2023年8月3日发(作者：)

２０１０年６月第７卷第１６期　・药品鉴定・　褶合光谱法同时测定注射用美洛西林舒巴坦钠中　美洛西林和舒巴坦钠的含量　冯威　，蔡雪桃　，莫玉芳　（１．佛山市南海区狮山镇松岗医院，广东佛山　５２８２３４；２．佛山市第一人民医院，广东佛山５２８０００）　【摘要】目的：建立褶合光谱法测定注射用美洛西林舒巴坦中美洛西林和舒巴坦两组分的含量。方法：采用褶合光谱　法。不经分离同时测定美洛西林和舒巴坦的含量。结果：美洛西林和舒巴坦两组分的平均回收率分别为１００．６２％￣１１　９９．９３％；　相对标准偏差（尼　）分别为１．０７％和０．９３％（凡＝５）。结论：该法操作简便、快速、准确，可用于该制剂的质量控制。　［关键词】美洛西林舒巴坦注射液；褶合光谱法；含量测定　【中图分类号】Ｒ９２７．２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７３—７２１Ｏ（２Ｏ１０）０６（ａ）一０６５—０２　Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｍｅｚｌｏｃｉｌｌｉｎ　ａｎｄ　Ｓｕｌｂａｃｔａｍ　ｉｎ　Ｍｅｚｌｏｃｉｌｌｉｎ　Ｓｏｄｉｕｍ－Ｓｕｌｂａｃｔａｍ　Ｓｏｄｉｕｍ　ｆｏｒ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　Ｃｏｎｖｏｌｕｔｉｏｎ　Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ　ＦＥＮＧ　Ｗｅｉ￣，ＣＡＩ　Ｘｕｅｔａｏ２，ＭＯ　Ｙｕｆａｎｇ２　（１．Ｓｏｎｇｇａｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｎａｎｈａｉ　Ｄｉｓｔｒｉｃｔ，Ｆｏｓｈａｎ　５２８２３４，Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｉｎ　Ｆｏｓｈａｎ，Ｆｏｓｈａｎ　５２８Ｏ００．Ｃｈｉｎａ）　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ａ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｍｅｚｌｏｃｉｌｌｉｎ　Ｓｏｄｉｕｍ－Ｓｕｌｂａｃｔａｍ　Ｓｏｄｉｕｍ　ｏｆｒ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｃｏｎｖｏｌｕｔｉｏｎ　ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　Ｍｅｚｌｏｃｉｌｌｉｎ　ａｎｄ　Ｓｕｌｂａｃｔａｍ　ｉｎ　Ｍｅｚｌｏｃｉｌｌｉｎ　Ｓｏｄｉｕｍ—Ｓｕｌｂａｃｔａｍ　Ｓｏｄｉｕｍ　ｏｆｒ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ａ　ｐｒｅ－ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ　ｂｙ　Ｃｏｎｖｏｌｕｔｉｏｎ　Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ　ｏｆ　Ｍｅ　ｚｌｏｅｉｌｌｉｎ　ａｎｄ　Ｓｕｌｂａｃｔａｍ　ｗｅｒｅ　１００．６２％ａｎｄ　９９．９３％ｗｉｔｈ　ＲＳＤ　ｏｆ　１．０７％ａｎｄ　０．９３％．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｉｓ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ｓｉｍｐｌｅ．