2024年3月5日发(作者：)

•临床医学-神经系统疾病•中国医药导报2020年12月第17卷第35期多奈哌齐联合艾地苯醌治疗早期血管性认知功能

障碍的临床效果季莉莉

黄婷婷银江苏省常州市武进人民医院神经内科，江苏常州213017［摘要］目的探讨多奈哌齐联合艾地苯醌治疗早期血管性认知功能障碍的临床效果。方法选取2019年1-

12月江苏省常州市武进人民医院就诊的94例早期血管性认知功能障碍患者为研究对象，依据随机数字表法将所

有入选患者分为观察组及对照组,两组各47例。对照组给予多奈哌齐常规治疗，观察组在对照组的基础上联合

艾地苯醌。对比两组治疗前后的简易精神状态检查(MMSE)评分、临床效果、日常生活活动能力评定量表(ADL)

评分及药物不良反应。结果观察组临床总有效率高于对照组(P

<

0.05)遥

MMSE评分整体分析发现，组间比较、

时间点比较及交互作用差异均有统计学意义(均P

<

0.05)遥组内比较,治疗后30

d及60

d,两组MMSE评分均显

著高于治疗前，且治疗后60

d高于治疗后30

d(均P

<

0.05)；组间比较:治疗后30

d及60

d,观察组MMES评分

高于对照组(P

<0.05)遥

ADL评分整体分析发现，组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义(均P

<

0.05

)。组内比较:治疗后30

d及60

d,两组ADL评分均显著高于治疗前(均P

<

0.05)；组间比较:治疗后30

d及

60

d,观察组ADL评分高于对照组(均P

<0.05)遥治疗后两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P

>

0.05)遥结论多奈哌齐联合艾地苯醌治疗早期血管性认知功能障碍效果较好，且能有效改善患者认知障碍。［关键词］多奈哌齐；艾地苯醌;血管性认知功能障碍；临床价值［中图分类号］R749.1

［文献标识码］A

［文章编号］1673-7210(2020)12(b)-0084-04Clinical

effect

of

Donepezil

combined

with

Idebenone

in

the

treatment

of

early

vascular

cognitive

dysfunctionJI

Lili

HUANG；

Tingling银DeparLmenL

of Neurology,

Changzhou

Wujin

People'

s HospiLal,

Jiangsu

Province,

Changzhou

213017,

China

[Abstract]

Objective

To

invesLigaLe

Lhe

clinical

effecL

of

Donepezil

combined

wiLh

Idebenone

in Lhe

LreaLmenL

of

early

vascular

cogniLive

dysfuncLion.

Methods

A

LoLal

of

94

paLienLs

wiLh

early

vascular

cogniLive

dysfuncLion

admiLLed

Lo

Changzhou

Wujin

People'

s

HospiLal,

Jiangsu

Province

from

January

Lo

December

2019

were

selecLed

as

Lhe

research

objecLs.

According

Lo

Lhe

random

number

Lable

meLhod,

all

Lhe

enrolled

paLienLs

were

divided

inLo

observaLion

group

and

conLrol

group,

wiLh

47

cases

in

each

group.

The

conLrol

group

was

given

Donepezil

rouLine

LreaLmenL,

Lhe

observa-

Lion

group

on

Lhe

basis

of

Lhe

conLrol

group

combined

wiLh

Idebenone.

The

Lwo

groups

were

compared

before

and

afLer

LreaLmenL

wiLh

a

simple

menLal

sLaLe

examinaLion

(MMSE)

score,

clinical

efficacy,

daily

living

acLiviLy

assessmenL

scale

(ADL)

score,

and

adverse

drug

reacLions.

Results

The

LoLal

clinical

effecLive

raLe

in

Lhe

observaLion

group

was

higher

Lhan

LhaL

in Lhe

conLrol

group

(P

<

0.05).

