芍药甘草汤加减对急性胃溃疡患者血清炎症因子、胃黏膜表皮生长因子及

芍药甘草汤加减对急性胃溃疡患者血清炎症因子、胃黏膜表皮生长因子及


2024年3月14日发(作者:)

         世界中西医结合杂志2021年第16卷第1期 WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine 2021,Vol16,No1

·临床研究·

芍药甘草汤加减对急性胃溃疡患者血清炎症

因子、胃黏膜表皮生长因子及受体表达的影响

袁奕清 胡小军

【摘要】 目的 探讨芍药甘草汤加减治疗急性胃溃疡的疗效及对患者血清炎症因子、胃黏膜表皮生长因子

Epidermalgrowthfactor,EGF)及表皮生长因子受体(Epithelialgrowthfactorreceptor,EGFR)表达的影响。方法 选(

017年1月—2019年1月期间于武汉市普仁医院中医科收治的84例急性胃溃疡患者,采用随机数字表法分为取2

两组,每组各42例,对照组应用西药进行常规治疗,治疗组在对照组基础上加用芍药甘草汤加减。比较两组患者

治疗前后的中医症状评分,血清炎症因子,胃黏膜EGF、EGFR水平变化,临床疗效及不良反应情况。结果 两组

患者治疗后胃脘胀满、脘痛连胁、胸闷、反酸、嗳气证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组患者胃脘胀

满、脘痛连胁、胸闷、反酸、嗳气证候积分均显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后血清炎症因子CRP、

TNF-、IL-6水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组治疗后CRP、TNF-

α

、IL-6水平均显著低于对照

α

P<0.05)。两组患者治疗后胃黏膜EGF、EGFR表达水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组治疗后胃组(

黏膜EGF、EGFR表达水平均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组总有效率为90.48%(38/42)显著高于对

照组69.05%(29/42)(P<0.05)。治疗期间两组患者均未见明显不良反应。结论 芍药甘草汤加减治疗急性胃

溃疡能有效缓解临床症状,减轻炎症反应,提高胃黏膜EGF、EGFR表达水平,发挥胃黏膜保护作用,从而提高治疗

效果。

【关键词】 芍药甘草汤;急性胃溃疡;炎症因子;胃黏膜表皮生长因子;中医证候

【中图分类号】R573.1    【文献标识码】A

EffectofModifiedShaoyaoGancaoDecoctionontheExpressionofSerumInflam

,GastricMucosalEpidermalGrowthFactorandReceptorinPatientsmatoryFactors

withAcuteGastricUlcer

YUANYi-qing,HUXiao-jun

(DepartmentofTraditionalChineseMedicine,WuhanPurenHospital,WuhanHubei430081)

【Abstract】 Objective ToinvestigatethecurativeeffectofShaoyaoGancaoDecoctioninthetreatmentofacute

gastriculceranditseffectontheexpressionofseruminflammatoryfactors,epidermalgrowthfactor(EGF)andepidermal

growthfactorreceptor(EGFR)inpatientswithgastricmucosa.Methods Atotalof84patientswithacutegastriculcer

whowereadmittedtotheDepartmentofTraditionalChineseMedicineofWuhanPurenHospitalfromJanuary2017toJanu

ary2019weredividedintotwogroupsusingarandomnumbertable,eachwith42cases.Thecontrolgroupwastreatedwith

westernmedicine.Forconventionaltreatment,thetreatmentgroupaddedShaoyaoGancaoDecoctiononthebasisofthecon

trolgroup.TheTCMsymptomscores,seruminflammatoryfactors,gastricmucosalEGFandEGFRlevels,clinicalefficacy

andadversereactionswerecomparedbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment.Results Aftertreatment,the

scoresofgastricfullness,epigastricpain,chesttightness,acidreflux,andbelchingsyndromeweresignificantlylowerinthe

twogroupsthanbeforetreatment(P<0.05),andpatientsinthetreatmentgrouphadgastricfullnessandepigastricpain.

