2024年5月16日发(作者:)
第
44
卷第
2
期
2222
年
22
月
赣南医学院学报
JOURNAL
OF
GANNAN
MEDICAL
UNIVERSITY
Vf.44
NO.
2
FEB.
2222
胃癌相关性贫血的研究进展
邱梅英
1
,
钟南英
2
,赖维玲
2
,王祥财
3
(
赣南医学院
9.2019
级硕士研究生
;2
模
018
级硕士研究生;
3
.赣南医学院第一附属医院肿瘤内科
,
江西
赣州
341000
)
摘要
:
胃癌是常见的消化道肿瘤之一
,
在我国大多数患者初诊即是晚期
,
晚期患者并发症多
,
生活质量极差
。
贫
血作为其常见并发症不仅影响患者生活质量
,
还影响抗肿瘤治疗的正常进行
。
胃癌贫血在病因
、
发病机制及治疗
等方面较其它肿瘤有所不同
,
本文对其进行阐述
,
旨在帮助临床医生加深对胃癌贫血的认识并为其今后治疗提供
新思路
。
关键词
:
胃癌
#
中瘤相关性贫血
/
癌性
贫
血;恶性
贫
血;促
红细胞生成素;铁调素;炎症因子
中图分类号:
R735.2
文献标志码
:
A
文章编号
:
309
-5779
(
2020
)
02
-0177
-09
DOI
4
0.
3969/j.
inn.
309
-5776.2020.
02.
017
ReseercC
Pragrest
of
gastric
ccncer-relater
anemia
QIU
Mei-ying
,
ZHONG
Noo-yin
;
,
3LI
Wei-ling
2
,
WANG
Xiang-cot
3
(
Gannag
MePicei
Universita
9
.
PosthraOuate
stuUent
,
GraOe
2019
;
2.
PosthraOuate
stuUent
,
Grade
2018
;3.
The
First
hffUiateh
Hospitol
.
Ganzhon
,
Jioogxi
341000)
Abstract
:
Gastric
cancer
(
GC)
is
one
of
the
common
tumors
of
digestive
system.
In
China,
most
GC
pa/ents
were
diap-
nosed
as
abvanced
stape
and
suffered
with
many
compUcations,
leabiny
/
a
poor
pupnosis.
As
one
of
most
common
com-
pUcat/ns,
Anemia
Ufects
not
only
the
quaUty
of
life
of
pa/ents,
but
also
the
normal
pupress
of
anP-tumor
therapy.
The
caase,
mechanism
and
treatment
of
anemia
in
GC
arc
different
from
other
tumors.
This
paper
reviews
those
in
detail
in
or
der
/
help
clinicians
deeqer
their
understandinp
of
pasWic
cucer
related
uemia
and
provide
new
insights
for
its
treatment.