The

overall

analysis

of

MMSE

score

showed

LhaL

Lhe

differences

in

inLergroup

comparison,

Lime

poinL

comparison

and

inLeracLion

were

sLaLisLically

significanL

(all

P

<

0.05).

InLra-group

comparison:

MMSE

scores

of

boLh

groups

were

significanLly

higher

Lhan

Lhose before

LreaLmenL

aL

30

and

60

days

afLer

LreaLmenL,

and

Lhose

aL

60

days

afLer

LreaLmenL

were

higher

Lhan

Lhose

aL

30

days

afLer

LreaLmenL

(all

P

<

0.05).

Comparison

be-

Lween

groups:

30

and

60

days

afLer

LreaLmenL,

MMES

score

of

Lhe

observaLion

group

was

higher

Lhan

LhaL

of

Lhe

conLrol

group

(all

P

<

0.05).

The

overall

analysis

of

ADL

score

showed

LhaL Lhe

differences

in

inLergroup

comparison,

Lime

poinL

comparison

and

inLeracLion

were

sLaLisLically

significanL

(all

P

<

0.05).

InLra-group

comparison:

ADL

scores

of

Lhe

Lwo

groups

were

significanLly

higher

Lhan

Lhose

before

LreaLmenL

aL

30

and

60

days

afLer

LreaLmenL

(all

P

<

0.05).

Compari­son

beLween

groups:

30

and

60

days

afLer

LreaLmenL,

ADL

score

of

Lhe

observaLion

group

was

higher

Lhan

LhaL

of Lhe

conLrol

group

(all

P

<

0.05).

There

was

no

significanL

difference

in Lhe

incidence

of

adverse

reacLions

beLween Lhe

Lwogroups

afLer

LreaLmenL

(P

>

0.05).

Conclusion

Donepezil

combined

wiLh

Idebenone

is effecLive

in Lhe

LreaLmenL

of

early［基金项目］江苏省自然科学青年基金项目(BK20140249)。

vascular

cogniLive

dysfuncLion,

and

can

effecLively

im­［作者简介］季莉莉(1980.12-),女，硕士，副主任医师;研究

方向:神经变性病。银prove

Lhe

cogniLive

impairmenL

of

paLienLs.[Key

words]

Donepezil;

Idebenone;

Vascular

cogniLive

通讯作者

84

CHINA

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December

2020dysfuncLion;

Clinical

value

中国医药导报2020年12月第17卷第35期•临床医学-神经系统疾病•治愈:患者临床症状消失，语言功能恢复正常,生活能

自理;显效:患者临床症状基本消失,语言功能大部分

随着我国老龄化日渐严重,心脑血管疾病发病率

逐年增高叫血管性认知功能障碍是因血管因素导致

的脑组织损害的智能损害综合征，是一种慢性进行性

恢复,

部分生活能自理;

有效:

患者的临床症状在一定

加重疾病,大脑的海马区及基底核部位发生病变,出

程度上有所减轻,语言及生活功能均有所好转;无效：

现思维损害、认知功能障碍、记忆减退及日常功能障

碍罠据有关研究表明，早期干预血管性认知障碍可以

有效地改善病情发展趋势，更长时间地维持老年患者

患者再治疗后临床症状并没有发生明显变化情况。总

有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数伊100%遥1.3.2简易精神状态检查(MMSE)评分依据MMSE评