,chesttightness,acidreflux,andbelchingweresignificantlylowerthanthoseofthecontrolgroup(P<0.05).Thescoresof

ThelevelsofseruminflammatoryfactorsCRP,TNF-,andIL-6aftertreatmentinthetwogroupsweresignificantlylow

α

erthanbeforetreatment(P<0.05),andthelevelsofCRP,TNF-,andIL-6inthetreatmentgroupaftertreatmentwere

α

(P<0.05).TheexpressionlevelsofEGFandEGFRinthegastricmusignificantlylowerthanthoseofthecontrolGroup

cosaaftertreatmentinthetwogroupsweresignificantlyhigherthanthosebeforetreatment(P<0.05),andtheincreasein

thetreatmentgroupwasmoreobvious.TheexpressionlevelsofEGFandEGFRinthegastricmucosaaftertreatmentinthe

(P<0.05).Aftertreatment,thetotaltreatmentgroupweresignificantlyhigherthanthosebeforetreatment.Controlgroup

DOI:10.13935/j.cnki.sjzx.210120

基金项目:武汉市卫计委面上项目(S201802130014)

作者单位:武汉市普仁医院中医科,湖北武汉430081

通信作者:袁奕清,Email:mengxin32595@sina.com

世界中西医结合杂志2021年第16卷第1期 WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine 2021,Vol16,No1         

effectiverateofthetreatmentgroupwas90.48%(38/42)significantlyhigherthanthatofthecontrolgroup69.05%(29/

42)(P<0.05).Duringthetreatmentperiod,therewerenoobviousadversereactionsinbothgroups.Conclusion 

ShaoyaoGancaoDecoctioncaneffectivelyrelieveclinicalsymptoms,reduceinflammation,increasetheexpressionofEGF

,andplayaprotectiveeffectongastricmucosainthetreatmentofacutegastriculcer.andEGFRingastricmucosa

【Keywords】 ShaoyaoGancaoDecoction;AcuteGastricUlcer;InflammatoryFactors;EpidermalGrowthFactorof

GastricMucosa;TCMSyndromes

  胃溃疡是临床常见的消化系统疾病,其发病机

1]

制复杂,且具有病程长、易复发的特性

。目前,临

括口干不欲饮、纳呆、恶心呕吐、小便短黄;舌红、苔

6]

。主症、舌脉必备,次症

2项即可黄厚腻;脉滑

床对胃溃疡的发病机制尚未明确,普遍认为其与胃

2-3]

黏膜的攻击因子与保护因子水平失衡有关

。急

诊断。

1.1.3 纳入标准

性胃溃疡是胃溃疡急症,其临床表现以突发性的上

腹痛为主,可由应激、物理机械损伤、化学品灼伤等

因素诱发。急性胃溃疡发病后,若治疗不及时,极

易引发胃出血、胃穿孔,从而对患者的生理健康乃

至生命安全造成严重威胁

[4]

。在急性胃溃疡的临

床治疗中,西药治疗的近期疗效较好,但同时也容

易使细菌产生耐药性,从而影响后续治疗效果。中

医药治疗胃肠疾病具有独特优势,其能发挥较好的

胃黏膜保护作用,取得较好的远期效果。本院在西

医常规治疗基础上加用芍药甘草汤加减治疗急性

胃溃疡取得了满意疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料

研究对象为2017年1月—2019年1月在本院

就诊的急性胃溃疡患者84例。采用随机数字表法

分为两组,每组各42例。对照组男22例,女20例,

年龄39~68岁,平均年龄(43.65±6.27)岁,病程

3~16d,平均病程(8.65±2.40)d;治疗组男21例,

女21例,年龄35~64岁,平均年龄(42.87±5.34)

岁,病程2~11d,平均病程(8.04±1.92)d。两组

患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)具

有可比性。本研究经武汉市普仁医院医学伦理委

员会审查批准(批号202001107)。

1.1.2 诊断标准

1.1.2.1 西医诊断标准

中上腹痛、反酸,中上腹痛呈周期性、节律性发

作;少数患者可有呕血、黑便症状;腹痛多在餐后

30~60min发作;患者可能无典型症状,部分可能以

上消化道出血为首发症状,或有消化道非特异性症

状(如恶心、腹胀、纳差、厌食等);X线钡餐可见龛

影;胃镜可见活动性溃疡

[5]

