甲状腺结节超声风险分层联合BRAF V600E基因诊断在甲状腺乳头状癌患

甲状腺结节超声风险分层联合BRAF V600E基因诊断在甲状腺乳头状癌患


2024年3月14日发(作者:)

;)

2019Set36

(

9

p

JOURNALOFGUANGXIMEDICALUNIVERSITY

00E

甲状腺结节超声风险分层联合

B

基因

RAF

V6

诊断在甲状腺乳头状癌患者中的应用

*

肖迎聪

1△

,

2

,

陈志国

3

,

4

,

1

,

5

,

赵义萱

5

,

权佳伟

5

广西医科大学学报

·

1415

·

(

陕西中医药大学附属医院

1

咸阳

7.

超声科

;

2.

老年病科

;

3.

普外一科

;

4.

病理科

,

12000

;

5.

陕西中医药

)

大学医学技术学院

,

咸阳

712000

V600E

摘要

目的

:

分析超声高度风险分层和中度风险分层的甲状腺结节

,

联合

B

基因检测

,

评价超声风险分层和

RAF

V600E

基因突变诊断甲状腺乳头状癌

(

的价值

方法

:

随机调取

2BRAFPTC

)

017

1

月至

2018

4

月陕西中医药大学附属医院

V600EV600E

基因检测

,

以手术后组织病理诊断为标准

,

比较超声风险分层和

(

)

基因突变诊断

PBRAFBRAFTC

的准确率

超声诊断科病例库中的

1

其中超声高度风险分层和中度风险分层各

6

120

个甲状腺结节

,

0

,

20

个结节进行穿刺细胞的

:

超声高度风险分层

高度风险分层并基因突变

中度风险分层

中度风险分层并基因突变

高度

+

中度风险分层

总基因突

变诊断

P

6

个分层项目进行比较

,

差异均有统计学意

TC

的准确率分别为

94.8%

98.1%

20.8%

53.8%

61.3%

89.2%

,

2

结论

:

χ

(

单独运用超声风险分层对于高度风险分层甲状腺结节诊断为

P=47.504

,

P

<0.01

)

TC

的准确率较高

,

V600E

关键词

甲状腺结节

;

乳头状癌

;

超声

;

基因

BRAF

V600E

基因检测联合超声风险分层可以明显提高中度风险分层甲状腺结节诊断为

PBRAFTC

的准确率

://

.45-1211r.2019.09.006

j

)

中图分类号

:

R736.1

文献标志码

:

A

文章编号

:

1005-930X

(

201909-1415-04

dianosisof

p

aillarthroidcancer

gpyy

V600E

ThevalueofdifferentiatinhroidnodulesbltrasoundcombinedwithBRAFeneinthe

g

t

yy

u

g

1234155

,,,,,

XiaoYinconXionenChenZhiuoChenMinWanaoWeiZhuoZhaoYixuanQuanJia-

gg

,

g

P

g

,

gg

T

;,,

712000

,

ofMedicalTechnoloShaanxiUniversitfChineseMedicineXianan12000

,

ggyy

o

yg

7

)

China

V600E

(

BRAFenemutationinthedianosisofaillarthroidcancerPTC

)

bretrosectiveanalsisof60

ggppyyy

a

py

;,

DeartmentofPatholoTheAffiliatedHositalofShaanxiUniversitfChineseMedicineXianan

pgypy

o

yg

5

(;;;

eartmentofGeneralSurer4.

ppgypgy

:

Abstract Obective

Toevaluatethevalueofultrasoundfordifferentiatinherisksofthroidnodulesand

g

t

y

j

V600E

:

s120casesofthroidnoduleswereselectedrandomlromthedatabase

g

f

gyy

f

casesofhihriskand60casesofmoderateriskthroidnodulesdifferentiatedbltrasoundcombinedwith

gyy

u

ofUltrasonicDianosisDeartmentofAffiliatedHositalofShaanxiUniversitfChineseMedicinefrom

gppy

o

V600E

,

e

p

atholoicaldianosisoftissuesaftersurersastandard

gy

n

pygggy

a

V600E

theaccuracfdianosinTCwithultrasoundfordifferentiatinherisksandBRAFenemutation

y

o

gg

P

g

t

g

120casesweretested

y

2

pg

:

sTheaccuracatesforthedianosisofPTCincaseswithhihriskbltrasound

py

r

ggy

u

,,

differentiationhih-riskcombinedwith

g

enemutationmoderaterisk

,

moderateriskcombinedwith

g

ene

g

陕西省咸阳市科技局科学技术研究

*

基金项目

:

