2024年5月8日发(作者：oppo r9 plustm a)

江苏平光制药（焦作）有限公司

药理毒理研究资料综述

（一） 前言

1.药物活性成分的名称及结构类型

苯磺酸左旋氨氯地平片主要成份及其化学名称为：苯磺酸左旋氨氯

地平，（S）-（-）-乙基5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，

4-二氢-6-甲基-3-5-吡啶二羧酸酯苯磺酸。英文名为：Levamlodipine

Besylate Tablets。其结构式为：

Cl

H

H

3

CO

2

CCO

2

CH

2

CH

3

SO

3

H

H

3

CN

H

CH

2

OCH

2

CH

2

NH

2

2.适应症

苯磺酸左旋氨氯地平片均已有国家标准。按其质量标准及上市药品的

说明书，拟其适应症为：高血压病和心绞痛。

3.药物的作用机制

（1）本品为钙内流阻滞剂（亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），阻滞

心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道（慢通道）进入细

胞。（2）本品直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。（3）本品缓解心

绞痛的作用机制尚未完全确定，但通过以下作用减轻心肌缺血：a）扩张

外周小动脉，使外周阻力（后负荷）降低，从而使心肌的耗能和氧需求减

少；b）扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛（变

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异型心绞痛）病人心肌供氧增加。（4）本品在肝中代谢时间长，与其他所

有钙拮抗剂相同，在肝功能受损时使用本品应十分小心。

[1]

3.在国内外的研究开发进展以及其有效性和安全性

钙拮抗剂是WHO/ISH推荐的五大类一线降压药物之一

[2]

。在众多的抗

高血压药物中，钙拮抗剂目前的市场份额已居首位，苯磺酸左旋氨氯地平

属于长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂。自1999年起一直稳居降压药的第一

位。在国内苯磺酸左旋氨氯地平是由吉林省天风制药有限责任公司首先采

用拆分技术获得该产品，并首先在国内上市。苯磺酸左旋氨氯地平和苯磺

酸左旋氨氯地平片均已有国家标准。

苯磺酸左旋氨氯地平可有效控制血压，作用时间长，具有长效降压

作用，且血压下降稳定，波动少；对交感神经无明显激活作用，未出现

血管扩张后的反射性心动过速；治疗前后血尿常规、血脂、血糖、肝肾

功能等未见明显异常变化，无须根据用药前和用药过程中频繁检测肾脏

功能与血钾。所以具有作用缓和、降压平稳、长效安全等特点，在临床

上已成为治疗冠心病、高血压的重要药物。

4.立题依据

高血压为临床常见疾病之一，是冠心病、心力衰竭、脑卒中的重要

危险因素，其发病率、致残率、病死率随人们生活水平的提高、饮食结

构的改变而逐年上升，满意控制血压是保护靶器官、减少心血管事件的

关键，中国高血压防治指南推荐降压治疗应用长效制剂，其作用长达24h,

每天服用1次，可减少血压波动，降低主要心血管事件的发生危险和防

治靶器官损害，并提高用药的依从性。钙拮抗剂可降低高血压患者总病

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死率、心血管并发症，尤其是脑卒中的发病率而改善生活质量。苯磺酸