1.1.2.2 中医诊断标准

主症包括脘腹痞满或疼痛、口干、口苦;次症包

符合急性胃溃疡中西医诊断标准;经胃镜检查

确诊

[7]

;初次发病;发病至就诊时间<30d;自愿参

与研究并签署知情同意书。

1.1.4 排除标准

应激性胃溃疡、药物性胃溃疡及其他慢性病引

发的胃溃疡;合并出血、穿孔者;胃癌病例;合并十

二指肠溃疡者;肝肾功能异常者;存在免疫缺陷者;

处于哺乳期或妊娠期者;治疗依从性不佳者

[8]

1.1.5 剔除及脱落标准

资料不完整者;对青霉素药物过敏者;不能坚

持服药,依从性差者;研究期间失访者;研究期间自

愿退出者。

1.2 方 法

1.2.1 治疗方法

两组患者在确诊后,均采取常规西医治疗措施。

治疗方案为:口服雷贝拉唑(江苏豪森药业集团有限

公司,国药准字H20020329),剂量:20mg/次,1次/d,

晨起服药;口服阿莫西林胶囊(上海信谊万象药业

股份有限公司,国药准字H31020362),剂量:1g/次,

2次/d,用药2周。治疗组在对照组治疗基础上加

用芍药甘草汤加减。基础方组成:芍药20g,香附

15g,延胡索、白芨、甘草各12g。脾胃虚寒者,加黄

芪20g,党参15g,茯苓、白术各10g,干姜6g;气滞

血瘀者,加丹参、川芎各15g,没药、乳香各10g;胃

阴不足者,加生地、当归各20g,沙参、麦冬各15g;

肝胃不和者,加柴胡、郁金、茯苓各15g,陈皮10g。

加清水煎煮,取300ml药汁,分早晚两次温服,1剂/d,

用药2周。中药方剂由我院中药房统一煎煮。

1.2.2 观察指标

(1)参考《中药新药临床研究指导原则》

[6]

对患

者治疗前后的中医症状(脘痛连胁、胃脘胀满、胸闷、

反酸、嗳气),根据症状严重程度,依次计0~4分,评

分越高表明症状越严重。(2)诊断当日(治疗前)及

治疗结束当日(治疗后),分别采集两组患者的空腹

静脉血3ml,离心处理3000r/min,离心10min,保

         世界中西医结合杂志2021年第16卷第1期 WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine 2021,Vol16,No1

表1 两组患者治疗前后中医症状评分变化(分,x±s)

组 别

对照组

治疗组

例数

42

42

时间节点

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

胃脘胀满

3.48±0.40

2.53±0.46

3.50±0.36

ab

0.95±0.51

脘痛连胁

2.79±0.44

1.62±0.39

2.81±0.52

ab

0.83±0.54

胸闷

2.70±0.69

1.57±0.56

2.65±0.63

ab

0.76±0.39

反酸

2.50±0.47

1.48±0.41

2.44±0.42

ab

0.73±0.35

嗳气

2.51±0.49

1.53±0.47

2.52±0.50

ab

0.81±0.44

ab

  注:与本组治疗前比较,P<0.05;与对照组治疗后比较,P<0.05

留血清,置于-80℃的冰箱中保存待检。检测指标

C-reactionprotein,CRP)、肿瘤坏包括C反应蛋白(

死因子

α

(Tumornecrosisfactor-

α

,TNF-

α

)、白介

素6(Interleukin-6,IL-6),检测方法为酶联免疫

两组患者治疗后血清炎症因子CRP、TNF-

α

IL-6水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗

组治疗后CRP、TNF-

α

、IL-6水平均显著低于对

照组(P<0.05)。结果见表2。

吸附法,试剂盒由德赛诊断系统(上海)有限公司提

供,所有操作均严格按照说明书实施。(3)诊断当

日(治疗前)及治疗结束当日(治疗后),采集溃疡边

缘胃黏膜组织,使用多聚甲醛溶液固定16h,脱水,

石蜡包埋,然后切片。采用免疫组化法进行胃黏膜

表皮生长因子(Epidermalgrowthfactor,EGF)及表皮

生长因子受体(Epithelialgrowthfactorreceptor,EG

FR)表达检测,严格按照试剂盒说明书进行操作,试

剂盒由武汉博士德生物工程公司提供。

1.2.3 疗效判定标准

治疗2周后进行疗效评价(参考《中药新药临

床研究指导原则》

[6]