Key
wonit
:
Gastric
Cancer(
GC)
;
Cancer
Related
Anemia
;
Pernicious
anemia
;
Euthupoietin
;
HepcUin
;
IPamma/u
eachoe
1
概念及流行病学
贫血:是一种常见临床状态
,
表现为外周血红细
五及第三名
,
发病率有所下降
,
死亡率仍高
3
]
o
GC
作为消化道第二大常见肿瘤贫血发病率高
,
我国发
病率约
39%
-eo%
3-
2
]
。
胞数减少
、
低血红
蛋白
(
Hb
)
和血细胞比容
,
基于不
同的临床特点
,
有不同的分类方法
。
肿瘤相关性贫
血
(
Caucar
Related
Auemia;
CRA
)
3
"6
]
也叫癌性贫
2
GC
贫血的原因
2.0
GC
本身因素
①肿瘤消耗:
GC
作为一种慢
血
,
作为贫血的一种常见类型指肿瘤在发生
、
发展
、
诊疗过程中出现的贫血
,
狭
义上指肿
瘤
细胞
、
免
疫细
性消耗性疾病
,
特别是进展期
GC
肿瘤负荷大
,
代谢
旺盛
,
营养呈负性平衡,常导致恶病质
,
表现为肌肉
萎缩
、
消瘦
、
贫血
、
多器官衰竭
3
「
5
]
。
胞合成的促炎因子介导
的慢
性炎症相关性
贫
血
。
不
同国家研究统计的
CRA
发病率不尽相同
,
国外研究
显示其总发病率约
32%
〜仝/%
3-9
。
我国
2217
年
②
GC
引起的急慢性消化道失血:
GC
患者消化
道出血发生率居消化道肿
瘤
之首
,
约占胃肠道肿
瘤
的
36%
-55%
32
]
。
急性大出血引起的贫血也称急
的多中心调查研究⑷显示
,
CRA
的发病率为
62.83%
。
胃癌
(
GC
)
是指发生于胃粘膜上皮的恶性
性贫血
,
需要紧急处理,慢性消化道出血患者常常需
肿瘤
,
最新数据提示其发病率及死亡率分别排在第
要通过粪便潜血试验及血常规发现
。
通信作者:
王
祥财
,
男
,主任医师
,
研究方向
:
消化道肿瘤的诊断与治疗
。
E-mOUwuhxUnycO@
eno.
ac.
-
投稿网址
:
http
:/
/gnyxyxb
.
gmu
・
cc
—
177
—
赣南医学院学报
2222
年
③
胃恶性肠梗阻:原发或者继发肿瘤引起的肠
梗阻也叫恶性肠梗阻
(
MUipput
Bowel
Obstructiou
,
MBO
)
39
]
。
研究显示
MBO
是机械性肠梗阻的第二
者中发挥着重要作用
,
也是
GC
贫血重要发病机制
。
早期研究者发现肿瘤患者血清炎症因子较正常人
高,并且肿瘤贫血患者高于无贫血患者
,
这种由炎性
大原因
,
而胃恶性肠梗阻约占
36%
-44%
30
。
与
GC
大体病理类型
、
生长部位
、
腹膜种植转移等多种
因子介导
贫
血叫做炎症性贫血
,
其特点是可表现为
正细胞性或小细胞低色素性
、
血清铁低水平
、
低氧血
症等
32
-
20
]
。
CRA
表现为慢性炎症性贫血
,
以小细胞
低色素多见
。
已有研究
32
]
证实与下列炎症因子有
因素有关
,GC
腹膜转移是其最常见转移途径
,
也是
MBO
的主要原因
35
]
。
④
GC
骨转移
:
国内数据显示
GC
骨转移发病率
在
17%
左右
30
]
。
GC
骨转移虽然相对于腹膜
、
肝
、
淋
巴结等转移少见,但其发生常提示预后不良
。
转移
关
:
ILA
、
、
LA
、
ILA
、
、
LA2
、
TNF
三
、
CRP
。
①
IP-2
是由
瘤细胞或
细胞
生的
炎
因子
,
通
多种途径介导贫血发生
。
一方面它可以直接削弱骨
髓中
红
系祖细胞的增殖潜能
、
抑制促
红
细胞生成素
瘤细胞骨髓浸润可直接影响骨髓造血功能导致贫
血,临床上可以通过骨髓穿刺活检明确诊断
。
⑤
GC
导致的微血管病性溶血:查阅献发现国内
(
EuthupoUhp
EPO
)
生产
,
以及使红细胞前体细胞
对
EPO
反应性下降等方面发挥作用
,
最终导致红细
胞生
外有少量关于
GC
导致微血管病性溶血性贫血的报
告
[
3-
3
]
,
因这类患者较少
、
起病隐匿,容易被临床医
。
方面
DL26
通
体的功能
,
影响能量合成从而减少血红蛋白的生成
及氧气运输
。
同时值得关注的是血红蛋白合成减
生忽视
,
需要通过详细的查体及实验室检查协助诊
断
。
2.2
抗肿瘤治疗因素
①
手术:手术是早期
GC
患
少
,
使得随后血红素产生减少,血红素是肌肉肌红蛋
白的主要分子
,
因此
IP-2
还参与肿瘤患者恶病质发
者治疗的主要方法
。
研究显示
39.
