新型的含巯基类化　

［１］　中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会．病毒性肝炎防　

合物，在参与机体生化代谢方面具有重要作用。药理　

治方案［Ｊ］．中华传染病杂志，２００１，１９（１）：５６．　

实验证实，硫普罗宁可使肝细胞线粒体中ＡＴＰ酶活性　

［２］　Ｆｕｊｉｍｏｔｏ　Ｊ．Ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｌｉｖｅｒ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．ｇａｓｔｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａ－　

ｔｏ１．２０００；１５（ｓｕｐｐ１）：Ｉ）３３．　

降低，ＡＴＰ含量升高，电子传递功能恢复正常，从而改　

［３］　中国中西医结合学会肝病专业委员会．肝纤维化中西医结合诊　

善肝细胞功能，对抗各类肝损伤负效应，硫普罗宁对　

疗指南［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２００６，１４（１１）：８６６—８７０．　

线粒体的作用可能在于保护线粒体某些特异巯基功　

［４］张振鄂，王志忠，周江华．血清ＰＣⅢ，ＨＡ，Ｎ—Ｃ，ＬＮ在肝病中的　

能，亦有人认为通过增加线粒体膜小分子多肽而起作　

临床意义［Ｊ］．中西医结合肝病杂志，１９９９，９（６）：４５—４６．　

用。硫普罗宁对线粒体的作用是其对抗多种肝损伤，　

［５］陈新谦．新编药物学［Ｍ】．第１５版．北京：人民卫生出版杜，２００４：　

４７３．　

保护肝细胞的主要机制，同时硫普罗宁良好的抗氧化　

［６］刘兆坤，朱晓红，付效国．硫普罗宁注射液对慢性乙型肝炎肝纤　

作用，也是其抑制成纤维细胞Ｉ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ　

维化指标的影响［Ｊ］．中华医药杂志，２００６，６（１１）：１１９４—１１９５．　

的表达，使前胶原蛋白合成减少而起到抗纤维化的作　

［７］　王帧苓．丹参治疗慢性肝炎的临床应用及实验研究现状［Ｊ］．中　

用的间接原因之一　Ｊ。　

西医结合杂志，１９８５，５（８）：５０９—５１０．　

近年来，丹参已经广泛的应用于慢性乙型肝炎、　

［８］沈吉云，燕忠生．丹参保肝抗肝纤维化药理作用及应用进展［Ｊ］．　

中西医结合肝病杂志，１９９８，８（２）：３９．　

早期肝硬化的治疗。王帧苓　用丹参治疗４例４，ＪＬ　

［９］贾红生，张煜．肝纤维化及肝硬化的药物治疗现状［Ｊ］．陕西医学　

慢性肝炎后，结果提示丹参对已形成的胶原纤维有消　

杂志，２００３，３２（３）：２３７—２３９　

散吸收的可能。报道称【８　用丹参注射液或丹参煎剂　

（收稿日期：２０１１—０７，１２）　

对大鼠多种肝病模型进行实验研究，提示丹参具有明