2024年4月11日发(作者：)

塞旦！造　医　２０１２年第ｌ３卷第２期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２，Ｖｏｌ　１３，Ｎ０　２　

・　３　‘　

ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９与胃癌侵袭、转移的关系　

钟华，廖爱军，刘迪群　

（南华大学附属第一医院消化内科，湖南衡阳４２１００１）　

捅要：目的探讨ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９的表达与胃癌侵袭和转移的关系　方法采用免疫组化方法检测４４例胃癌　

患者胃黏膜标本中ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９的表达情况。结果　有浆膜浸润的胃癌患者其ＭＭＰ一２、ＭＭＰ－９的阳性表达　

率均显著高于无浆膜浸润的胃癌患者（均Ｐ＜Ｏ．０１），有淋巴结转移的胃癌患者其ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９的阳性表达率　

均显著高于无淋巴结转移的胃癌患者（均Ｐ％０．０１）。结论ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９表达与胃癌侵袭、转移有关，其表达　

增加提示胃癌有较高的恶性生物学行为。ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９可能成为评价胃癌恶性生物学特性的指标。　

关键词：胃肿瘤；基质金属蛋白酶；侵袭；转移　

中图分类号：Ｒ７３５．２　文献标志码：Ａ　文章编号：１００９—８１９４（２ｏ１２）ｏ２一Ｏ。ｏ３一ｏ２　

Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｏｆ　Ｍａｔｒｉｘ　Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ一２　ａｎｄ－９　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｔｏ　Ｇａｓｔｒｉｃ　Ｃａｒｃｉｎｏｍａ　Ｉｎｖａｓｉｏｎ　ａｎｄ　Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　

ＺＨＯＮＧ　Ｈｕａ，ＬＩＡＯ　Ａｉ－Ｊａｎ，ＬＩＵ　Ｄｉ—Ｑｕｎ　

（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｎａｎｈｕａ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　

Ｈｅｎｇｙａｎｇ　４２１００１，Ｃｈｉｎａ）　

ＡＢＳＴＲＡＣＴ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉ—　

ｎａｓｅｓ一２（ＭＭＰ一２）ａｎｄ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａ１ｌｏＤｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ一９（ＭＭＰ一９）ｔｏ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ａｎｄ　

ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　

ＭＭＰ一２　ａｎｄ　ＭＭＰ一９　ｉｎ　４４　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＭＭＰ一２　ａｎｄ　ＭＭＰ一９　

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｒｏｓａｌ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ｏｒ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　

ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｓｅｒｏｓａｌ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ｏｒ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐｄ０．Ｏ１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　

Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＭＰ一２　ａｎｄ　ＭＭＰ一９　ｉＳ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ａｎｄ　

ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＭＭＰ一２　ａｎｄ　ＭＭＰ一９　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎｖｏｌｖｅｓ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　

ｃｈａｒａｃｔｅｒ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ＭＭＰ一２　ａｎｄ　ＭＭＰ一９　ｍａｙ　ｂｅ　ｔｈｅ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　

ｔｈｅ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｓ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．　

ＫＥＹ　ＷｏＲＤＳ：ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａＩｌｏｐｒ０ｔｅｉｎａｓｅ；ｉｎｖａｓｉｏｎ；ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　