6%
的早期
GC
患
者在治疗前就存在
贫
血
,
手术治疗后
贫
血发病率升
生
,3-6
的浓度与恶病质的严重程度成正比
,
近年研
究证实
IP-2
已成为晚期癌症患者肌肉消瘦的关键
决定因素
3
4
。
②铁调素
(
HeqcUU
是炎症介导贫
)
:
高
,
手术治疗是发生重度
贫
血的独立因素
,围
手术期
贫
血是
GC
患者预后危险因素
[
210
-
15
]
。
而手术方式
的不同
(
消化道重
建
方式及残余胃容
积
、
、
术中出血
量的多少直接影响患者术后贫血的发生率及严重程
血过程中的另一重要产物
,
它是由肝脏合成的负性
调节铁代谢的激素^
5-
4
]
。
炎症及铁超载都可诱导
Hepcidin
表达增加
,
过量的
Hepcidin
可把铁从红细
度
。
研究发现腹腔镜手术较开放手术
贫
血发生率
低
32
]
,
腹腔镜辅助幽门保留胃切除术
(
LAPPG
)
较腹
胞合成的途径中分流出来
,
同时可使铁封存在肝细
胞之中
,
最终诱导铁螯合
,
促使机体对铁的利用率下
降,这也是
CRA
中功能性铁缺乏的机制
(
铁的利用
障碍而非真正的铁缺乏
、
39
]
;
另外证据显示
HepcP
dn
通
抑制消化道
腔镜辅助远端胃切除术
(
LADG
)
术后贫血发生率
低
,
Billuth
I
式吻合较
Billuth
U
式
、
RouyAq
Y/IR
吻合贫血发病率低
,
术后贫血恢复较快
,
且具有较好
的营养状态及生活质量血
2
-2
]
。
②
化疗:化学治疗在中晚期
GC
中起重要作用
,
的
,
血
料不足
,
介导缺铁性贫血发生
(
真正意义上的铁缺
乏
)
。
因此抑制铁调素产生极其活性对治疗炎性贫
血意义重大
。
3.2
自身免疫相关机制
胃
恶性贫血
(
PeuPUus
主的化疗方
导
GC
化疗
贫
血
主要因素
。
一项前瞻性研究显示
GC
化疗后
贫
血发
生率为
36.
64%
35
]
。
不同化疗方案
、
给药方法引起
Auemia
,
PA
)
是自身免疫性萎缩性胃炎
(
AIG
)
发生
的
贫
血发生
,
在
GC
化疗方
中
,
发展过程中常见伴随症状
,
是由自身免疫机制介导
的
。
患有
AIG
的患者可通过肠上皮化生和不典型增
生发展为胃恶性肿瘤
30
。
PA
患者体内产生了针对
胃组织黏膜的自身抗体:抗内因子抗体
、
抗壁细胞抗
项随机对照试验结果显示奥沙利钳方案组较顺钳组
贫血发病率低①
]
,
同时另一项结果显示
SOX
(
奥沙
利钳
+
替吉奥
)
两周方案较三周方案在晚期
GC
治
疗中贫血发生率低
35
]
。
③
放疗
:
放疗在
GC
中所占比例较手术
、
化疗
体
,
从而导致维生素
B
)
缺乏引起大细胞性贫
血
35-3
]
。
研究发现幽门螺杆菌
(
HP
)
和
EB
病毒
少,其导致
GC
贫血的原因主要是放疗后骨髓抑制
。
3
GC
贫血的相关发病机制
3.0
慢性炎症相关机制
慢
性炎症机制在
CRA
患
—
38
—
(
EBV
)感染与胃恶性贫血的发生有关
,
HP
感染是公
认的
GC
危险因素
,
在
GC
患者中感染率高达
96%
以
上,
EBV
感染率约
3%
3904
—
59
。
研究认为病毒及微
生物感染会激活体内
T
淋巴细胞
,
触发
CD4
+
T
淋巴
投稿网址
:
http
:
//gnyxyxb
.