ｒａｐｉｄ　ａｎｄ　ａｃｃｕｒａｔｅ　ａｎｄ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｈｔｅ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｍｅｚｌｏｃｉｌｌｉｎ　Ｓｏｄｉｕｍ—Ｓｕｌｂａｃｔａｍ　Ｓｏｄｉｕｍ　ｏｆｒ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｍｅｚｌｏｃｉｌｌｉｎ　Ｓｏｄｉｕｍ－Ｓｕｌｂａｃｔａｍ　Ｓｏｄｉｕｍ　ｏｆｒ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ｃｏｎｖｏｌｕｔｉｏｎ　Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ；Ｃｏｎｔｅｎｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　注射用美洛西林舒巴坦钠是美洛西林和舒巴坦混合的　中国药品生物制品检定所提供：注射用美洛西林舒巴坦钠　复方制剂。目前已广泛应用于临床。该产品现行标准采用高　（海南通用三洋药业，批号：０８０７０５、０８１２０１、０９０６０４）；实验　效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定该制剂中两组分含量，也有报道　用水为重蒸水，其他试剂均为分析纯。　用离子对高效液相色谱法测定注射用美洛西林舒巴坦含量口１。　２方法与结果　本文参照相关文献，利用褶合光谱法不经分离对注射用美　２．１溶液的制备　洛西林舒巴坦钠中两组分含量进行测定［２１，与ＨＰＬＣ法相比，　２．１．１美洛西林贮备液的制备精密称取美洛西林对照品适　具有操作更简便、快速、且成本低等特点。褶合光谱法的基　量．用磷酸盐缓冲液配制成２０．１０　ｍｇ／Ｌ的贮备液。　本原理是将吸收度与待测组分浓度之间的定量关系，通过数　２．１．２舒巴坦储备液的制备精密称取舒巴坦对照品适量。用　学处理转变成各数学分量ＯＪ与浓度之间的定量关系［３１。利　磷酸盐缓冲液配制成２０．０９　ｍｇ／Ｌ的贮备液。　用褶合光谱的定性鉴别分析的原理和方法，从整个吸收范　２．１．３磷酸盐缓冲液的制备３９．０　ｍｌ的０．２　ｍｏｌ／Ｌ　ＮａＨ２Ｐ０４溶　围考察吸收曲线的变化，通过褶合光谱法“放大差异”功能，　液和６１．０　ｍｌ的０．２　ｍｏｌ／Ｌ　ＮａＨ２ＰＯ　溶液，混匀，即得。　以三维光谱差谱点形式定量表达。双组分混合物定量功能　２．２模拟样品液的制备　试验是基于褶合光谱围绕数学分理值为零的平均波长轴上　精密量取美洛西林、舒巴坦贮备液适量，混合，稀释成５份　下起伏的特性．并且每个物质的褶合光谱都有固定的过零　浓度不同的模拟样品液。　点，可以其中一组分的过零波长点对另一组分进行定量。它　２．３吸收波长的确定选择　克服了紫外分光光度法在定性鉴别试验中以光谱为准的局　准确量取美洛西林及舒巴坦贮备液各２．０　ｍｌ，于１００　ｍｌ　限．可以鉴别吸收光谱难分辨的不同物质．也能最大限度地　量瓶中，加磷酸盐缓冲液至刻度，摇匀，以磷酸盐缓冲液为空　消除干扰，并在干扰组分褶合曲线交零的波长处测定待测组　白，在２００—３２０　ｎｍ范围内扫描，美洛西林及舒巴坦最大吸　分的含量。　收波长分别为２１２　Ｂｉｌｌ和２０７　ｎｍ。紫外吸收光谱见图１。　１仪器与试药　２．４回收率试验　ＵＶ一２２０１型紫外分光光度计（日本岛津１；褶合光谱软件　将模拟样品液分别以磷酸盐缓冲液为空白。在２００－－３２０　ｎｍ　（第二军医大学研制）；美洛西林对照品、舒巴坦对照品均由　区间，测定吸收度，用褶合光谱仪的双组分定量分析功能系　【基金项目】佛山市卫生局医学科研立项课题（编号：２００９１８８）。　统处理，计算回收率。