分评估患者认知功能障碍严重程度，其分为时间、地

的基本认知功能,提高生活质量讥多奈哌齐属于氮杂

环己烷衍生物，是一种非竞争性和可逆性且具有高选

择性的中枢胆碱酶抑制剂,能有效增强大脑皮层及基

点向力、计算力、注意力、即刻记忆、视觉、语言能力等

七个评价指标,30个问题总分30分。0耀9分:重度认

知功能障碍；10~20分：中度认知功能障碍;21分以

底节细胞等神经细胞突触间隙中乙酰胆碱浓度典艾

地苯醌是一种辅酶Q10的类似物,能抗氧化、改善

能量代谢、清除自由基，具有改善脑血流等一系列作

上:轻度认知功能障碍。分数越低表明认知功能障碍

越严重％用［5-6］。本研究探讨对早期血管性认知功能障碍患者应

用多奈哌齐联合艾地苯醌进行治疗后的临床效果,现

1.3.3日常生活活动能力评定量表(ADL冤评分依据

ADL评分评估患者日常生活活动能力,其包括对大便

报道如下:1资料与方法控制、小便控制、进出厕所、上下楼梯、洗澡、修饰、平

地行走、床椅移动、穿衣、进食等10项评分项目，根据

1.1

一般资料是否需要帮助及帮助程度进行评分,0~24分:完全

选取2019年1—12月于江苏省常州市武进人民

依赖;25~49分：重度依赖；50~74分：中度依赖；75~

99分:轻度依赖；100分:独立完成。分数越高表明依

赖程度越低［10］遥医院(以下简称“我院”)就诊的94例早期血管性认知

功能障碍患者为研究对象，依据随机数字表法将所有

入选对象分为观察组和对照组,每组各47例。观察组

1.3.4药物不良反应是指患者在常规剂量下服用药

物后，在服药期间检测患者肝肾功能,对发生不良反

男23例，女24例;平均年龄(53.71士5.98)岁。对照组

男25例，女22例;平均年龄(54.23±6.67)岁遥两组一

般资料比较，差异无统计学意义(P

>0.05),具有可比

性。本研究经我院医学伦理委员会批准。纳入标准:①入选研究对象均符合我国《精神障

应情况的患者进行详细记录。1.4

统计学方法采用

SPSS

22.0

统计学软件对所得数据进行分

析,计量资料采用均数士标准差(x±s)表示，组间比较

采用t检验，重复测量的数据采用重复测量方差分

析，组间两两比较采用SNK-q检验。计数资料采用例

碍诊断和统计分类手册》制订的血管性认知功能障碍

标准［7］;②经CT或磁共振检查为血管损害疾病;③所

有患者签署知情同意书。数或百分率表示,组间比较采用字2检验。以P

<

0.05

为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗后临床效果比较观察组总有效率高于对照组,

差异有统计学意义

(P

<0.05)。见表

1遥表1两组治疗后临床效果比较［例(％)］例数治愈显效有效无效4747排除标准:①存在交流障碍者;②严重心肝肾等

脏器功能不全者;③经CT或核磁共振检查结果显示

有其他疾病者;④对研究所需药物过敏者遥

1.2治疗方法积极给予两组患者对症控制，血管性认知功能障

碍给予抗血小板凝聚处理，在此基础上对照组使用多

奈哌齐［卫材(中国)药业有限公司，产品批号:YBH12

762005,5

mg］5

mg/次,1次/d，连续服药半年。观察组

在对照组的基础上加用艾地苯醌［齐鲁制药,产品批

组别总有效观察组对照组10(27.28)13(27.66)16(34.04)8(17.02)39(82.98)6.2870.0126(12.77)10(21.28)12(25.53)19(40.42)