gmu.
cc
2
邱梅英
,
等胃癌相关性贫血的研究进展
细胞介导的自身免疫性反应
。
研究者在检测胃
PA
患者血清时发现血清乳酸脱氢酶
(
LDH
)
和
a
-
感
基
丁酸脱氢酶(
a-HBDH
-升高
,研究认为其升高可能
4
GC
贫血的临床表现及机制
4.0
临床表现
①
CRA
的共同临床表现:全身症状
如头晕
、
乏力
、
疲劳
,
其它系统相关症状如心悸
、
心动
过速
、
胸痛
、
呼吸困难等
511
0
②其他
GC
贫血的伴随
症状
:
GC
消化道出血患者可以表现为呕血
、
黑
便
[
21
,
消化道梗阻患者出现腹痛
、
腹胀
、
肛门停止排
与巨幼红细胞性贫血导致的骨髓原位溶血有
关
5/41
。
因此对于
GC
贫血患者
,
如果血分析提示
大细胞性贫血
,
建议患者常规检测抗内因子抗体
、
LDH
、
a-HBDH
等血液学指标
,
有利于分析患者贫血
因
。
气排便
511
;
微血管溶血性贫血患者出现的黄疸
、
血
3-3
与营养状态
有关的机制
这是
GC
恶性肠梗
阻
、
GC
手术治疗后贫血的主要机制
。
血红蛋白由血
红蛋白尿等
52
1
0
4.2
病理生理机制贫
血的一个主要病理生理改
变是红细胞在体内运输氧气的能力下降
,
因此影响
红素及珠蛋白组成
,
血红素合成涉及多个步骤
。
铁
、
甘氨酸
、
葡萄糖是合成过程中的基本物质原料
,
琥珀
器官系统的代谢和功能
,
细胞代谢的变化是贫血各
类临床表现的基础
55
1
。
心悸和窦性心动过速是心
酰辅酶
A
是其合成过程中的关键酶
。
在这中间最为
重要的属铁和葡萄糖
525
一
21
。
①
葡萄糖的作用:一
血管系统代偿机制引起的
,
通过加快心率而提高心
输出量;苍白与体位性低血压与外周血中血红蛋白
和外周血管阻
下
;
方面琥珀酰辅酶
A
是由糖的有氧氧化步骤中的柠檬
酸循环合成
,
另一方面血红蛋白输送氧气也需要葡
萄糖代谢提供能量
。
②铁的作用贯穿整个合成过
难
、
头痛
、
眠障碍
、
嗜睡
、
抑郁
、
短暂性脑缺血
、
心绞痛和疲劳是
程,首先二价铁
(Fu
2+
)
是直接与原吓咻
:
K
螯合生成
由各种器官和组织中缺氧引起的
。
值得注意的是
,
所有临床症状中
,
疲劳
、
虚弱以及认知能力降低是组
血红素的原料
,
其次铁参与调节血红蛋白合成过程
中琥珀酰辅酶
A
、
亚铁螯合酶两个关键性酶的表达
o
织缺氧引起的代谢和心理障碍后最常见的症状
。
疲
劳可能会对患者生活质量
(
QL
)
产生负面影响
,
从而
影响患者对抗肿瘤治疗方案的耐受性和信心
,
导致
红细胞从红系祖到最后分化成熟,伴随着
EPO
水平
的升高及血红蛋白的合成
,
除了上面所需的关键物
质外
,
还需要促进红细胞成熟的物质
(
如维生素
B
/
、
患者无法接受完整剂量放化疗或者治疗中断
,
最终
影响治疗疗效
5/1
。
有研究发现
,
有氧运动
、
EPO
可
以改善肿瘤患者的疲乏状态
,
从而改善患者的生活
质量
57
一
05
1
0
叶酸及微量元素等
)
o
GC
肠梗阻及行
GC
大部分切
患者由于营养物质摄入减少并消化吸收障碍
(
胃酸
、
胃蛋白酶分泌减少
)
常表示为营养不良性贫血
。
3.0
其它相关机制①
恶性肿瘤血供丰富生长迅
速
,
常出现出血坏死
。
在胃酸
、
消化酶刺激及食物摩
擦的作用下,
GC
表面血管易发生溃破出血
。
②骨髓
造血干细胞对放化疗高度敏感
,
大剂量放射线会直
接抑制其造血;化疗药物不仅通过直接杀死外周血
红细胞
,
还通过抑制骨髓造血干细胞增殖分化引起
5
GC
贫血的诊断标准及分类管理
9.0
诊断标准及分级
目前国际标准有美国国立
肿瘤研究所
(
NCI
)
标准
、
世界卫生组织
(
WHO
)
标准
及中国标准
。
前两种分类标准主要区别在于轻中度