)

公关课题资助项目

(

No.2017k02-96

收稿日期

:

2019-02-24

:

通信作者

,

E-mail515374891@

q

.com

q

,

mutationhihandmoderaterisk

,

andtotal

g

ene

g

2

χ

theaccuracates

(

=47.504

,

P

<0.01

)

.Conclu-

y

r

61.3%and89.2%.Thereweredifferencesbetween

mutationwere94.8%

,

98.1%

,

20.8%

,

53.8%

,

:

sion

Throidnodulesdifferentiatedashihriskb

ygy

·

1416

·

;()

广西医科大学学报

2019Set369

p

V600E

imrovedinthosewithmoderateriskcombinedwithBRAFenemutation.

pg

ultrasoundhasahih

p

robabilitfbeinTC

,

andtheaccuracfdianosisforPTCcanbesinificantl

gy

o

g

P

y

o

ggy

V600E

;;;

Kewords throidnodules

aillarhroidcancerultrasoundBRAFene

y

ppy

t

yg

y

随着高频超声的广泛使用

,

甲状腺结节的检出

率显著增高

,

在甲状腺恶性结节中

状腺乳头状癌

(

以美国甲状腺学

p

a

p

il

(

l

A

a

ar

70%~

m

y

er

t

i

h

ca

y

nt

roidcancer

,

8

P

0

T

%

为甲

C

)

[

1

]

,

状腺癌诊治指南

TA

)

2015

年发布的

成人甲状

h

y

r

oida

节与

ss

oci

ati

on

》(

以下简称指南

)

为代表的众多文

献总结了甲状腺恶性结节的超声二维征象

[

2-3

]

目前尚不能依靠一点或两点征象决定诊断

,

认为

基于

,

指南根据超声征象的组合对甲状腺结节提出了

恶性风险分层方法

,

其中最受关注的风险分层为高

度可疑恶性和中度可疑恶性的结节

然而

,

中度可

疑恶性结节的恶性风险仅为

因检测有望提高

使用

甲状

PT

C

的诊断准确率

10%~2

,

降低细针穿刺

0%

联合基

术的结节的基因检测主要包括

B

V6

P

RAF

00E

RAS

ALK

PI

V6

K3CA

TP53

CTNM

]

B1

文回顾性分析

TEN

,

其中以

120

B

00E

基因应用最多

[

4

例甲状

RAF

腺结节

,

其中高度和

可疑恶性各

,

以诊断

6

结合基因检测

,

以手术病理为标

P

0

,

TC

为终点

,

分析超声风险分层

BRAF

V600E

基因检测以及两者联合诊断的价值

1

对象与方法

1

诊断科病例库

.1

研究对象

在陕西中医药大学附属医院超声

,

随机抽取

4

,

符合超声风险分层高度

20

17

疑恶

1

月至

性和中

2

01

8

恶性的甲状腺结节各

60

,

细针穿刺

(

1

1

06

例得到手术后组织病理结果

FNA

)

BRAF

1

V

2

6

0

个甲状腺结节均行

00E

基因检测

其中

包括

.2

仪器和方法

~12.

S

0

ie

MH

men

z

sS

2

超声检查均为高年资主治以上医师

00

超声扫查和

0

,

ESAOTE

,

F

线

NA

的超声诊断仪

阵探头频率

9.0

严格按照操作规范和指南对甲状腺结节进行独立分

,

指南定义高度可疑恶性

[

2-3

]

9

(

恶性风险

70%~

为低回声结节

0%

):(

1

)

实性低回声或囊实性结

;(

:

边缘不规则

2

)

节中的实性成分

(

同时具有以下一项或多项超声特

浸润性

小分叶或毛刺

);

微钙

;

;

纵横比

甲状腺

>

1

;

边缘钙化中断

,

低回声突出钙化

受侵

(

1

)。

中度可疑恶性

[

2-3

]

(

边缘光滑

恶性风险

1

规则

0%

;

~2

(

无被膜外侵犯

(

3

)

0%

):(

1

)

25G

八光穿刺针

2

无微钙化

)

B

R

F

A

N

F

A

;(

4

)

低回声结节

;(

无纵横比

针具为

>

V600E

基因检测采用

23

1

G

;(

2

5

)

)