胃癌细胞可以通过自身或刺激宿主细胞分泌基　

质降解酶以改变基底膜结构，破坏其屏障作用，转移　

１资料与方法　

１．１一般资料　

选择２００８年８月至２０１０年５月在南华大学附　

属第一医院住院的４４例患者，均经胃镜、手术及病　

理检查证实。手术中见１１例未侵犯浆膜层，３３例侵　

至远处。肿瘤的侵袭、转移与蛋白酶有关，尤其是肿　

瘤细胞分泌的基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）。本研究采　

用免疫组化的方法，检测ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９在胃癌　

中的表达，以探讨ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９与胃癌发生侵　

袭和转移的关系。　

犯浆膜层。经胸片、腹部Ｂ超、手术探查及术后病　

理检查显示３４例有淋巴结转移，１０例无淋巴结转　

收稿日期：２０１１－１２—０７　

作者简介：钟华（１９７８一），女，硕士，主治医师，主要从事消化性溃疡及癌前病变的临床研究。　

・　

４　・　实用临床医学２０１２年第ｌ３卷第２期

ｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２

０１２，Ｖｏｉ　１３，Ｎｏ　２　

Ｐｒａｃ￣ｃａｌＣｌｉｎ

—

移。其中男２４例，女２０例，年龄２８～７８岁，平均　

（５４．８±１３．４）岁。　

侵袭与转移过程＿２。引。　

ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９是ＭＭＰｓ家族的重要成员，　

它们能破坏细胞外基质中最重要的成分Ⅳ、Ｖ型胶　

原和明胶，同时它们可以激活并促进新生血管生成。　

它们的过度表达与人类多种恶性肿瘤侵袭转移及预　

后密切相关。潘海邦等　研究发现，胃癌中ＭＭＰ一９　

呈高表达，且与胃癌的分化、浸润、转移、临床分期均　

密切相关，提示ＭＭＰ一９与胃癌的浸润、转移、预后　

有密切关系。仰丽丽等［５　检测６４例胃癌原发灶标　

１．２研究方法　

１．２．１标本采集　

胃癌标本来源于手术标本，其中２６例取自胃幽　

门区，１２例取自胃小弯区，６例取自贲门区。　

１．２．２免疫组化检测方法　

采用链霉素过氧化物酶法。ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９　

检测试剂购于福州迈新公司。用已知乳腺癌阳性切　

片作为阳性对照，正常胃组织为正常对照。　

１．２．３结果判断标准　

在１０×４０倍显微镜视野下将玻片分为５个区，　

每个区中连续观察ｉ００个细胞，平均个数作为计量　

值。ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９阳性信号均呈棕黄色，根据其　

表达强度将反应分为３级：阳性细胞＜１０个为阴性　

表达（一）；阳性细胞为１Ｏ～５Ｏ个为低表达（＋）；阳　

性细胞＞５０个为高表达（＋＋）。　

１．２．４统计学方法　

计数资料比较采用　检验，以Ｐ＜０．０５为差　

异有统计学意义。　

２　结果　

ＭＭＰ－２、ＭＭＰ一９的表达与胃癌侵袭深度、淋巴　

结转移的关系见表１。　

表１　ＭＭＰ－２、ＭＩＭＰ一９表达与胃癌临床病理的关系　

＊Ｐ＜０．０１与浆膜无浸润相比；△Ｐ＜Ｏ．０１与淋巴结无转移相比。　

３讨论　

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，引起死亡　

的原因主要是胃癌细胞的侵袭与转移。细胞外基质　

在胃癌细胞侵袭与转移过程中起到基本的防御作　

用。肿瘤细胞在向宿主身体各部位转移过程中，须　

穿透细胞外基质及脉管基膜这些自然屏障，故需产　

生或诱导产生蛋白酶类物质以降解细胞外基质，从　

而向深部浸润性生长［１　；同时可穿破血管壁及淋巴　

管壁基膜，向全身各处转移。ＭＭＰｓ是一类蛋白水　

解酶，能水解多种细胞外基质，参与多种肿瘤细胞的　

本中ＭＭＰ一２表达结果提示ＭＭＰ一２的表达与胃癌　

临床分期、有无淋巴结转移及ＴＮＭ分期相关。　

本实验显示ＭＭＰ一２、ＭＭＰ－９表达在浆膜层有　

浸润中的表达高于无浸润，在有淋巴结转移中的表　

达高于无转移，这与以往的相关研究结论一致。因　

此笔者考虑ＭＭＰ一２、ＭＭＰ－９与肿瘤的发展和预后　

有关，可能的原因为胃癌细胞的侵袭及转移须依赖　

于两类相互作用，即胃癌细胞与宿主基质细胞之间　

的细胞一细胞相互作用及胃癌细胞与细胞外基质之　

间的细胞一基质相互作用。这２种相互作用的联合　

效应就是产生、释放和激活一系列细胞因子及生长　

因子，它们可以直接或间接调节ＭＭＰ－２、ＭＭＰ一９。　

ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９在胃癌细胞的浸润和转移中起重　

要作用，它们可特异性地降解包绕胃癌细胞外基质　

和基底膜的主要成分Ⅳ型胶原，破坏基底膜的完整　

性，从而促进胃癌细胞突破细胞外基质和基底膜，侵　

袭至胃癌组织的深部及突破血管、淋巴管转移到其　

他脏器；同时它们可激活并促进新生血管生成，从而　

改善胃癌内部血供，从而进一步促进胃癌细胞的转　

移，加速病情的恶化，影响胃癌的预后。　

参考文献：　

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（责任编辑：况荣华）