2024年4月3日发(作者：apple直营店有哪些)

RF、抗CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA抗体、抗MCV抗

体联合检测诊断类风湿关节炎的价值

孙佳颖;王鑫;谢科杰;岳丽霞;汪佳佳;俞钟明

【摘 要】目的 探讨类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸(CCP)抗体、抗核周因子(APF)抗

体、抗角蛋白(AKA)抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体联合检测诊断类风

湿关节炎(RA)的价值.方法 检测RA组(196例)、非RA组(157例)、健康对照组

(73例)上述5种指标的阳性率、灵敏度和特异度,以及不同方案联合检测后的灵敏

度和特异度.结果 RF、抗CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA抗体、抗MCV抗体灵

敏度分别为76.02％、75.00％、45.92％、44.39％、72.45％,特异度分别为

79.57％、96.52％、94.78％、96.09％、94.78％.RF与抗CCP抗体联合检测灵

敏度为93.37％,特异度78.26％,RF、抗CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA抗体、

抗MCV抗体5个指标联合检测灵敏度为96.43％,特异度为75.65％.结论 在5种

指标中,RF、抗CCP抗体、抗MCV抗体灵敏度相对较高,除RF外,抗CCP抗体、

抗APF抗体、抗AKA抗体、抗MCV抗体特异度均很高.5种指标联合检测后,灵

敏度大大提高,特异度略有下降.%Objective TO assess the diagnostic value of

combined detection of rheumatoid factor (RF),anti-cyclic citrullinated

peptide antibodies(ACCP),anti-perinuclear factor(APF),anti-keratin

antibodies (AKA) and anti-mutated citrullinated vimentin antibodies

(AMCV) in rheumatoid arthritis (RA).Methods Serum levels of

RF,ACCP,APF,AKA and AMCV were detected in 196 RA patients,157 non-RA

patients and 73 healthy sensitivity and specificity of individual

indicators and various combination of above indicators in diagnosis of RA

were s The sensitivities of RF,ACCP,APF,AKA and AMCV in

diagnosis of RA were 76.02％,75.00％,45.92％,44.39％ and

72.45％,respectively;the specificities were 79.57％,96.52％,94.78％,96.09％

and 94.78％, sensitivity and specificity of combined

detection of RF and ACCP were 93.37％ and 78.26％.The sensitivity and

specificity of combined detection of 5 indicators were 96.43％ and

75.65％.Conclusion RF,ACCP and AMCV have have sensitivities,while

ACCP,APF,AKA and AMCV have high specificities in diagnosis of

ed detection of these five indicators can improve the sensitivity

in diagnosis of RA.

【期刊名称】《浙江医学》

【年(卷),期】2017(039)021

【总页数】4页(P1891-1894)

【关键词】类风湿关节炎;联合检测;类风湿因子;抗环瓜氨酸抗体;抗核周因子抗体;

抗角蛋白抗体;抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体

【作 者】孙佳颖;王鑫;谢科杰;岳丽霞;汪佳佳;俞钟明

【作者单位】312000 绍兴市人民医院内分泌代谢风湿免疫科;312000 绍兴市人民

医院内分泌代谢风湿免疫科;312000 绍兴市人民医院内分泌代谢风湿免疫

科;312000 绍兴市人民医院内分泌代谢风湿免疫科;312000 绍兴市人民医院内分

泌代谢风湿免疫科;312000 绍兴市人民医院内分泌代谢风湿免疫科

【正文语种】中 文

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节软骨侵蚀为主要表现的

多系统炎症性自身免疫性疾病，早期病理改变主要是自身免疫性抗体产生和免疫复

合物形成[1]。RA全球患病率约0.5%～1%，中国RA发病率约0.3%。RA可造成

不同程度的关节破坏和功能障碍，是致残率较高的疾病之一[2]。早期诊断与治疗

可以尽早阻止RA疾病进展，延缓和控制关节滑膜侵蚀，避免造成患者肢体残疾及

自理能力障碍。目前有越来越多的RA相关抗体已应用于临床。早在1987年，美

国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）就将类风湿因子

（rheumatoid factor，RF）纳入诊断标准，抗环瓜氨酸（cyclic citrullinated

peptide，CCP）抗体也于 2010年被ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）引入指

南。尽管新标准较老标准有较高的敏感性，但当RF与抗CCP均阴性时，许多症

状尚未发生或临床前阶段的RA患者通过新标准很难被鉴别出来，这时候联合检验

其他RA相关的自身免疫抗体就能发挥其诊断作用[3]。笔者探讨了RF、抗CCP抗

体、抗核周因子（anti-perinuclear factor，APF）、抗角蛋白（anti-keratin

antibodies，AKA）抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白（anti-mutated