厦门

艾德生物医药科技股份有限公司生产的

人类

B

使用进行检测

RAF

基因

V6

,

0

并设立适当的阳

0E

突变检测试剂盒

”,

根据试剂盒

性和阴性对照对结

果进行判读

所用检测设备为

定量

PCR

(

美国

Bio-Rad

公司

Bio

)

-R

1

a

0

dC

6

例手术标本

FX96

荧光

的组织病理均为常规苏木精

伊红

(

HE

)

染色

1

典型符合高度风险分层的甲状腺结节

2

典型符合中度风险分层的甲状腺结节

1

软件进行统计处理

.3

统计学方法

所有资料采用

计数资料以频数或百分率

SPSS19.0

统计

(

表示

,

率的比较采用

χ

2

检验

,

P

<0.05

为差异有

%

)

统计学意义

2

超声风险分层

基因检测和手术后病理结果的

V600E

肖迎聪

,

.

甲状腺结节超声风险分层联合

B

基因诊断在甲状腺乳头状癌患者中的应用

·

1

RAF

417

·

V600E

基本资料

,

见表

1

超声风险分层并

(

)

BRAF

χ

=

差异均有统计学意义

(

6

个分层项目进行比较

,

2

基因检测诊断

P

见表

2

;

在表

2

,

TC

统计数据

,

)。

PTC

上差异均有统计学意义

(

P

<0.05

V600E

1

超声分层

基因检测和病理结果基本资料

(

BRAF

n

)

V600E

BRAF

基因检测

),

表明

6

个分层项目对诊断

P47.504

,

P

<0.01

TC

的准确率存在差异

,

对高度风险与高度风险并基因

突变比较

,

在诊断

PTC

准确率上差异无统计学意义

+

中度风险与总基因突变进行两两比较

,

在诊断

分层

高度风险

高度风险并基因突变

中度风险

中度风险并基因突变

高度

+

中度风险

总基因突变

合计

PTC

55

51

10

65

246

58

7

PTC

3

1

6

7

超声分层

高度风险

中度风险

合计

n

60

120

60

病理结果

PTC

PTC

未手术

55

10

65

38

41

3

12

14

2

突变

52

13

65

未突变

47

55

8

(),

而中度风险与中度风险并基因突变

,

P

>0.05

V600E

2

超声分层并

(

)

基因检测诊断

PBRAFTC

统计表

合计

58

52

48

106

342

65

13

诊断

PTC

准确率

/

%

94.8

98.1

20.8

53.8

61.3

89.2

2

χ

P

0.690

0.045

0.000

38

41

96

0.159

4.025

14.193

3

,

状腺结节的超声表现

,

包括结节性甲状腺肿

(

结甲

)

甲状腺腺瘤和结节性亚甲炎等

,

指南指出

,

超过

55%

,

其中

3

说明中度风险分

2

例出现在中度风险分层

,

层需要联合其他手段才有可能提高诊断

PTC

的准确

提高到

5

对于超声判断为中

3.8%

研究结果显示

,

3

]

本组病例中共有结甲

3

的良性结节是低回声

[

3

甲状腺结节的超声诊断逐步由病名诊断向分类

5-6

]

,

分层诊断过渡

[

凸显了区分甲状腺结节良恶性的

重要性

,

亦是为了最大程度减少超声医师判断的主观

性影响

,

但由于医师水平高低

,

仪器差异等造成的影

V600E

响不可避免

B

基因突变是

PRAFTC

发生过程

V600E

中的标志性事件

,

有研究报道

,

PTC

BRAF

V600E

,

在联合

B

基因突变后

,

其准确率由

2RAF0.8%

层合并基因突变诊断

P

分别为

TC

的准确率最高

,

二者比较差异无统计学意义

(

94.8%

98.1%

,

P

>

),

说明高度恶性风险分层的准确率已经很高

,

0.05

因突变的略微提高对其诊断的影响不大

有诸多研

究报道

,

边缘不规则

(

尤其是毛刺征

)

微钙化

纵横比

而边缘钙化中断

,

>1

PTC

较特异的超声征象

,

回声突出钙化外是

PTC

在甲状腺内浸润生长的表

,

甲状腺被膜受侵是

PTC

突破包膜的可靠征

]

5

,

8-10

因此

,

[

当结节符合高度恶性风险分层特征

,

不需要联合基因检测

以中度风险分层诊断

P

本研究中

,

TC

准确率最

,

仅为

2

这与中度恶性风险分层的百分率相

0.8%

,

在中度风险分层中仅以

符合

(

实性低

10%~20%

)