):治疗后,溃疡及周围炎症全

部消失,症状、体征消失,证候积分至少减少90%为

治愈;治疗后,溃疡消失但仍有炎症表现,临床症状

及体征显著改善,证候积分减少70%~89%为显

效;溃疡面积缩小50%以上,临床症状及体征均有

好转,证候积分减少30%~69%为有效;溃疡面缩

小不足50%,证候积分减少<30%为无效。(总例

数-无效例数)/总例数×100%=总有效率。

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析,以

率(%)表示计数资料,通过

χ

检验进行数据比较,

以均数±标准差(x±s)表示计量资料,通过t检验

进行数据比较,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后中医症状积分比较

两组患者治疗前各项中医症状评分比较,差异

均无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后胃脘

胀满、脘痛连胁、胸闷、反酸、嗳气证候积分均较治

疗前明显降低(P<0.05),且治疗组患者胃脘胀满、

脘痛连胁、胸闷、反酸、嗳气证候积分均显著低于对

照组(P<0.05)。结果见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平变化(x±s)

组 别例数时间节点CRP(mg/ml)TNF-

α

μ

g/ml)IL-6(pg/ml)

对照组42

治疗前15.33±3.8621.28±7.29104.94±12.06

治疗后

12.35±3.78

16.99±4.36

90.64±11.38

治疗组42

治疗前15.40±4.2721.30±7.35105.35±11.45

治疗后

9.23±3.65

ab

13.26±4.27

ab

75.26±10.23

ab

  注:与本组治疗前比较,

P<0.05;与对照组治疗后比较,

P<

0.05

2.3 两组患者治疗前后胃黏膜EGF、EGFR水平

比较

两组患者治疗后胃黏膜EGF、EGFR表达水平

均较治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组治疗后

胃黏膜EGF、EGFR表达水平均显著高于对照组

(P<0.05)。结果见表3。

表3 两组患者治疗前后胃黏膜EGF、EGFR表达变化(x±s)

组 别例数时间节点EGF(pg/ml)EGFR(%)

对照组42

治疗前158.04±26.3315.89±2.71

治疗后

269.62±32.25

20.32±3.05

治疗组42

治疗前156.35±25.4616.23±2.64

治疗后

412.53±36.41

ab

27.33±3.31

ab

  注:与本组治疗前比较,

P<0.05;与对照组治疗后比较,

P<

0.05

2.4 两组患者临床疗效比较

治疗后治疗组总有效率为90.48%(38/42)显

著高于对照组69.05%(29/42)(P<0.05)。结果

见表4。

表4 两组患者临床疗效比较

组 别例数治愈(例)显效(例)有效(例)无效(例)总有效率[例(%)]

对照组42514101329(69.05)

治疗组421017114

38(90.48)

  注:与对照组比较,

P<0.05

2.5 两组患者不良反应比较

治疗期间两组患者均未见明显不良反应。

3 讨 论

急性胃溃疡处理不当可引发胃出血、胃穿孔,

世界中西医结合杂志2021年第16卷第1期 WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine 2021,Vol16,No1         

也可进展为慢性胃溃疡,甚至胃癌。临床治疗急性

胃溃疡多采用胃黏膜保护、胃酸抑制、抗Hp等联合

治疗手段,虽然其短期疗效显著,但同时也存在复

9]

发率高和细菌耐药的问题

氧核糖核酸、核糖核酸和蛋白质合成,加快黏膜细

胞增殖、发育、修复。研究认为EGF水平的降低,与

急性胃溃疡的发生有着密切联系,并且EGF在溃疡

18]