citrullinated vimentin，MCV）抗体联合检测在诊断RA的意义。

1.1 对象 选择2016年1月至12月在本科住院的RA患者196例（RA组）和其

他自身免疫性疾病且不合并RA患者157例（非RA组）。RA的诊断根据2010

年ACR/EULAR修订的RA分类标准。选择同期本院体检且体检结果无明显异常的

73例作为健康对照组。3组间性别、年龄比较差异均无统计学意义，详见表1。

1.2 仪器与试剂 RF检测试剂由芬兰欧琳公司提供，采用免疫比浊法测定，检测仪

器为奥林巴斯AU5400，＞12.5U/ml为阳性。抗CCP抗体试剂由上海科新生物

技术有限公司，采用ELISA测定，＞25U/ml为阳性。抗AKA抗体与抗APF抗体

试剂均由北京和杰创新生物技术有限公司提供，采用间接免疫荧光法，若包被人颊

黏膜上皮细胞核周围圆形不规则荧光颗粒的细胞数量≥5个，则判定为APF阳性，

若包被大鼠食管细胞角质层出现线状荧光，则判定为AKA阳性。MCV抗体试剂

由德国OGENTIC公司提供，采用ELISA法检测，＞30U/ml为阳性。其中，RF、

抗CCP抗体、抗MCV抗体为定量分析，抗APF抗体、抗AKA抗体为定性分析。

1.3 方法 清晨空腹抽采集3ml血液标本，室温静置30min后离心，分离血清。RF

为当日检测，抗CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA抗体、抗MCV抗体为当日或

2d内检测，非当日检测的血清标本放置于-20℃冰箱保存，采用同一批次的试剂

盒由同1位技术人员进行操作及结果判断。

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以表示，多组间比较采用方

差分析，两两比较采用SNK-q检验；计数资料组间比较采用χ2检验；计算5种

抗体单一检测及联合检测的灵敏度和特异度。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 3组间RF、抗CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA抗体、抗MCV抗体阳性率

的比较 5项指标阳性率RA组＞非RA组＞健康对照组，RA组5项指标阳性率均

高于非RA组与健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。详见表 2。

2.2 RF、抗CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA抗体、抗MCV抗体的灵敏度、特

异度比较 检测单一抗体，灵敏度分别为RF＞抗CCP抗体＞抗MCV抗体＞抗

AKA抗体＞抗APF抗体。在5种指标中，RF、抗CCP抗体、抗MCV抗体灵敏

度相对较高，除RF外，抗CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA抗体、抗MCV抗体

特异度均很高。详见表3。

2.3 不同联合检测方案阳性率和灵敏度、特异度的比较 设定其中一项检测指标阳

性则为联合测定阳性。其中RF、抗CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA抗体、抗

MCV抗体5个指标联合灵敏度最高，抗APF抗体、抗AKA抗体、抗MCV抗体

3项指标联合检测特异度最高。抗CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA抗体、抗

MCV抗体4项指标联合检测的灵敏度和特异度均较好，联合检测后，灵敏度大大

提高，特异度略有下降。详见 表4。

在RA诊断依据中，RF应用最为广泛。60%～80%RA患者RF阳性，其他自身免

疫性疾病、慢性炎性疾病，疟疾等感染性疾病，健康人群也可以显示RF阳性。RF

是针对IgG Fc段的自身抗体，由血清学阴性转化为血清学阳性通常在疾病活动的

第1年发生。RF、抗CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA抗体阳性及其滴度与RA

疾病活动度和严重度、预后相关。抗CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA抗体、抗

MCV抗体、瓜氨酸化纤维蛋白原、瓜氨酸化Ⅱ型胶原等均属于抗瓜氨酸化蛋白抗

体（anti-citrullinated peptide antibodies，ACPAS），其靶抗原均是瓜氨酸蛋

白。ACPAs在RA诊断中发挥着越来越重要的意义[4]。抗CCP抗体是目前公认的

RA标记性抗体，血液、关节液等均可检出该抗体，在RA发生3～5年前即可被

测到，是诊断和预测患者预后的可靠指标[5-6]。抗CCP抗体特异度95%～98%，

第一代试剂盒灵敏度约60%～68%，第二代75%～80%，第三代则更高[7]。尽

管抗CCP抗体特异度很高，在诊断RA意义重大，但也有报道原发性干燥综合征

患者中有7.5%可以检测到抗CCP抗体阳性[8]。自1964年Nienhuis等首次发现

APF后[9]，对其研究逐步深入，抗APF抗体靶抗原存在于人颊黏膜角质透明颗粒

中，在疾病早期即可检出。1979年Young等以Wsitar大鼠食管上皮为底物，首

先在RA患者血清中发现AKA[10]。与抗CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA抗体

不同，抗MCV抗体不仅具有良好的特异度（90.8%～96.6%）[11-12]，也表现

出良好的灵敏度（69.5%～79.6%）。体外实验证实，瓜氨酸波形蛋白抗体引发构

象改变从而引发细胞凋亡。波形蛋白是中间纤维蛋白表达的一种细胞骨架，它耦合

与解耦受磷酸化与瓜氨酸化调节[2]。RF与抗CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA

抗体、抗MCV抗体都是目前诊断RA的有效工具。除了上述5个检测指标，越来

越多类风湿相关的自身抗体被发现，如抗Carp抗体[13]、Ⅱ型胶原蛋白、组蛋白、

抗不均一核糖核蛋白-A2（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein-A2，

RA33）抗体、Sa抗体、钙蛋白酶抑制蛋白、软骨糖蛋白 39（glycoprotein-39，

gp39）、滑膜蛋白、细胞骨架成分[14]、6-磷酸葡萄糖异构酶（glucose-6-

phosphate isomerase，GPI）、免疫球蛋白重链结合蛋白（Bip）、热休克蛋白

（heat shock protein，HSP）、p68 以及更多的一系列 RA抗体等[15]。对这些

新抗体进行研究开发，与目前RA抗体联合检测可提高RA诊断率，判断疗效、预

后等。

本研究发现，通过联合检测，可以大大提高RA的灵敏度，帮助临床医生尽早准确

地诊断疾病，且能发现将来有可能发展成为RA的健康人群，对患病风险高的患者

可早期甄别并提前干预，延缓RA病程进展。在上述4种联合检测方案中，抗

CCP抗体、抗APF抗体、抗AKA抗体、抗MCV抗体联合检测的特异度、灵敏度

均较高。本文研究显示，上述5种指标联合检测能覆盖绝大部分RA患者，因此，

对于血清RF及上述4抗体均阴性的关节炎，诊断RA时需慎之又慎[16]，以排除

其他疾病可能。因此，在临床实践中，应辩证地解读RA相关指标，对RA进行更

深入的研究，以期发现更灵敏更特异的RA相关抗体。

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