28(59.57)号：WS-270(X-332)-96,30

mg］30

mg/次，3

次/d,连

续服药半年;治疗期间禁止服用泛醌类药物和促智类

玄值P值药物及影响治疗结果的相关治疗。1.3观察指标1.3.1临床疗效依据《脑卒中量表》评估患者的神经

2.2两组治疗前后MMSE评分比较整体分析发现，组间比较、时间点比较及交互作

功能缺损情况叫根据患者治疗后临床效果进行评定,

用差异均有统计学意义(均P

<

0.05),提示,治疗后

CHINA

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December

2020

|85

•临床医学-神经系统疾病•患者MMSE评分情况均得到显著改善。进一步两两

比较，组内比较:治疗后30

d及60

d,两组MMSE评

分均显著高于治疗前，且治疗后60

d高于治疗后30

d

(P

<

0.05)；组间比较：治疗后30

d及60

d,观察组

中国医药导报2020年12月第17卷第35期为大脑的特定部位，如发生血管源性损害会出现认知

功能障碍[11-12]o大脑循环系统发生障碍会使上述部位

出现缺血性损伤,长期的脑补缺血引发血管性认知功

能障碍的发生，缺血后大量的一氧化氮及自由基被释

MMES评分高于对照组(P

<

0.05)。见表2。表2两组治疗前后MMSE评分比较(分,X±s)例数治疗前治疗后

30

d治疗后

60

d474712.58±2.45放,出现过氧化反应导致神经细胞死亡和敏感神经元

损伤问。患有血管性认知功能障碍患者的胆碱水平较

低,这可能与认知功能的减退具有一定的关系,胆碱

酶抑制剂在治疗中能对胆碱系统产生相应的影响，还

能抑制促炎因子的表达，抗氧化应激及抗凋亡等[14-15]o

认知功能障碍是一个逐渐进展的病程,临床表现为定

组别观察组对照组F组间，P组间F时间,P时间F交互,P交互19.58±3.25恥23.58±4.12磁18.44±3.25ab13.21±3.2216.45±1.45a791.331,0.000147.512,0.000向功能障碍，记忆力减退，行为异常，认知障碍,判断