贫血分级上
,
欧美多采用
NCI
标准
。
而我国多采用
贫血,一些肾毒性药物如钳类会损伤肾功能减少
EPO
的产生
。
③
GC
骨转移直接破坏骨髓组织
,
影响
血
。
国家卫生部制定的标准(
见表
1
)o
表
1
肿瘤贫血严重程度分级
级别
0
级
(
正常-
NCI(Hb/g
•
dL"
)
WHO(Hb/g
•
dL"
)
Ml/0
中国
(HU/
o
•
dL"
1
-
正常值
10.0
〜正常下限
3.0-10.0
正值
6.
(
~
正常值
9.
1
〜
9.0
1
级
(
轻度-
2
级
(
中度-
3
级
(
重度-
6.5
〜
10.9
3.0-6.0
9.5
〜
7.9
<625
6.5
〜
7.9
<625
3.
1
〜
6.0
4
级
(
极重度-
<320
9.
2
分类管理
这一最新理念是由
CLELIT
MADEDDUL
5
1
学者提出
,
为了临床医生更
—
179
—
投稿网址
:
http
:
//gnyxyxb
.
gmu.
cn
赣南医学院学报
2222
年
好的分析
GC
贫血的原因,可以将
GC
贫血分成两大
工作中,
GC
围手术期患者通过静脉补铁可减少输血
量及输血带来的不良反应
。
但是铁剂在功能性铁缺
类:一类是
GC
诊断治疗前无贫血组
(
通常由手术
、
放化疗治疗及肿瘤进展引起贫血
);
另一类是治疗前
乏的情况下静脉注射铁剂的作用一直存在争议
33
。
④其它治疗:对于由自身免疫性萎缩性胃炎引
起的
PA
患者给予注射维生素
B
)
,
同时给予根治
有贫血组
(
这组大多数由上文所介绍的慢性炎症引
起,也叫
“
真正的
CRA
组
”
)
。
这样有利于临床医生
分析
GC
贫血原因
、
机制
,
选择最恰当的治疗方案
。
HP
32
]
;其它原因导致营养物质不良者给予针对性补
充微量元素
、
叶酸、氨基酸
、
葡萄糖等
;
内镜治疗目前
6
GC
贫血预防及治疗策略
2.0
预防
对于临床上确诊的自身免疫性胃炎伴
是公认的
GC
导致到消化道出血的一线治疗手段
,
一方面可以明确
GC
贫血的原因、
部位
,
另一方面可
以达到内镜下止血的目的;
GC
恶性肠梗阻患者外科
PA
患者
,
因其能增加
GC
发生风险,建议连续内镜
监测
,
同时加强抗壁细胞抗体
、抗内因子抗体检测做
手术治疗是主要手段
,
不能手术者的胃出入口梗阻
好疾病二级预防
30
。
对于
GC
贫血的高危人群如术
患者行金属支架植入术
,另外内科治疗还包括鼻胃
管置入胃肠减压
、
生长抑素类似物
(如奥曲肽)
减少
后患者
、老年人
、
女性
、
进展期等
,
应常规检测患者血
清铁
、
铁蛋白
、
叶酸
、
维生素
B
)
等⑷
。
胃肠分泌物
、
止痛等
35
]
。
姑息性放疗作为一种微创
局部治疗在晚期
GC
出血
、
梗阻方面运用也有相关
报道
39
-
05
]
,
并且取得了较好疗效。
相关放化疗导致
2.2
治疗①输血:是
GC
围手术期贫血及急性上
消化道出血的主要治疗手段
32
]
。
输血可以短期内
升高血红蛋白及补充红细胞
,
改善患者症状
,
特别是
乏力
、
疲劳症状
35
]
。
其缺点是维持时间短,并发症
骨髓抑制的患者给予调整治疗剂量和给药方式
,
甚
至给予更改治疗方案
。
患者研究显示中医中药在贫
血中也有一定作用,
对西药其辅助补充作用
,
改善
多而重
,
如输血反应
、
感染
、
肾功能衰竭
、
铁超载等
,
特别值得关注的是输血可以抑制肿瘤患者体内免疫
GC
患者贫血情况
36-2
]
。
综上所述,
GC
相关性贫血发病率高
,
并且在同
系统,促进肿瘤复发
、
转移
35
-
51
]
。
因此我们要严格
把握输血指征
,
减少输血及其并发症出现
,
我国临床
一患者身上往往同时存在多种贫血因素