回声结节

一条征象为准

,

是导致以它诊断

PTC

准确

率过低的原因

,

因为

实性低回声

也是大多数良性甲

度风险分层的甲状腺结节

,

基于

FNA

的联合

V600E

基因突变对于提高

PRAFTC

诊断有重要价值

因突变率为

3

且伴有基因突变的

P6%~69%

,

TC

B

7

]

精确把握甲状腺结节的二维超声征象

所以

,

性程度较高

,

转移和复发较早

,

预后较差

[

综上所述

,

高度风险分层为

PTC

甲状腺结节的超声风险分层诊断和基因突变检测成

才能对结节做到准确分层

,

V600E

而中度风险分层联合

B

基因检测明

RAF

为趋势

本研究表明

,

以高度风险分层和高度风险分

概率高

,

V600E

显提高了

P

基因检测不

TC

的诊断准确率

,

BRAF

仅有助于对

P

而且有助于判断

PTC

的诊断

,

TC

的转

预后和转归

本组病例在选择上存在一定的偏

,

而且部分病例未手术

,

对统计分析造成了一定影

本研究的结果还需要在更多的研究中进一步验

参考文献

:

[]

戴文成

,

,

陈卫贤

,

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广西医科大学学报

,

J.2012

,

(

本文编辑

:

)

;()

广西医科大学学报

2019Set369

p

超声引导下射频消融治疗甲状腺结节及颈部复发

转移性甲状腺癌近期疗效及安全性分析

*

(

贵阳

5

南宁

51.

贵州医科大学附属医院超声中心

,

50004

;

2.

广西医科大学第一附属医院超声科

,

30021

;

)

贵阳

53.

贵州医科大学附属肿瘤医院介入科

,

50000

摘要

目的

:

探讨超声引导下射频消融

(

治疗甲状腺结节及乳头状癌术后颈部复发转移性癌的安全性和近期疗效

RFA

)

:

超声引导下经皮

R

3

其中甲状腺良性结节

(

微小乳头状癌

(

FA

治疗患者

25

,

3

个病灶

,

BTN

)

13

,

PTMC

)

8

个及甲状

腺乳头状癌

(

术后颈部复发转移性癌

1

术中据病灶毗邻颈部重要结

PTC

)

2

患者术前评估并经细胞学病理证实病灶性质

,

构关系采取相应保护措施

,

术后超声造影评价消融效果

,

常规超声检查随访并监测甲状腺功能

,

颈部复发转移性甲状腺癌患者

;

差异有统计学意义

(

19.22%

58.62%

78.45%

89.8%

,

P

<0.05

)

PTMC

术后

6

个月

12

个月的病灶体积缩减率分别为

病灶引起的局部症状明显改善

所有病例均未发生气管

食管

大血管等损伤

皮肤灼伤

感染等并发症出现

结论

:

超声引导

关键词

射频消融

;

甲状腺结节

;

复发转移性癌

;

超声检查

安全性较高

,

可作为

PRFA

治疗

BTN

PTMC

临床疗效确切

,

TC

术后颈部复发转移性癌碘

131

治疗无效病例的选择

://

.45-1211r.2019.09.007

j

)

中图分类号

:

R736.1

文献标志码

:

A

文章编号

:

1005-930X

(

201909-1418-05

需监测血清甲状腺球蛋白以评估疗效

结果

:

BTN

术后

1

个月

3

个月

6

个月

12

个月的结节体积平均缩减率分别是

莫海畲

1

,

李智贤

2△

,

3

,

廖春雁

1

,

郭语清

2

,

廖献杉

2

()()

随访期间患者甲状腺功能正常

;

66.31±10.72%

96.75±3.95%

,

PTC

术后颈部复发转移性癌消融后平均缩瘤率

>50%

,

Short-termefficacndsafetfradiofreuencblationalicationinthroidnodulesandcer-

y

a

y

o

qy

a

ppy

()

No.1598012-3

;

No.2015CXJHA002

收稿日期

:

2019-04-01

广西科技厅基金资助项目

*

基金项目

:

vicalrecurrentmetastaticthroidcarcinoma

y

:

通信作者

,

E-mailxdlzx@

gy

,

ofUltrasoundtheAffiliatedHositalofGuizhou

p

123

,,,

MoHaisheLiZhixianHuanhiLiaoChun-

g

Z

122

,(

ent

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,

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