力、语言理解能力及日常生活能力均出现障碍，比如

52.788,0.000注:与本组术前比较,"P

<

0.05；与本组治疗后30

d比较,0

<

0.05；

与对照组同时间点比较，护<

0.05遥

MMSE:简易精神状态检查面临吃饭、穿衣、购物等诸多问题,给社会及家庭带来

严重负担[16-17]o随着医疗行业对该疾病的研究,积极治

2.3两组治疗前后ADL评分比较整体分析发现,组间比较、时间点比较及交互作

疗血管性认知功能障碍,对疾病的治疗主要手段有：

药物治疗及非药物治疗,药物治疗则包括改善脑循环

药物、神经生长因子、神经元保护剂、胆碱酯酶抑制

用差异均有统计学意义(均P

<

0.05),提示,治疗

后患者ADL评分情况均得到显著改善。进一步两两

剂等;非药物治疗为高压氧治疗和认知康复训练等叫

多奈哌齐在临床上较为常用，其为氮杂环己烷衍

比较,组内比较：治疗后30

d及60

d,两组MMSE

评分均显著高于治疗前(P

<

0.05)；组间比较:治疗后

30

d及60

d,观察组ADL评分高于对照组(P

<

0.05),

生物,具有非竞争性、高选择性及可逆性并能特异地

作用于乙酰胆碱酯酶，减少乙酰胆碱的分解，提高基

见表

3。表3两组治疗前后ADL评分比较(分,X±s)组别观察组对照组F组间,P组间F时间,P时间底节细胞及大脑皮层等神经细胞突触间隙中乙酰胆

碱浓度[19-20]o据报道称,多奈哌齐通过增强胆碱乙酰转

移酶及脑源性神经生长因子的表达,促使大鼠海马齿

例数4747治疗前43.78±5.1244.69±5.34治疗后

30

d53.47±6.78ac治疗后

60

d56.67±9.84恥48.66±4.56a状回新生神经元的存活，以达到改善血管性认知障碍

症状[21-22]o本研究结果显示，观察组治疗后总有效率高

于对照组，差异有统计学意义(P

<0.05),提示单用多

47.75±3.45a805.227,0.000135.512,0.000奈哌齐治疗早期血管性认知功能障碍的临床效果较

差于多奈哌齐联合艾地苯醌治疗。艾地苯醌是一种能

提供正常细胞运转所需的三磷酸腺苷ATP能量和预

防自由基形成的大脑活化剂,能使活化线粒体中的电

50.142,0.000F交互,P交互注:与本组术前比较,"P

<

0.05；与对照组同时间点比较,<

0.05ADL：日常生活活动能力评定量表2.4两组治疗后不良反应发生率比较两组治疗后均出现了低血压症状,调整降压药后

子传送正常进行，加速三磷酸腺苷ATP的产生，刺激活

好转,皮疹患者停药1

d后情况好转,两组未因不良

反应而停止服药。两组不良反应总发生率比较，差异

无统计学意义(P

>

0.05)。见表4。表4两组治疗后不良反应发生率比较[例(％)]例数低血压面部潮红胃肠道不适皮疹4747化中枢神经系统，加速大脑缺血时能量代谢循环㈤。

据有关学者研究表明，艾地苯醌是一种能延缓衰老和

促进智力发展的具有抗氧化功能的药物,对脑梗死后

遗症、脑动脉硬化后遗症和脑出血后遗症或脑血管病

症引发的大脑功能障碍、意志力底下、语言行为功能

障碍等均具有积极治疗作用[24-25]o本研究将多奈哌齐

总发生组别观察组对照组X2值P值联合艾地苯醌应用于早期血管性认知功能障的临床

1(2.13)2(4.26)2(4.26)2(4.26)4(8.51)0(0.00)5(10.64)2(4.26)9(19.15)治疗中，与治疗前MMSE评分及ADL评分比较，治

疗后两组

MMSE

评分及

ADL

评分较高,

治疗

30

d

及

60

d后,观察组MMSE及ADL评分显著高于对照组,

1(2.13)1.3430.247说明联合用药的临床疗效要优于单纯使用多奈哌齐。

3

讨论此外两组治疗后均出现了轻微的药物不良反应，但均

未因药物不良反应终止治疗,且药物不良反应发生率

现代医学研究发现,丘脑、皮质、基底节及海马等

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中国医药导报2020年12月第17卷第35期•临床医学-神经系统疾病•西医结合心脑血管病杂志,2019,6(10):1558-1559.[12]

蔡鸣凡，周亮.艾地苯醌联合尼莫地平治疗血管性痴呆

较低，且两组不良反应总发生率比较,差异无统计学

意义(P

>

0.05),说明联合用药也具有良好的安全性。综上所述,多奈哌齐及艾地苯醌通过不同的作用

的疗效观察[J].新医学,2015,46(7):471-474.[13]

Calhoun

A,King

C,Khoury

R,et

al.

An

evaluation

of

me-

manLine

ER

+

donepezil

for

the

treatment

of

Alzheimer'

s

disease

[J].

ExperL

Opin

PharmacoLher,2018,19 (15):

原理改善血管性认知障碍患者的智力状态及生活能

力，联合用药的治疗效果优于单独用多奈哌齐，且联

合用药的疗效较好,安全性较高,不良反应较低值得

在临床上推广使用。1711-1717.[参考文献][1]

周邑东，袁怀武,计仁杰，等.缺血性卒中后应激性高血

[14]

金钱倩，经屏,张玲.丁苯肽联合艾地苯醌对血管性痴

呆患者丘脑葡萄糖代谢与血管内皮细胞功能的影响[J].

糖与早期血管性认知功能障碍的相关性[J].中国医学科

医学临床研究,2018,35(6):612-616[15]

王康锋，张立娟，陈新勇.电针大椎及百会穴治疗老年

学院学报,2017,39(6):749-755.[2]

王若丹，李国春.健脑灵片联合复方银杏通脉口服液治

性痴呆36例临床观察[J].中华中医药杂志,2015,19(3):

784-786.[16]

李知莲，吴慧芳.艾地苯醌治疗对缺血性脑卒中后抑郁

疗血管性认知障碍45例[J|.中国实验方剂学杂志,2015,

20(19):181-184.[3]