愈合中也发挥着重要作用

。本研究显示:两组治

急性胃溃疡在中医学中属“胃脘痛”“胁痛”范

畴,本病的发生与饮食不节、正气不足、肝气犯脾、

湿热壅结等有关。本病病位在胃,但与脾、肝密切

相关,肝气郁结犯胃致气机受损、瘀滞,胃主降浊、

脾主升清,脾胃气机郁滞而致升清降浊失司,久则

表现为胃痛、胃胀、反酸、嗳气。脾为气血生化之

疗后的胃黏膜EGF、EGFR表达水平明显升高,并且

治疗组的升高幅度更明显。这说明芍药甘草汤能

够提高EGF、EGFR表达水平,发挥胃黏膜保护作

用,促进溃疡修复。本研究还显示,与对照组相比,

治疗组治疗后的各项中医症状评分明显更低,治疗

19-20]

总有效率明显更高。这与国内相关文献报道

源,脾胃互为表里脏腑,脾虚则气血生化不足,久病

入络、久痛则瘀,瘀血阻滞脾胃脉络,气血运行受

阻,不通则痛,胃失濡养,久则生溃疡

[10]

。由此可

见,肝郁脾虚血瘀是急性胃溃疡发生、发展的主要

病机,治疗应以健脾、疏肝、活血为主。芍药甘草汤

来源于《伤寒论》,其具有调和肝脾、缓急止痛的功

效,是治疗肝脾不和、营阴不足的经典方剂。现代

药理学研究显示

[11]

,芍药、甘草均有镇痛解热、松弛

平滑肌、抗炎镇静的作用。在芍药甘草汤基础上辨

证加减,加用茯苓可健脾、宁神、渗湿、利水;加党参

可补益中气;加黄芪可固表补气;加川芎可活血止

痛、祛风燥湿、行气开郁;加丹参可祛瘀止痛;加白

术可健脾益气;加郁金可凉血祛瘀、行气解郁;加柴

胡可疏肝解郁、解表和里。药理学研究显示

[12]

,芍

药甘草汤能够有效抑制胃酸分泌,抑制胃蛋白酶活

性,促进胃保护因子及氧自由基清除剂合成,发挥

胃黏膜保护作用。芍药所含的芍药苷能够改变细

胞膜的理化结构,从而预防应激性溃疡的发生。另

一方面,芍药苷还能发挥一定的镇静作用,同时抑

制平滑肌痉挛,缓解疼痛。甘草能够抑制末梢神经

的信号传导,松弛平滑肌、骨骼肌,发挥抗炎作用,

促进上消化道上皮细胞再生。本研究发现加用芍

药甘草汤加减的治疗组,其治疗后的CRP、TNF-

α

IL-6水平均显著低于对照组。表明中药芍药甘草

汤加减治疗急性胃溃疡,能够有效发挥抗炎作用,

减轻炎症反应,这与相关文献报道

[13-15]

结论相符。

国外有学者指出

[16]

,在溃疡瘢痕的再上皮化和

腺结构重建过程中,EGF和EGFR发挥着关键性作

用。其中,EGF具有抑制胃酸分泌,促进黏膜上皮

细胞合成的作用,有益于胃肠道黏膜上皮细胞的再

生与修复,其对于维持胃肠黏膜完整性具有重大意

[17]

。但是EGF作用的发挥,有赖于与EGFR的

结合,只有EGF到达靶细胞表面并与细胞膜上的

EGFR结合后,才能诱导产生二聚体,促进细胞内脱

相符,证实了芍药甘草汤加减治疗急性胃溃疡有助

于缓解临床症状,提高临床疗效。

综上所述,芍药甘草汤加减治疗急性胃溃疡能

有效缓解临床症状,减轻炎症反应,提高胃黏膜

EGF、EGFR表达水平,发挥胃黏膜保护作用,从而

提高治疗效果,并且药物安全性好,具有重要的临

床应用价值。

参 考 文 献

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(下转第99页)

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(收稿日期:2020-08-12)

综上,使用桃红四物汤辅助胫骨平台术后治疗,

能够明显改善疗效和促进膝关节功能恢复,且能够有

效减轻患者疼痛和肿胀症状,提高骨代谢水平。

参 考 文 献

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(收稿日期:2020-07-20)


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