结果见表１。　ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ巾胃医商导掘６５　・药品鉴定・　Ａ　２０１０年６月第７卷第ｌ６期　表２样品含量测定结果　Ｔａｂ．２　Ｃｏｎｔｅｎｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｓａｍｐｌｅｓ　点，可以其中一组分的过零波长点对另一组分进行定量［５－８］。　本研究关键在于注射用美洛西林舒巴坦最佳波段的确　ｍ　Ⅻ　Ⅻ　３∞ｌ＇ｌｆｆｔ　定。因为不同波长将产生不同的回收率及含量测定结果．波　长选择应尽可能包括各测定组分的特征吸收，同时选择波长　图１紫外吸收图谱　（１．舒巴坦；２．美洛西林；３．混合物）　Ｔａｂ．１　ＵＶ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　区间、起止波长和波长间隔应以样品回收率接近１００％．相对　标准偏堆接近零为原则。本研究经多次试验，确定波段２００～　ｆ１．Ｓｏｄｉｕｍ—Ｓｕｌｂａｃｔａｍ；２．Ｍｅｚｌｏｃｉｌｌｉｎ；３．Ｍｉｘｔｕｒｅ）　２２０　ｎｍ…Ｉ｛ＳＤ最小，回收率最接近１００％，为最佳褶合范围。　品供　液均用水溶液配制，极不稳定，有研究表明，溶　表１　回收率试验结果（ｎ＝５）　液在冰箝（４℃）放置过夜，含量显著下降，美洛西林含量下降　３０％，舒巴坦含量下降３８％，因此应现用现配。　本研究克服了传统分光光度法在药物鉴别以吸收光谱　！　：！　竺些！！　！！！！！　型！　堂２　成分　加入量（ｍｇ）测出量（ｍｇ）回收率（％）平均值（％）ＲＳＤ（％）　特征信息的局限性，可自动消除药物之间的吸收干扰。不经　分离就能准确定量检测出复方制剂中双组分含量。具有方　便、高分辨率等特性，可用于医院及生产厂家对该制剂的快　速质量控制。　【参考文献１　『１１张丹，曾经泽．离子对高效液相色谱法测定注射用美洛西林一舒巴坦　钠含量册．药物分析杂志，１９９９，１９（２）：９４—９５．　［２］杨铭．褶合瞌线分析法同时测定头孢哌酮钠舒巴坦钠注射剂中两组　分的含量【Ｊ】．黑龙江医药科学，２００６，２９（３）：２５—２６．　【３】丁立新，高金波，沈德凤，等．紫外褶合光谱法测定安痛定复方成分们．　中国现代应用药学杂志，２００５，２２（４）：３２１—３２２．　２．５样品含量测定　ｆ４］吴玉田，方慧生，王志华，等．褶合光谱分析法和ＵＶ厂ｖｉｓ—ｗ褶合光谱仪　研究ｆＪ１．第二军医大学学报，１９９５，１６（６）：５０１—５０２．　［５］茅志安，汪建民，张艳，等．褶合光谱法在药物分析中的应用研究【ＪＪ．药　精密称取３批注射用美洛西林舒巴坦钠适量，按“２．４”项　下方法测定样品含量。见表２。　３讨论　褶合光谱法是一种全新的光谱方法　，它根据谐波分析　原理，将光谱吸收曲线看作是多个数学分量加权而成。运用　褶合曲线从数学分量的角度反映物质对光的吸收特性，常用　于复方制剂的鉴定及含量测定。双组分混合物定量功能试验　原理是基于褶合光谱围绕数学分理值为零的平均波长轴上　下起伏的特性。并且每个物质的褶合光谱都有固定的过零　学实践杂志，２０００，１８（３）：１６４－１６５．　［６］安明，常珍，高雷，等．高效液相色谱法测定注射用替加氟的含量【Ｊ］．中　国药师，２００４，７（９）：６９０—６９１．　［７］黄亚顶空气相色谱法测定美洛西林钠舒巴坦钠有机溶剂残留啪．中　外健康文摘：医药月刊，２００８，５（３）：５６．　『８１刘学东，刘军琴，索银科．高效液相色谱法测定注射用美洛西林钠的含　量册．西北药学杂志，２００６，２１（１）：７８—７９．　（收稿日期：２０１０—０３一Ｏ１）　６６中国医药售报ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