任剑羽，牛秀茹，孙佳，等.非痴呆型血管性认知功能障

患者血清学指标的影响[J].海南医学院学报,2015,21

(2):262-264.[17]

张轩，薛蓉，陈书丽，等.舒脑欣滴丸对非痴呆型血管性

碍的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015,13

(2):207-210.[4]

庞海云，穆景颂,倪朝民，等.强化视频互动训练对脑卒

认知功能障碍患者神经认知的影响[J].中华神经医学

中后非痴呆型血管性认知功能障碍患者的影响[J].中国

杂志，2016,15(1):75-80.[18]

刘怀翔，谈晓牧,刘建国，等.蛋氨酸负荷试验对判断脑

全科医学，2016,19(27):

3371-3374.[5] Barone

FC

,

GusLafson

D ,

CrysLal

HA,et

al.

FirsL

Lransla-

梗死后轻度血管性认知功能障碍的价值[J].中华老年

Lional

耶Think

Tank'

on

cerebrovascular

disease,

cognitive

impairmenL

and

demenLia

[J].

J

Transl

Med,2016,14:50.医学杂志，2015,34(10):1084-1087.[19]

何予工，周青.重复经颅磁刺激对非痴呆型血管性认知

[6]

王东枝.丁苯酞联合奥拉西坦治疗轻度血管性认知功能

功能障碍的影响[J].中华物理医学与康复杂志,2017,

39(6):464-466.障碍的有效性和安全性[J|.中国医药导报,2016,13(29)：

52-55.[7]

陈美英，张斌.《精神障碍诊断与统计手册第五版》双相

[20]

宓特,屈传强,王翔,等.不同部位急性脑梗死的认知功

能障碍特点分析[J].中华医学杂志,2016,96

(⑸：1205-

1207.[21]

李慧英，蒋初明,高永红，等.急性脑梗死早期认知功能

障碍分类和诊断标准的循证依据[J].中华脑科疾病与康

复杂志,2014,4(4):207-211.[8]

蔡业峰，贾真，张新春，等.美国国立卫生院卒中量表

(NIHSS)中文版多中心测评研究——附537例缺血中

与脑血流灌注相关关系的临床分析[J].中华老年心脑

血管病杂志，2015,7(4):385-388.[22]

袁俊亮，李譞婷,王双坤，等.脑小血管病与认知功能障

风多中心多时点临床测评研究[J].北京中医药大学学报,

2008,31(7):494-498.[9]

Zamboni

G,GriHanLi

L,Jenkinson

M,et

al.

WhiLe

maLLer

碍[J].中华行为医学与脑科学杂志,2018,27(3):285-

288.[23]

刘超,宋亚雪,孟彦宏，等.早期认知功能评估对急性缺

imaging

correlaLes

of

early

cogniLive

impairmenL

deLecLed

by

Lhe

monLreal

cogniLive

assessmenL

afLer

LransienL is­血性脑卒中后3~6个月认知功能的预测作用[J].中华

行为医学与脑科学杂志,2019,28(1):17-23.[24]

陈卓,张英,王海燕，等.重复经颅磁刺激联合镜像神经

chemic

aLLack

and

minor

sLroke

[J].

SLroke,2017,48(6):

1539-1547.[10]

霍江涛，张小乔，严洁，等.美金刚联合多奈哌齐治疗中

元训练系统对非痴呆性血管性认知障碍的影响[J].中

华物理医学与康复杂志,2018,40(12):891.[25]

王向明，陆学胜，许敏，等.脑血管病与血管性认知障碍

重度阿尔茨海默病的效果观察[J].中国综合临床,2015,

31(11):75-77.的相关性分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,

14(20):2448-2449.[11]

王红霞.养血清脑颗粒联合盐酸多奈哌齐对脑卒中后

认知障碍病人认知功能及日常生活能力的影响[J].中(收稿日期：2020-08-18)CHINA

MEDICAL HERALD

Vol.

17

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December

2020

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