左旋氨氯地平是其代表药物之一。

［3］

据临床及文献报道可知: 苯磺酸左旋氨氯地平可明显降低高血压病

人的收缩压和舒张压，治疗期间无首过效应和低血压现象，耐受性好，

是高血压病人的首选药物。在临床上苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压具

有平稳、安全、依从性好、不良反应少、疗效可靠等特点，值得临床推

广。鉴于其广泛的临床应用及前景，我们研制开发苯磺酸左旋氨氯地平，

［4］

根据药品注册管理办法，我们按化学药品注册分类第六项进行申报。

5.药物的剂型

我公司申报的制剂剂型为：苯磺酸左旋氨氯地平片，规格为：2.5mg

和5mg/片（以左旋氨氯地平计）。

（二） 药理毒理研究总结

1.药效学试验及文献资料

苯磺酸左旋氨氯地平属于长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂，长效二氢

吡啶类钙通道阻滞剂主要是通过阻滞细胞膜慢钙通道，阻止钙离子跨膜

流入细胞。在平滑肌，钙通道阻滞剂使细胞内钙离子浓度降低，妨碍钙

离子与调钙素结合，使调钙素复合物生成降低，激活肌球蛋白轻链的能

力降低，肌动蛋白与肌球蛋白的相互作用弱，故使血管平滑肌松弛达到

降压目的。而苯磺酸左旋氨氯地平为目前作用时间最长的钙通道剂，对

血管的选择性更强，与其他钙通道阻滞剂不同的是，苯磺酸左旋氨氯地

平是氨氯地平的左旋同分异构体。它是氨氯地平去掉了无生物活性的右

旋体，而右旋体只能带来副作用，因此真正发挥降压作用的是氨氯地平

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的左旋体即左旋氨氯地平，在体内药效是右旋体的1000倍，是消旋体的

2倍，其2.5mg相当于5mg氨氯地平，是同类药物中半衰期最长、生物利

用度最高的降压药。

2.药代动力学试验及文献资料

（1）据文献报道，口服苯磺酸左旋氨氯地平片后，6－12小时血药浓

度达到高峰，绝对生物利用度约为64－80%，表观分布容积约为21L/kg，

终末消除半衰期约为35－50小时。每日一次，连续给药7－8天后血药

浓度达稳态，苯磺酸左旋氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，

以10%的原形药和60%的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率约为97.5。

（2）另据文献报道，18位健康志愿者一次口服20mg苯磺酸左旋氨氯地

平，具有药理活性的左旋氨氯地平与无活性的右旋氨氯地平的平均血药

峰浓度之比为47：53，平均AUC之比为41：49。平均终末消除半衰期左

旋氨氯地平为49.6小时，右旋氨氯地平为34.9小时，氨氯地平终末消

除半衰期明显与左旋氨氯地平半衰期有关。

3.毒理学试验及文献资料

（1）苯磺酸左旋氨氯地平为钙内流阻滞剂（亦即钙通道阻滞剂或钙离

子拮抗剂），阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道

（慢通道）进入细胞。（2）苯磺酸左旋氨氯地平直接舒张血管平滑肌，具

有抗高血压作用。（3）苯磺酸左旋氨氯地平缓解心绞痛的作用机制尚未完

全确定，但通过以下作用减轻心肌缺血：a）扩张外周小动脉，使外周阻

力（后负荷）降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少；b）扩张正常和缺

血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛（变异型心绞痛）病人心

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肌供氧增加。（4）苯磺酸左旋氨氯地平在肝中代谢时间长，与其他所有钙

拮抗剂相同，在肝功能受损时使用本品应十分小心。

4.对药理毒理研究的综合分析和评价

苯磺酸左旋氨氯地平是氨氯地平的左旋同分异构体。它是氨氯地平

去掉了无生物活性的右旋体，而右旋体只能带来副作用，因此真正发挥

降压作用的是氨氯地平的左旋体即左旋氨氯地平，在体内药效是右旋体

的1000倍，是消旋体的2倍，其2.5mg相当于5mg氨氯地平，是同类药

物中半衰期最长、生物利用度最高的降压药。可明显降低高血压病人的

收缩压和舒张压，治疗期间无首过效应和低血压现象，耐受性好，是高

血压病人的首选药物。在临床上苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压具有平

稳、安全、依从性好、不良反应少、疗效可靠等特点，值得临床推广。

参考文献：

(1) 苯磺酸左旋氨氯地平片说明书 吉林省天风制药有限责任公司左

(2) 苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压有效性和安全性的系统评价

易洪刚等 《中国循证医学杂志》2008.8（7）543～550

(3) 旋氨氯地平治疗原发性高血压临床分析 刘立平《中西医结合心

脑血管病杂志》2008年5月第6卷第5期592～593

(4)苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压66例临床观察 陈洪波等

《基层医学论坛》2008年第12卷2月中旬刊181～182

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