,
因此贫血
发病机制做综复杂
。
贫血对患者预后和生活质量有
上对于急
、
慢性失血输血指征分别是
Hb
<
9.2
p
-
dL-
9
>
Hb<2.2
p
-
dL
「
93a
。
②
EPO
:从
22
世纪
92
年代开始,
EPO
就被用于
治疗与慢性肾功能衰竭和化疗相关的贫血
,
并且证
实了其在接受慢性血液透析的贫血患者
、
患有
CRA
和
/
或化疗的患者中是有效和安全的
35
]
。
随机临床
着的显着临床影响
,
治疗
GC
贫血可改善患者生存
质量
,
保障
GC
治疗的顺利实施
,
延长生存期
。
但要
充分认识到各种治疗措施都各有优缺点
,
目前
GC
贫血治疗的方法仍然没有统一的规范化标准
,
它在
临床实践中的管理仍然是具有挑战性
。
理解导致
研究表明,
EPO
可增加血红蛋白值
,
减少贫血患者的
血液输血数量
34
]
。
国外研究还发现
EPO
有神经保
护
、
抗炎
、
改善代谢等作用
,与
EPO
对其他靶器官如
中枢
/
外周神经系统和心脏的作用直接相关
35
]
。
但
GC
贫血的多因子致病途径对于确定最充分和有效
的治疗方
重要
。
医生应
认
贫血
因
,
选
的治疗
。
是
EPO
治疗肿瘤相关性贫血同样面临许多问题如
增加血栓的风险
、
促进肿瘤血管形成促进肿瘤生长
参考文献
:
3
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and
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转移
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贫血患者中运用仅限于化疗相关性贫血,研究也
证实了其有效性
35
]
。
③
口服铁剂或静脉注射铁剂
:
研究发现
GC
围
手术
疗
贫血
主,
补
GC
贫血治
方
。
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、
静脉注射铁剂组较空白对照组
而言
,
可以明显提高血清中红细胞及血红蛋白水平
,
并且静脉注射较口服有更多的优点
,
如起效快
、
不良
-2452
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的治疗中
32
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(
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(
+
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/ammabelta
T
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on
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X
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Y
Y
,
Y
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责任编辑:敖慧斌)
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:
http
:/
/gnyxyxb
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gmu.
cn
—
159
—
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